Tanulmány az orálisan beadott HIV-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőttek körében

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

1. 18-49 éves korig.
2. Hozzáférés a részt vevő HVTN CRS-hez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
3. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
4. A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
5. Hajlandó évente felvenni vele a kapcsolatot a tervezett klinikai látogatások befejezése után, összesen 3 évig az első vizsgálati vakcinázást követően.
6. beleegyezik abba, hogy a vizsgálati időszak alatt nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel.
7. Jó általános egészségi állapot, amelyet a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak, klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 8 héten belül

8. Készen áll az orr-, végbél- és nyaki (nőnek született személyek) nyálkahártya-váladékmintákat, valamint torok-, orr- és végbéltamponmintákat adni (lásd a J. függeléket)

   HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

9. Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit, és betartani a NIH irányelveit a pozitív HIV-eredményekről szóló partner értesítésére
10. Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.

11. A klinika személyzete úgy ítélte meg, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során.

    Laboratóriumi inklúziós értékek Hemogram/CBC

12. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nőstény önkénteseknél, ≥ 13,0 g/dl férfi születésű önkénteseknél
13. Fehérvérsejtszám = 3300-12000 sejt/mm3
14. Teljes limfocitaszám ≥ 800 sejt/mm3
15. Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
16. Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3 Kémia
17. Kémiai panel: alanin-aminotranszferáz (ALT) < 1,25-szöröse a normál intézményes felső határának és kreatinin ≤ a normál intézményes felső határa.
18. Szérum összbilirubin ≤ 2 mg/dl Virológia
19. Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: Az 1. csoport (A-D) résztvevőinek negatív FDA által jóváhagyott EIA-val kell rendelkezniük. A 2. csoport résztvevőinek negatív HIV-fertőzési eredményt kell mutatniuk a HVTN Lab Program tanulmányi HIV-tesztelési algoritmusa szerint.
20. Negatív HBsAg
21. Negatív hepatitis C vírus elleni Abs (anti-HCV), vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

22. Ad4 nAb 80%-os gátló hígítás < 1:100 (Ez a kritérium nem vonatkozik a 2. csoport résztvevőire).

    Vizelet

23. Normál vizelet:

    • Negatív vizelet glükóz, és
    • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
    • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül).

    Reproduktív állapot

24. Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

25. Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

    • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (lásd a B. függeléket) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozás előtt és 28 nappal az utolsó védőoltást követően. Hatékony fogamzásgátlás a következő módszerek bármelyikének alkalmazása: óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszköz (IUD), hormonális fogamzásgátlás vagy bármely más, a HVTN 110 által jóváhagyott fogamzásgátló módszer. PSRT Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a posztvazektómia szexuális aktivitása ellenére nem következett be terhesség); vagy

    • Nem lehet reproduktív potenciálú, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át; vagy
    • Legyen szexuális absztinens.
26. Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.
27. Azoknak az önkénteseknek, akik női születésűek és 21 évesek vagy idősebbek, be kell jelenteniük, hogy részt vettek Pap-kenet vizsgálaton (vagy hajlandónak kell lenniük alávetni magukat a beiratkozás előtt). Ez nem szükséges, ha az önkéntes az elmúlt 3-5 évben dokumentált Pap-kenetet kapott, az önkéntes életkorától és kockázatától függően. A Pap-kenet eredményének normálnak vagy ASCUS-nak (meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejteknek) kell lennie (lásd az USPSTF irányelveit).
28. Minden önkéntesnek el kell fogadnia, hogy minden Ad4 oltást követően 28 napig absztinenciát gyakorol (nem intim kontaktus).

Kizárási kritériumok:

Tábornok

1. Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
2. Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 40; vagy BMI ≥ 35, az alábbiak közül kettővel vagy többel: életkor > 45, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
4. A HVTN 110 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka.
5. Terhes, szoptató vagy terhességet tervező az utolsó oltást követő 28. nap előtt
6. Az a résztvevő, akinek intim kapcsolatai nem járulnak hozzá a vizsgálatba való felvételhez, vagy nem járulnak hozzá ahhoz, hogy VISP-tesztet kapjanak.

7. Azok a résztvevők, akik ugyanabban a házban vagy lakásban élnek az alábbiak bármelyikével, bensőséges kapcsolatban állnak velük, vagy gondozzák őket:

   1. 18 év alatti vagy 65 év feletti magánszemély.
   2. Ismert HIV-fertőzött személy
   3. Legyengült immunrendszerű vagy immunszupprimált egyén
   4. Krónikus légúti betegségben szenvedő személy
   5. Olyan nő, aki jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez az immunizálás ideje alatt.
8. 18 év alatti gyermekeket gondozó résztvevők.
9. Egészségügyi dolgozó, aki közvetlen kapcsolatban áll immunhiányos, instabil vagy gyermekgyógyászati ​​betegekkel.
10. Képtelenség lenyelni 11 kapszulát egy klinikalátogatás alkalmával Vakcinák és egyéb injekciók
11. Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). (Nem vonatkozik a 2. csoport résztvevőire.) Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 110 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
12. Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 110 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 110 PSRT határozza meg eseti alapon.
13. Az első oltás előtt 30 napon belül kapott vagy az Ad4-HIV vakcina beadását követő 30 napon belül beadott, az influenza elleni vakcinától eltérő élő attenuált vakcinák (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz).
14. Ad5 alapú vakcina előzetes kézhezvétele önbevallás alapján
15. Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)

16. Allergiakezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül, vagy az első oltás után 30 napon belül tervezett allergiakezelés.

    Immunrendszer

17. Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitis esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid-kúra < 2 mg/kg/nap dózisban és a kezelés időtartama < 11 nap, legalább 30 nappal a felvétel előtt befejezve.
18. A vakcinákkal vagy a vakcina összetevőivel kapcsolatos súlyos mellékhatások, például a kórtörténetben szereplő anafilaxiás sokk és a kapcsolódó tünetek, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
19. Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
20. Hipogammaglobulinémia anamnézisében
21. Autoimmun betegség, beleértve a Guillain-Barre-szindrómát
22. Immunhiány Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok
23. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

24. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • Akut fertőzés vagy a közelmúltban (6 hónapon belül) előforduló krónikus fertőzés, amely immunhiányra utal,
    • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Olyan állapot, amely a gyomor savasságát gátló gyógyszerek krónikus alkalmazását igényli,
    • Bármilyen ellenjavallat injekció beadására vagy ismételt vérvételre,
    • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
    • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
    • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
25. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná vagy ellenjavallata lenne az élő vírus elleni vakcina beadásának, a protokoll betartásának, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelésének, vagy az önkéntes beadási képességének. tájékozott beleegyezés
26. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, vagy olyan bipoláris zavarban szenvedtek, amely olyan terápiát igényel, amelyet az elmúlt két évben nem sikerült megfelelően kontrollálni gyógyszeres kezeléssel; lítiumot igénylő rendellenesség; fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy az elmúlt 3 év során előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gesztus.
27. Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia
28. Krónikus légzőszervi betegségek, beleértve az asztmát (lásd alább), tüdőtágulást, intersticiális tüdőbetegséget, pulmonális hipertóniát, visszatérő tüdőgyulladást vagy közelmúltban vagy folyamatban lévő légúti fertőzést. Ha a légzési rendellenesség átmeneti, halassza el az immunizálást, de ne zárja ki a résztvevőt.

29. Az asztma kizárási kritériumai:

    Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint.

    Olyan önkéntes kizárása, aki:

    • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
    • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

    Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása; Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.

30. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
31. Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban
32. Sugárterápia vagy citotoxikus/rákterápia anamnézisében

33. Magas vérnyomás:

    • Ha egy személynél emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást észleltek a szűrés során vagy korábban, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás a következetesen ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm diasztolés értéknek kell lenniük. . Ezen önkéntesek vérnyomásának ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
    • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a ≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomást a felvételkor vagy a ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomást a felvételkor.
34. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
35. Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akinek a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra. vagy akiknél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt rosszindulatú daganatok kiújulását tapasztalják)
36. Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
37. Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
38. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.
39. Olyan rektális állapot, amely a klinikus véleménye szerint ellenjavallatot jelent a rektális szekréció mintavételéhez, mint például a vastagbélterület aktív fertőzése vagy gyulladása (például HSV-2 járvány vagy gyulladt aranyér vagy vastagbélgyulladás/hasmenés).
40. Bármilyen aktív genitális fertőzés, mint a nemi sebek vagy fekélyek, a péniszfolyás, a pénisz, a herezacskó, a kisebb szeméremajkak, a hüvely genitális szemölcsei vagy bármely más olyan tüneti nemi fertőzés, amely a klinikus véleménye szerint ellenjavallatot jelent a mintavételhez.