Badanie oceniające bezpieczeństwo i immunogenność doustnej szczepionki przeciwko wirusowi HIV u zdrowych, niezakażonych dorosłymi uczestnikami

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

1. Wiek od 18 do 49 lat.
2. Dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
5. Chęć corocznego kontaktu po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego szczepienia w ramach badania.
6. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego w okresie studiów.
7. Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi testami laboratoryjnymi bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 8 tygodni przed włączeniem

8. Chęć dostarczenia próbek wydzieliny z nosa, odbytnicy i szyjki macicy (dla osób urodzonych płci żeńskiej) oraz próbek wymazów z gardła, nosa i odbytnicy (patrz Załącznik J)

   Kryteria związane z HIV:

9. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV
10. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV.

11. Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na wirus HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej zgodnie z protokołem.

    Laboratoryjne wartości włączenia Hemogram/CBC

12. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, ≥ 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
13. Liczba białych krwinek = 3300 do 12 000 komórek/mm3
14. Całkowita liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm3
15. Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
16. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3 Chemia
17. Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy i kreatynina ≤ instytucjonalnej górnej granicy normy.
18. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 mg/dL Wirusologia
19. Ujemny wynik testu krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: Uczestnicy grupy 1 (A-D) muszą mieć ujemny wynik EIA zatwierdzony przez FDA. Uczestnicy grupy 2 muszą mieć negatywny wynik testu na zakażenie wirusem HIV zgodnie z algorytmem badania HIV w ramach programu HVTN Lab.
20. HBsAg ujemny
21. Negatywny wynik anty-HCV przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub negatywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatni

22. Ad4 nAb 80% rozcieńczenie hamujące < 1:100 (To kryterium nie dotyczy uczestników z grupy 2).

    Mocz

23. Normalny mocz:

    • Ujemna glukoza w moczu i
    • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
    • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce).

    Status reprodukcyjny

24. Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

25. Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (patrz Załącznik B) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i 28 dni po ostatnim szczepieniu. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie dowolnej z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), antykoncepcja hormonalna lub jakakolwiek inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 110 PSRT Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); Lub

    • Nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po menopauzie (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów; Lub
    • Zachowaj abstynencję seksualną.
26. Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.
27. Wolontariusze, którzy urodzili się jako kobiety i mają co najmniej 21 lat, muszą zgłosić, że mieli (lub muszą być gotowi przejść przed rejestracją) badanie cytologiczne. Nie jest to wymagane, jeśli ochotnik miał udokumentowane badanie cytologiczne w ciągu ostatnich 3-5 lat, w zależności od wieku ochotnika i ryzyka. Wynik cytologii musi być prawidłowy lub ASCUS (nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu) (patrz wytyczne USPSTF).
28. Wszyscy ochotnicy muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji (bez kontaktów intymnych) przez 28 dni po każdym szczepieniu Ad4.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

1. Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
2. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek > 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
4. Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 110
5. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży przed upływem 28 dni od ostatniego szczepienia
6. Uczestnik, którego bliskie kontakty nie wyrażają zgody na udział w badaniu lub na poddanie się badaniu w kierunku VISP.

7. Uczestnicy, którzy mieszkają w tym samym domu lub mieszkaniu z, mają bliski kontakt lub opiekują się którąkolwiek z poniższych osób:

   1. Osoba poniżej 18 roku życia lub powyżej 65 roku życia.
   2. Osoba ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
   3. Osoba z obniżoną odpornością lub z obniżoną odpornością
   4. Osoba z przewlekłą chorobą układu oddechowego
   5. Kobieta będąca obecnie w ciąży, karmiąca piersią lub planująca ciążę w okresie szczepień ochronnych.
8. Uczestnicy opiekujący się dziećmi <18 lat.
9. Pracownik służby zdrowia, który ma bezpośredni kontakt z pacjentami z niedoborem odporności, pacjentami niestabilnymi lub pediatrycznymi.
10. Niemożność połknięcia 11 kapsułek podczas wizyty w klinice Szczepionki i inne zastrzyki
11. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. (Nie dotyczy uczestników z Grupy 2.) W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 110 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
12. Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 110 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 110 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
13. Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 30 dni po podaniu szczepionki Ad4-HIV (np. żółta febra).
14. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki opartej na Ad5 na podstawie samoopisu
15. Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)

16. Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 30 dni po pierwszym szczepieniu.

    Układ odpornościowy

17. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczone: miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy kurs kortykosteroidów doustnych/pozajelitowych w dawkach < 2 mg/kg mc./dobę i czasie trwania terapii < 11 dni, z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem.
18. Poważne niepożądane reakcje na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
19. Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
20. Historia hipogammaglobulinemii
21. Choroba autoimmunologiczna, w tym historia zespołu Guillain-Barre
22. Niedobór odporności Klinicznie istotne schorzenia
23. Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

24. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności,
    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Stan wymagający przewlekłego stosowania leków hamujących kwaśność soku żołądkowego,
    • Jakiekolwiek przeciwwskazania do iniekcji lub powtórnych pobrań krwi,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
25. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby zakłócać lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki z żywym wirusem, przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do podania świadoma zgoda
26. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z przeszłymi lub obecnymi psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, przeszłymi lub obecnymi zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi wymagającymi leczenia, które nie były dobrze kontrolowane lekami przez ostatnie dwa lata; zaburzenie wymagające litu; ciągłe ryzyko samobójstwa lub próba samobójcza lub gest samobójczy w ciągu ostatnich 3 lat.
27. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
28. Przewlekłe zaburzenia układu oddechowego, w tym astma (patrz poniżej), rozedma płuc, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, nawracające zapalenie płuc lub niedawno przebyta lub trwająca infekcja dróg oddechowych. Jeśli zaburzenie oddychania jest przejściowe, należy odroczyć szczepienie, ale nie wykluczać uczestnika.

29. Kryteria wykluczenia astmy:

    Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP).

    Wyklucz ochotnika, który:

    • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
    • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

    Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi; Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.

30. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
31. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
32. Historia radioterapii lub terapii cytotoksycznej/nowotworowej

33. Nadciśnienie:

    • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako utrzymujące się ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe . W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
    • Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
34. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
35. Nowotwór złośliwy (nie wykluczone: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia. lub u których jest mało prawdopodobne, aby w okresie badania wystąpił nawrót choroby nowotworowej)
36. Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
37. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
38. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.
39. Stan odbytu, który w opinii klinicysty stanowi przeciwwskazanie do pobierania wydzieliny z odbytu, taki jak aktywna infekcja lub zapalenie okolicy jelita grubego (takie jak ognisko HSV-2 lub zapalenie hemoroidów lub zapalenie okrężnicy/biegunka).
40. Każda czynna infekcja dróg rodnych, taka jak owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych, wydzielina z prącia, brodawki narządów płciowych prącia, moszny, warg sromowych mniejszych, pochwy lub jakakolwiek inna objawowa infekcja narządów płciowych, która w opinii lekarza stanowi przeciwwskazanie do pobrania próbki.