Estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina anti-HIV administrada por via oral em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

1. Idade de 18 a 49 anos.
2. Acesso a um HVTN CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
3. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
4. Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
5. Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 3 anos após a vacinação inicial do estudo.
6. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante o período do estudo.
7. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem sem achados clinicamente significativos nas 8 semanas anteriores à inscrição

8. Disposto a fornecer amostras de secreção mucosa nasal, retal e cervical (para pessoas nascidas do sexo feminino) e amostras de swab da garganta, nasal e retal (consulte o Apêndice J)

   Critérios relacionados ao HIV:

9. Vontade de receber os resultados do teste de HIV e cumprir as diretrizes do NIH para notificação de resultados positivos de HIV ao parceiro
10. Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV.

11. Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida.

    Valores de Inclusão Laboratorial Hemograma/hemograma

12. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo feminino, ≥ 13,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo masculino
13. Contagem de glóbulos brancos = 3.300 a 12.000 células/mm3
14. Contagem total de linfócitos ≥ 800 células/mm3
15. Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
16. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3 Química
17. Painel químico: alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 vezes o limite superior institucional do normal e creatinina ≤ limites superiores institucionais do normal.
18. Bilirrubina total sérica ≤ 2 mg/dL Virologia
19. Teste de sangue HIV-1 e -2 negativo: Os participantes do Grupo 1 (A-D) devem ter um EIA negativo aprovado pela FDA. Os participantes do Grupo 2 devem ter um resultado de teste negativo para infecção por HIV seguindo o algoritmo de teste de HIV em estudo do HVTN Lab Program.
20. HBsAg negativo
21. Abs anti-vírus da hepatite C negativo (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

22. Ad4 nAb 80% diluição inibitória < 1:100 (Este critério não se aplica aos participantes do Grupo 2).

    Urina

23. Urina normal:

    • Glicemia urinária negativa e
    • Proteína de urina negativa ou traço, e
    • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se houver vestígios de hemoglobina na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

    Estado reprodutivo

24. Voluntários que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

25. Status reprodutivo: Um voluntário nascido do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

    • Concorde em usar métodos contraceptivos eficazes de forma consistente (consulte o Apêndice B) para atividades sexuais que possam levar à gravidez pelo menos 21 dias antes da inscrição e 28 dias após a vacinação final. A contracepção eficaz é definida como o uso de qualquer um dos seguintes métodos: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), contracepção hormonal ou qualquer outro método contraceptivo aprovado pelo HVTN 110 PSRT Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia); ou

    • Não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária; ou
    • Seja sexualmente abstinente.
26. Os voluntários que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.
27. Voluntários que nasceram do sexo feminino e têm 21 anos de idade ou mais devem relatar ter feito (ou devem estar dispostos a se submeter antes da inscrição) um exame de Papanicolaou. Isso não é necessário se o voluntário tiver feito um exame de Papanicolaou documentado nos últimos 3 a 5 anos, dependendo da idade e do risco do voluntário. O resultado do exame de Papanicolau deve ser normal ou ASCUS (células escamosas atípicas de significado indeterminado) (consulte as diretrizes da USPSTF).
28. Todos os voluntários devem concordar em praticar a abstinência (sem contato íntimo) por 28 dias após cada vacinação Ad4.

Critério de exclusão:

Em geral

1. Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
2. Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40; ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
4. Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 110
5. Grávida, amamentando ou planejando gravidez antes de 28 dias após a vacinação final
6. Participante cujos contatos íntimos não concordam em se inscrever no estudo ou consentir em ser testado para VISP.

7. Participantes que moram na mesma casa ou apartamento, têm contato íntimo ou cuidam de qualquer um dos seguintes:

   1. Pessoa física menor de 18 anos ou maior de 65 anos.
   2. Um indivíduo com infecção conhecida pelo HIV
   3. Um indivíduo imunocomprometido ou imunossuprimido
   4. Pessoa com doença respiratória crônica
   5. Uma mulher que está atualmente grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período de imunização.
8. Participantes cuidando de crianças menores de 18 anos.
9. Profissional de saúde que tem contato direto com pacientes imunodeficientes, instáveis ​​ou pediátricos.
10. Incapacidade de engolir 11 cápsulas em uma visita clínica Vacinas e outras injeções
11. Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. (Não aplicável aos participantes do Grupo 2.) Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 110 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
12. Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 110 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 110 PSRT caso a caso.
13. Vacinas vivas atenuadas, exceto a vacina contra influenza, recebidas até 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas até 30 dias após a administração da vacina Ad4-HIV (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela).
14. Recebimento prévio de uma vacina baseada em Ad5 com base em autorrelato
15. Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)

16. Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 30 dias após a primeira vacinação.

    Sistema imunológico

17. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses < 2 mg/kg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.
18. Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, como histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
19. Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
20. História de hipogamaglobulinemia
21. Doença autoimune, incluindo história de síndrome de Guillain-Barré
22. Imunodeficiência Condições médicas clinicamente significativas
23. Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta

24. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Infecção aguda ou história recente (dentro de 6 meses) de infecção crônica sugestiva de imunodeficiência,
    • Um processo que afetaria a resposta imune,
    • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
    • Uma condição que requer o uso crônico de medicamentos que inibem a acidez gástrica,
    • Qualquer contra-indicação para injeções ou repetidas coletas de sangue,
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
    • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
    • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
25. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, interfira ou sirva como contra-indicação para o recebimento de vacina de vírus vivo, adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou capacidade de um voluntário de administrar consentimento informado
26. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses passadas ou presentes nos últimos 3 anos, transtorno bipolar passado ou presente que requeira terapia que não tenha sido bem controlada com medicamentos nos últimos dois anos; distúrbio que requer lítio; risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
27. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
28. Distúrbios respiratórios crônicos, incluindo asma (ver abaixo), enfisema, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, pneumonia recorrente ou infecção recente ou em andamento do trato respiratório. Se um distúrbio respiratório for transitório, adie a imunização, mas não exclua o participante.

29. Critérios de exclusão de asma:

    Asma diferente da asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP).

    Exclua um voluntário que:

    • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
    • No último ano apresentou um dos seguintes:

    Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais; Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.

30. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
31. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses
32. História de radioterapia ou terapia citotóxica/câncer

33. Hipertensão:

    • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica . Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
    • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
34. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
35. Malignidade (Não excluído: Voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada. ou que provavelmente não apresentará recorrência de malignidade durante o período do estudo)
36. Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
37. Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
38. História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
39. Uma condição retal que, na opinião do médico, representa uma contraindicação para amostragem de secreção retal, como uma infecção ativa ou inflamação da área colorretal (como um surto de HSV-2 ou hemorróidas inflamadas ou colite/diarréia).
40. Qualquer infecção ativa do trato genital, como feridas ou úlceras genitais, corrimento peniano, verrugas genitais do pênis, escroto, pequenos lábios, vagina ou qualquer outra infecção genital sintomática que, na opinião do médico, represente uma contraindicação para a coleta de amostras.