Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines oral verabreichten HIV-Impfstoffs bei gesunden, nicht HIV-infizierten erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

1. Alter von 18 bis 49 Jahren.
2. Zugang zu einem teilnehmenden HVTN CRS und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
4. Beurteilung des Verständnisses: Freiwilliger zeigt Verständnis für diese Studie; Füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus und zeigt mündlich, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenpunkte verstanden hat
5. Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für einen Zeitraum von insgesamt 3 Jahren nach der ersten Studienimpfung kontaktiert zu werden.
6. Stimmt zu, sich während des Studienzeitraums nicht für eine weitere Studie eines Forschungsagenten einzuschreiben.
7. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, nachgewiesen durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 8 Wochen vor der Einschreibung

8. Bereit, nasale, rektale und zervikale (bei weiblich geborenen) Schleimhautsekretproben sowie Rachen-, Nasen- und Rektalabstrichproben zur Verfügung zu stellen (siehe Anhang J)

   HIV-bezogene Kriterien:

9. Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten und die NIH-Richtlinien für die Partnerbenachrichtigung über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten
10. Bereitschaft zur Diskussion von HIV-Infektionsrisiken und Bereitschaft zur Beratung zur HIV-Risikominderung.

11. Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik ein Verhalten beizubehalten, das einem geringen Risiko einer HIV-Exposition entspricht.

    Laboreinschlusswerte Hämogramm/CBC

12. Hämoglobin ≥ 11,0 g/dl für weiblich geborene Freiwillige, ≥ 13,0 g/dl für männlich geborene Freiwillige
13. Anzahl der weißen Blutkörperchen = 3.300 bis 12.000 Zellen/mm3
14. Gesamtlymphozytenzahl ≥ 800 Zellen/mm3
15. Verbleibende Differenz entweder im institutionellen Normalbereich oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
16. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3 Chemie
17. Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts und Kreatinin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
18. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl Virologie
19. Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Teilnehmer der Gruppe 1 (A-D) müssen über einen negativen, von der FDA genehmigten EIA verfügen. Teilnehmer der Gruppe 2 müssen gemäß dem studieninternen HIV-Testalgorithmus des HVTN Lab Program ein negatives Testergebnis für eine HIV-Infektion haben.
20. Negatives HBsAg
21. Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Abs (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

22. Ad4 nAb 80 % Hemmverdünnung < 1:100 (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer der Gruppe 2).

    Urin

23. Normaler Urin:

    • Negative Uringlukose und
    • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
    • Negatives oder Spuren-Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse mit Werten der roten Blutkörperchen im institutionellen Normalbereich).

    Fortpflanzungsstatus

24. Freiwillige, die weiblich geboren wurden: Negativer Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum oder Urin, durchgeführt vor der Impfung am Tag der Erstimpfung. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT über das Fortpflanzungspotenzial verfügen, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

25. Fortpflanzungsstatus: Ein als Frau geborener Freiwilliger muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Stimmen Sie zu, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und 28 Tage nach der letzten Impfung konsequent eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang B). Als wirksame Empfängnisverhütung gilt die Verwendung einer der folgenden Methoden: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Empfängnisverhütung oder jede andere vom HVTN 110 zugelassene Verhütungsmethode PSRT Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (gilt als erfolgreich, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass bei seinem männlichen Partner [1] eine mikroskopisch dokumentierte Azoospermie vorliegt oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren durchgeführt wurde, ohne dass es zu einer Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach der Vasektomie kam); oder

    • Sie müssen nicht über ein reproduktives Potenzial verfügen, z. B. wenn Sie die Menopause erreicht haben (ein Jahr lang keine Menstruation) oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben. oder
    • Seien Sie sexuell abstinent.
26. Freiwillige, die als Frau geboren wurden, müssen außerdem zustimmen, erst nach dem letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben
27. Freiwillige, die als Frau geboren wurden und mindestens 21 Jahre alt sind, müssen angeben, dass sie vor der Einschreibung einen Pap-Abstrich hatten (oder dazu bereit sein müssen). Dies ist nicht erforderlich, wenn der Freiwillige je nach Alter und Risiko in den letzten 3 bis 5 Jahren einen dokumentierten Pap-Abstrich hatte. Das Ergebnis des Pap-Abstrichs muss normal oder ASCUS (atypische Plattenepithelkarzinome unbestimmter Signifikanz) sein (siehe USPSTF-Richtlinien).
28. Alle Freiwilligen müssen zustimmen, nach jeder Ad4-Impfung 28 Tage lang Abstinenz (keinen intimen Kontakt) zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

1. Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
2. Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung eingegangen sind
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40; oder BMI ≥ 35 mit 2 oder mehr der folgenden Punkte: Alter > 45, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
4. Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 110-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
5. Sie sind schwanger, stillen oder planen eine Schwangerschaft vor dem 28. Tag nach der letzten Impfung
6. Teilnehmer, deren enge Kontakte der Teilnahme an der Studie oder der Durchführung eines VISP-Tests nicht zustimmen.

7. Teilnehmer, die im selben Haus oder in der gleichen Wohnung wohnen wie:

   1. Eine Person unter 18 Jahren oder über 65 Jahren.
   2. Eine Person mit bekannter HIV-Infektion
   3. Eine immungeschwächte oder immunsupprimierte Person
   4. Eine Person mit chronischer Atemwegserkrankung
   5. Eine Frau, die derzeit schwanger ist, stillt oder während des Impfzeitraums eine Schwangerschaft plant.
8. Teilnehmer, die Kinder unter 18 Jahren betreuen.
9. Gesundheitspersonal, das direkten Kontakt mit immundefizienten, instabilen oder pädiatrischen Patienten hat.
10. Unfähigkeit, 11 Kapseln bei einem Klinikbesuch zu schlucken. Impfstoffe und andere Injektionen
11. HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. (Gilt nicht für Teilnehmer der Gruppe 2.) Bei Freiwilligen, die in einem HIV-Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 110 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
12. Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA zugelassen wurden. Für Freiwillige, die in einem experimentellen Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 110 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für Freiwillige, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Eignung zur Einschreibung von Fall zu Fall vom HVTN 110 PSRT entschieden.
13. Andere abgeschwächte Lebendimpfstoffe als Influenza-Impfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden oder innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Ad4-HIV-Impfstoffs geplant waren (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Varizellen; Gelbfieber).
14. Vorheriger Erhalt eines Ad5-basierten Impfstoffs basierend auf Selbstbericht
15. Influenza-Impfstoff oder andere Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung verabreicht wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)

16. Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind.

    Immunsystem

17. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden. (Nicht ausgeschlossen: topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden in Dosen < 2 mg/kg/Tag und einer Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung.
18. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen wie Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödeme und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf die Pertussis-Impfung hatte.)
19. Immunglobulin wurde innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten
20. Vorgeschichte einer Hypogammaglobulinämie
21. Autoimmunerkrankung, einschließlich Guillain-Barre-Syndrom in der Vorgeschichte
22. Immunschwäche Klinisch bedeutsame Erkrankungen
23. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion

24. Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst unter anderem:

    • Akute Infektion oder eine kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene chronische Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet,
    • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
    • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
    • Eine Erkrankung, die die chronische Einnahme von Medikamenten erfordert, die die Magensäure hemmen.
    • Jegliche Kontraindikation für Injektionen oder wiederholte Blutentnahmen,
    • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
    • Ein Zustand oder Prozess, dessen Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
    • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
25. Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Erhalt eines Lebendimpfstoffs, die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Verabreichung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde Einverständniserklärung
26. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit früheren oder gegenwärtigen Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einer früheren oder gegenwärtigen bipolaren Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; anhaltendes Suizidrisiko oder Suizidversuche oder Suizidgesten in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
27. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
28. Chronische Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma (siehe unten), Emphysem, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, wiederkehrende Lungenentzündung oder kürzlich aufgetretene oder bestehende Infektion der Atemwege. Wenn eine Atemwegserkrankung vorübergehend ist, verschieben Sie die Impfung, schließen Sie den Teilnehmer jedoch nicht aus.

29. Ausschlusskriterien für Asthma:

    Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert).

    Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

    • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Notfallinhalator (normalerweise einen Beta-2-Agonisten) oder
    • Hat im vergangenen Jahr eines der folgenden Dinge getan:

    Mehr als eine Verschlimmerung der mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelten Symptome; Benötigte Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen Asthma.

30. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte.)
31. Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten medikamentös behandelt werden musste
32. Vorgeschichte einer Strahlentherapie oder einer zytotoxischen/Krebstherapie

33. Hypertonie:

    • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Untersuchung wegen nicht gut kontrolliertem Blutdruck aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 mm Hg diastolisch sein müssen . Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch sein.
    • Wenn beim Screening oder zuvor bei einer Person KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Studie wegen eines systolischen Blutdrucks ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder eines diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
34. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
35. Bösartigkeit (Nicht ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem eine bösartige Erkrankung chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat. oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass während der Studiendauer ein erneutes Auftreten einer malignen Erkrankung auftritt)
36. Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
37. Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
38. Vorgeschichte eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder eines idiopathischen Angioödems.
39. Eine rektale Erkrankung, die nach Ansicht des Arztes eine Kontraindikation für die Probenahme von Rektalsekret darstellt, wie z. B. eine aktive Infektion oder Entzündung des kolorektalen Bereichs (z. B. ein HSV-2-Ausbruch oder entzündete Hämorrhoiden oder Kolitis/Durchfall).
40. Jede aktive Infektion des Genitaltrakts wie Wunden oder Geschwüre im Genitalbereich, Ausfluss aus dem Penis, Genitalwarzen des Penis, des Hodensacks, der kleinen Schamlippen, der Vagina oder jede andere symptomatische Genitalinfektion, die nach Ansicht des Arztes eine Kontraindikation für die Probenentnahme darstellt.