Исследование по оценке безопасности и иммуногенности пероральной вакцины против ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

1. Возраст от 18 до 49 лет.
2. Доступ к участвующей CRS HVTN и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
3. Способность и желание дать информированное согласие
4. Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
5. Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в течение 3 лет после первоначальной исследовательской вакцинации.
6. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение периода исследования.
7. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физическим осмотром и скрининговыми лабораторными тестами без клинически значимых результатов в течение 8 недель до зачисления.

8. Готовы предоставить назальные, ректальные и цервикальные (для людей, рожденных женщинами) образцы слизистой оболочки, а также образцы мазков из горла, носа и прямой кишки (см. Приложение J).

   Критерии, связанные с ВИЧ:

9. Готовность получить результаты теста на ВИЧ и соблюдать рекомендации NIH по уведомлению партнера о положительных результатах теста на ВИЧ
10. Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.

11. По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

    Лабораторные показатели включения Гемограмма/ОАК

12. Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
13. Количество лейкоцитов = от 3300 до 12000 клеток/мм3
14. Общее количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мм3
15. Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
16. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3 Химия
17. Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы и креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы.
18. Общий билирубин в сыворотке ≤ 2 мг/дл Вирусология
19. Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники группы 1 (AD) должны иметь отрицательный одобренный FDA ИФА. Участники группы 2 должны иметь отрицательный результат теста на ВИЧ-инфекцию в соответствии с алгоритмом тестирования на ВИЧ в рамках программы HVTN Lab Program.
20. Отрицательный HBsAg
21. Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

22. Ad4 nAb 80% ингибирующее разведение <1:100 (этот критерий не применяется к участникам группы 2).

    Моча

23. Нормальная моча:

    • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
    • Отрицательный или следы белка в моче, и
    • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнем эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона).

    Репродуктивный статус

24. Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

25. Репродуктивный статус: доброволец, родившийся женщиной, должен соответствовать одному из следующих критериев:

    • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (см. Приложение B) при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и через 28 дней после последней вакцинации. Эффективная контрацепция определяется как использование любого из следующих методов: презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС), гормональная контрацепция или любой другой метод контрацепции, одобренный HVTN 110 PSRT Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии); или

    • Не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергнуться гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб; или
    • Будьте сексуально воздержаны.
26. Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.
27. Добровольцы, которые родились женщинами в возрасте 21 года и старше, должны сообщить о том, что они прошли (или должны быть готовы пройти до зачисления) мазок Папаниколау. Это не требуется, если у добровольца был задокументирован мазок Папаниколау в течение предыдущих 3-5 лет, в зависимости от возраста добровольца и риска. Результат мазка Папаниколау должен быть нормальным или ASCUS (атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения) (см. рекомендации USPSTF).
28. Все добровольцы должны дать согласие на воздержание (отсутствие интимных контактов) в течение 28 дней после каждой вакцинации Ad4.

Критерий исключения:

Общий

1. Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
2. Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40; или ИМТ ≥ 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
4. Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 110
5. Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность до 28 дней после последней вакцинации
6. Участник, чьи близкие контакты не согласны на участие в исследовании или согласие на тестирование на VISP.

7. Участники, которые живут в одном доме или квартире, имеют близкий контакт или заботятся о чем-либо из следующего:

   1. Физическое лицо моложе 18 лет или старше 65 лет.
   2. Человек с известной ВИЧ-инфекцией
   3. Человек с иммунодефицитом или иммунодефицитом
   4. Человек с хроническим респираторным заболеванием
   5. Женщина, которая в настоящее время беременна, кормит грудью или планирует беременность в период иммунизации.
8. Участники, ухаживающие за детьми до 18 лет.
9. Медицинский работник, который имеет непосредственный контакт с иммунодефицитными, нестабильными или педиатрическими пациентами.
10. Невозможность проглотить 11 капсул при посещении клиники Вакцины и другие инъекции
11. Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. (Не относится к участникам группы 2.) Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 110 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
12. Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, HVTN 110 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 110 в каждом конкретном случае.
13. Живые аттенуированные вакцины, отличные от вакцины против гриппа, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 30 дней после введения вакцины Ad4-ВИЧ (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка).
14. Предварительное получение вакцины на основе Ad5 на основании самоотчета
15. Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)

16. Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 30 дней после первой вакцинации.

    Иммунная система

17. Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах < 2 мг/кг/день и продолжительностью терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
18. Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, такие как анафилаксия в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
19. Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
20. История гипогаммаглобулинемии
21. Аутоиммунное заболевание, включая синдром Гийена-Барре в анамнезе.
22. Иммунодефицит Клинически значимые заболевания
23. Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса

24. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    • Острая инфекция или недавняя (в течение 6 месяцев) история хронической инфекции, свидетельствующая об иммунодефиците,
    • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
    • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
    • Состояние, требующее постоянного приема лекарств, подавляющих кислотность желудочного сока,
    • Любые противопоказания к инъекциям или повторным заборам крови,
    • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
    • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
    • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
25. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием к получению живой вирусной вакцины, соблюдению протокола, оценке безопасности или реактогенности или способности добровольца вводить информированное согласие
26. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключены лица с перенесенными или настоящими психозами в течение последних 3 лет, с биполярным расстройством в прошлом или настоящем, требующим лечения, которое не контролировалось лекарствами в течение последних двух лет; расстройство, требующее лития; постоянный риск суицида или суицидальные попытки или жесты в анамнезе за последние 3 года.
27. Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
28. Хронические респираторные заболевания, включая астму (см. ниже), эмфизему, интерстициальное заболевание легких, легочную гипертензию, рецидивирующую пневмонию или недавнюю или текущую инфекцию дыхательных путей. Если респираторное расстройство носит временный характер, отложите иммунизацию, но не исключайте участника.

29. Критерии исключения астмы:

    Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)).

    Исключить волонтера, который:

    • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
    • В прошлом году имел одно из следующего:

    Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами; Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.

30. Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
31. Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
32. История лучевой терапии или цитотоксической/раковой терапии

33. Гипертония:

    • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как стабильное систолическое давление ≤ 140 мм рт. . Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
    • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
34. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
35. Злокачественное новообразование (не исключено: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении. или у которых маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в период исследования)
36. Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
37. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
38. История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
39. Ректальное состояние, которое, по мнению врача, представляет собой противопоказание для забора ректального секрета, например, активная инфекция или воспаление колоректальной области (например, вспышка ВПГ-2, воспаленный геморрой или колит/диарея).
40. Любая активная инфекция половых путей, такая как генитальные раны или язвы, выделения из полового члена, остроконечные кондиломы полового члена, мошонки, малых половых губ, влагалища или любая другая симптоматическая генитальная инфекция, которая, по мнению клинициста, представляет собой противопоказание для взятия образца.