Studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til oralt administrert HIV-vaksine hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

1. Alder 18 til 49 år.
2. Tilgang til en deltakende HVTN CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke
4. Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
5. Villig til å bli kontaktet årlig etter fullført planlagte klinikkbesøk i totalt 3 år etter første studievaksinasjon.
6. Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av studieperioden.
7. God generell helse som vist av sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester uten klinisk signifikante funn innen de 8 ukene før påmelding

8. Villig til å gi nese-, rektale- og livmorhalsprøver (for personer født kvinnelige) slimhinneprøver og svelg-, nese- og rektale vattpinneprøver (se vedlegg J)

   HIV-relaterte kriterier:

9. Vilje til å motta HIV-testresultater og følge NIHs retningslinjer for partnervarsling om positive HIV-resultater
10. Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.

11. Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket.

    Laboratorieinkluderingsverdier Hemogram/CBC

12. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble født menn
13. Antall hvite blodlegemer = 3.300 til 12.000 celler/mm3
14. Totalt antall lymfocytter ≥ 800 celler/mm3
15. Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
16. Blodplater = 125 000 til 550 000/mm3 Kjemi
17. Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen og kreatinin ≤ institusjonelle øvre normalgrenser.
18. Serum totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL Virologi
19. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Gruppe 1 (A-D) deltakere må ha en negativ FDA-godkjent EIA. Gruppe 2-deltakere må ha et negativt testresultat for HIV-infeksjon etter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i studien.
20. Negativ HBsAg
21. Negativ anti-hepatitt C-virus Abs (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

22. Ad4 nAb 80 % hemmende fortynning < 1:100 (Dette kriteriet gjelder ikke deltakere i gruppe 2).

    Urin

23. Normal urin:

    • Negativ uringlukose, og
    • Negativt eller spor av urinprotein, og
    • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).

    Reproduktiv status

24. Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

25. Reproduktiv status: En frivillig som er født kvinne må oppfylle ett av følgende kriterier:

    • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se vedlegg B) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet minst 21 dager før påmelding og 28 dager etter siste vaksinasjon. Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder: Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten spermicid, membran eller livmorhalshette med spermicid, intrauterin enhet (IUD), Hormonell prevensjon eller enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 110 PSRT Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (betraktes som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi); eller

    • Ikke ha reproduksjonspotensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; eller
    • Vær seksuelt avholdende.
26. Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter det siste påkrevde klinikkbesøket
27. Frivillige som er født kvinnelige og er 21 år eller eldre må rapportere å ha hatt (eller må være villige til å gjennomgå før påmelding) en celleprøve. Dette er ikke påkrevd dersom den frivillige har hatt en dokumentert celleprøve i løpet av de siste 3 -5 årene, avhengig av den frivilliges alder og risiko. Pap-smear-resultatet må være normalt eller ASCUS (atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning) (se USPSTF-retningslinjer).
28. Alle frivillige må samtykke i å praktisere avholdenhet (ingen intim kontakt) i 28 dager etter hver Ad4-vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

Generell

1. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
2. Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere av følgende: alder > 45, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
4. Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 110-studien
5. Gravid, ammende eller planlegger graviditet før 28 dager etter siste vaksinasjon
6. Deltaker hvis intime kontakter ikke godtar å melde seg på studien eller samtykker til å bli testet for VISP.

7. Deltakere som bor i samme hus eller leilighet med, har intim kontakt med eller har omsorg for noen av følgende:

   1. En person under 18 år eller over 65 år.
   2. En person med kjent HIV-infeksjon
   3. Et immunsupprimert eller immunsupprimert individ
   4. En person med kronisk luftveissykdom
   5. En kvinne som for øyeblikket er gravid, ammer eller planlegger en graviditet i løpet av vaksinasjonsperioden.
8. Deltakere som har omsorg for barn <18 år.
9. Helsepersonell som har direkte kontakt med immundefekte, ustabile eller pediatriske pasienter.
10. Manglende evne til å svelge 11 kapsler på et klinikkbesøk Vaksiner og andre injeksjoner
11. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. (Gjelder ikke gruppe 2-deltakere.) For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 110 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
12. Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 110 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 110 PSRT fra sak til sak.
13. Levende svekkede vaksiner andre enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 30 dager etter administrering av Ad4-HIV-vaksinen (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber).
14. Forhåndsmottak av Ad5-basert vaksine basert på egenrapportering
15. Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)

16. Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 30 dager etter første vaksinasjon.

    Immunforsvar

17. Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider ved doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før registrering.
18. Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller på vaksinekomponenter som anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
19. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
20. Historie med hypogammaglobulinemi
21. Autoimmun sykdom, inkludert historie med Guillain-Barre syndrom
22. Immunsvikt Klinisk signifikante medisinske tilstander
23. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon

24. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Akutt infeksjon eller en nylig (innen 6 måneder) historie med kronisk infeksjon som tyder på immunsvikt,
    • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
    • En tilstand som krever kronisk bruk av medisiner som hemmer surhet i magen,
    • Enhver kontraindikasjon for injeksjoner eller gjentatte blodprøver,
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
    • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
    • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
25. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som kontraindikasjon for mottak av levende virusvaksine, overholdelse av protokoll, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
26. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er personer med tidligere eller nåværende psykoser i løpet av de siste 3 årene, tidligere eller nåværende bipolar lidelse som krever behandling som ikke har vært godt kontrollert med medisiner de siste to årene; lidelse som krever litium; pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen de siste 3 årene.
27. Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
28. Kroniske luftveislidelser inkludert astma (se nedenfor), emfysem, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, tilbakevendende lungebetennelse eller nylig eller pågående luftveisinfeksjon. Hvis en luftveislidelse er forbigående, utsett immunisering, men ikke ekskluder deltakeren.

29. Ekskluderingskriterier for astma:

    Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

    Ekskluder en frivillig som:

    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
    • I det siste året har en av følgende:

    Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider; Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.

30. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
31. Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene
32. Anamnese med strålebehandling eller cellegift/kreftbehandling

33. Hypertensjon:

    • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige må blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
    • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.
34. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
35. Malignitet (Ikke ekskludert: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse. eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
36. Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
37. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
38. Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
39. En rektal tilstand som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon for prøvetaking av rektal sekresjon, slik som en aktiv infeksjon eller betennelse i det kolorektale området (som et HSV-2-utbrudd eller betente hemoroider eller kolitt/diaré).
40. Enhver aktiv infeksjon i kjønnsorganene som kjønnssår eller sår, utflod fra penis, kjønnsvorter på penis, pung, små kjønnslepper, vagina eller annen symptomatisk kjønnsinfeksjon som etter klinikerens mening representerer en kontraindikasjon for prøvetaking.