NY-ESO-1を発現するIV期または局所進行固形腫瘍の患者の治療における遺伝子修飾T細胞、ワクチン療法、およびニボルマブ (NYM)
2025年7月28日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
NY-ESO-1 TCRがニボルマブPD-1遮断による養子細胞伝達療法を設計しました
このフェーズI試験は、癌テステス抗原NY-ESO-1遺伝子を発現し、近くの組織またはリンパ節節（局所的に進んだ）または遠いオルガン（局所進行）（ステージIV）を発現させる固形腫瘍の患者を治療する際に、遺伝子修飾T細胞とワクチン療法と一緒に投与した場合の副作用とニボルマブの最高の用量を研究します。
T細胞は、がん細胞を殺す能力を持つ特別なタイプの白血球（免疫細胞）です。
ニボルマブは、T細胞に見られるPD-1をブロックし、免疫系が癌細胞を殺すのに役立ちます。
NY-ESO-1 T細胞受容体（TCR）の修飾遺伝子を実験室の患者のT細胞に配置し、患者に戻すと、NY-ESO-1を発現する腫瘍細胞を殺すために体が免疫応答を構築するのに役立つ可能性があります。
樹状細胞は、体内の他の細胞に癌細胞を探して攻撃するように教えることができる別の種類の血球です。
NY-ESO-1タンパク質を使用して樹状細胞ワクチンを投与すると、樹状細胞が免疫系を教えて、そのタンパク質を発現する癌細胞を標的とし、T細胞が癌を攻撃するのに役立つ可能性があります。
遺伝子修飾T細胞および樹状細胞ワクチンと一緒にニボルマブを投与すると、NY-ESO-1を発現する癌細胞を認識して殺すよう免疫系に教えてもよい。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的：
I. PD-1ブロッキングモノクローナル抗体であるニボルマブの追加の安全性を決定するために、NY-ESO TCRトランスデューブの自家末梢血リンパ球（PBL）養子細胞転移（ACT）で用量エスカレーションスキームで、2つの研究コホートで2つの研究コホートである2つのMg/KGの2つのMG/KGのI.最大2年。
二次目標：
I. TCRトランスジェニック細胞の用量とPD-1遮断を患者に送達する可能性を判断する。
ii。 連続末梢血サンプルおよびアクセス可能な転移性病変の生検でNY-ESO-1 TCR工学末梢血単核細胞（PBMC）の持続を決定する。
探索的目的：
I.ブロックPD-1が、養子縁組されたTCRトランスジェニックリンパ球の抗腫瘍機能を維持するかどうかを判断します。
ii。 PETトレーサー（18F）フルオロデオキシ - グルコース（[18F] FDG）を使用したポジトロン放射断層撮影（PET）ベースのイメージングを調査するために、NY-ESO-1 TCR-Engineered PBMCがニボルマブを投与したときにNY-ESO-1 TCRエンジニアリングPBMCを採用し、副リムフロイドdeと拡大した場合に拡大するかどうかを判断することを目標にしました。
iii。臨床抗腫瘍活性記録目的反応率。
アウトライン：これはニボルマブの用量エスカレーション研究です。
コンディショニングレジメン：患者は、-5〜 -4日目に1時間にわたってシクロホスファミドを静脈内（IV）-4〜 -1日で15〜30分間で15〜30分間にわたってリン酸フルダラビンIVを投与します。
NY-ESO-1 TCR PBMC注入：患者は0日目にNY-ESO-1 TCR PBMC IVを受けます。
ニボルマブ：患者は、0日目または1日目に60分間でニボルマブIVを投与されます。治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、2週間ごとに最大2年間繰り返されます。
NY-ESO-1（157-165）ペプチドパルス樹状細胞（DC）：患者は、1、14、および28日目に皮内（ID）にNY-ESO-1（157-165）パルスDCを受けます。
低用量のアルデスルキン投与：患者は、最大14用量で1日目から7日間、1日2回（SC）アルデスルーキン（SC）を1日2回（BID）投与します。
研究治療が完了した後、患者は少なくとも6か月ごとに3年間、最大15年間は少なくとも12か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- IVステージまたは局所的に進行した組織学的に確認された固形腫瘍では、実証済みの生存上の優位性を持つ代替療法が利用できません。
- 外来生検では少なくとも1つの病変が適切です。これは、治療医と介入放射線科医によって安全にアクセスできるとみなされる画像誘導生検でアクセス可能な皮膚または触知可能な転移部位またはより深い部位でなければなりません。生検のためにアクセス可能な病変を持たないが、転移性疾患から利用可能な以前の組織を持つ患者は、調査官の裁量により資格があります
- 一般に利用可能なNY-ESO-1抗体を利用する免疫組織化学（IHC）によるNY-ESO-1陽性悪性腫瘍
- ヒト白血球抗原（HLA）-A*0201（HLA-A2.1） 分子サブタイピングによる陽性
- 16歳以上の年齢
次のように定義される最低1つの測定可能な病変
- 固形腫瘍の反応評価基準に従って測定可能な疾患の基準を満たす（RECIST）
- 標的病変のサイズを文書化するために定規を使用して色写真によって正確に測定および記録できる、非完全に生検れた標的病変として選択された皮膚病変
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）0または1
- 絶対好中球数> = 1.5 x 10^9細胞/l
- 血小板> = 100 x 10^9/l
- ヘモグロビン> = 9 g/dl
- アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x正常の上限（ULN）（= <5 x ULN、文書化された肝臓転移が存在する場合）
- 合計ビリルビン= <2 x uln（ギルバート症候群の記録患者を除く）
- クレアチニン<2 mg/dl（または糸球体ろ過率> 60）
- 2つの白血病手順を喜んで受け入れることができなければなりません
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があり、
除外基準：
- この研究で使用されていたエージェントのいずれかに対して以前知られていた過敏症
- このプロトコル内での投与の開始の1か月以内に、免疫療法を含む癌の全身治療を受けた
- 慢性炎症性または自己免疫疾患のリスクの既往、または重大な証拠（例、アディソン症、多発性硬化症、墓疾患、橋本甲状腺炎、炎症性腸疾患、乾癬、リウマチ性関節症、体系的なループス菌腫、下垂体炎、下垂体障害など）;以前の自己免疫疾患が活動的であるとみなされない場合、患者は資格があります（e.x. 甲状腺炎またはその治療後の甲状腺の線維性損傷、安定した甲状腺ホルモン補充療法による）;白斑は排除の基礎ではありません
- 炎症性腸疾患、セリアック病、または下痢または出血に関連する他の慢性胃腸疾患、または起源の現在の急性大腸炎の病歴
- 登録前の過去2週間以内に、以前の既往歴または投与された全身ステロイドに基づいた全身コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な要件（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不足状態。感染症の検査で以前は知られていなかった陽性の結果がある場合、患者は主要な医師および/または感染症の専門家に紹介されます
- 進行中の肝臓損傷の証拠を伴うB型肝炎またはC血清陽性;感染症の検査で以前は知られていなかった陽性の結果がある場合、患者は主要な医師および/または感染症の専門家に紹介されます
- このプロトコルの要件へのインフォームドコンセントの理解またはコンプライアンスの理解またはレンダリングを禁止する認知症または大幅に変化する精神状態を大幅に変更する
- 臨床的に活発な脳転移が既知の;手術または放射線療法で治療された脳転移の事前の証拠は、研究登録時に制御下にあるとみなされ、潜在的な脳転移の神経学的徴候はない限り、参加のために除外されません。
- Pregnancy or breast-feeding;女性患者は、2年間外科的に滅菌するか、閉経後であるか、治療期間中および6か月後に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。生殖能力を持つすべての女性患者は、コンディショニング化学療法を開始してから24時間以内に陰性妊娠検査（血清/尿）を持たなければなりません。 the definition of effective contraception will be based on the judgment of the study investigators; patients who are breastfeeding are not allowed on study
IL-2は細胞注入後に投与されるため：
- 患者は、臨床的に有意な心電図（ECG）異常、心虚血または不整脈の症状の既往があり、心臓ストレステストで左室排出排出率（LVEF）<45％の場合、患者は除外されます（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート獲得スキャン[MUGA]、ドビタミンのエットテスタミンエスタマインエスタマインエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンエスタミンの筋肉編体など）
- 同様に、ベースラインLVEF <45％の> = 50歳の患者は除外されます
- 伝導遅延のECG結果（PR間隔> 200ミリ秒、修正QT間隔[QTC]> 480ミリ秒）、副鼻腔徐脈（1分あたり50ビート<50拍）、副鼻腔頻脈（心拍数> 120拍）は、試験前に心臓病専門医によって評価されます。心房細動/心房炎、過剰な外骨（1分あたり20> 20の早期脳室収縮[PVCS]と定義される）、心室性頻脈、3番目（3番目）の心臓ブロックを含む不整脈のある患者は、心理学者によってクリアされない限り、研究から除外されます。
- 肺機能検査異常のある患者は、正常性について予測された予測された1秒（FEV1）/強制副能力（FVC）で強制有効期限容積によって証明されているようになります。
- コンピューター断層撮影（CT）スキャンのみに限定された証拠を含む、ベースラインでの憩室炎の証拠
- 3つ以上の以前の骨髄毒性治療レジメンを受けた
- スクリーニング時のCTまたはPETスキャンに基づく骨髄の関与
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（NY-ESO-1 TCR変換PBMC、ワクチン、ニボルマブ）
コンディショニングレジメン：患者は、-5〜 -4日目に1時間にわたってシクロホスファミドIVを投与され、フルダラビンリン酸IVは30分間で-4〜 -1です。 NY-ESO-1 TCR PBMC注入：患者は0日目にNY-ESO-1 TCR PBMC IVを受けます。 ニボルマブ：患者は、0日目または1日目に60分間でニボルマブIVを投与されます。治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、2週間ごとに最大2年間繰り返されます。 NY-ESO-1（157-165）ペプチドパルスDC：患者は、1、14、および28日目にNY-ESO-1（157-165）ペプチドパルスDC IDを受けます。 低用量のアルデスルキン投与：患者は、最大14回の用量で1日目から7日間アルデスルーキンSC入札を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
与えられたIV
他の名前：
与えられたID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率は、有害事象のための国立がん研究所共通用語の基準に続いて定義されていますバージョン4.0
時間枠：最大15年
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単純な記述統計は、TCRトランスジェニック細胞注入後に観察された毒性を要約して、タイプ（絶対好中球数などの臓器の影響を受けるまたは実験室の測定）、重症度、および最低値、または実験室測定の最大値、開始時間（つまり、
コース番号）、期間、および可逆性または結果。
テーブルは、これらの毒性と副作用を用量とコースで要約するために作成されます。
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最大15年
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共通の毒性基準を使用した用量制限毒性に基づく最大耐量
時間枠：ACT後の最初の60日
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ACT後の最初の60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NY-ESO-1 TCR細胞および/またはNY-ESO 1（157-165）ペプチドパルスDCワクチンを生成する可能性。
時間枠：1か月
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縦断データに適した簡単な要約測定とプロットを含む記述統計が使用されます。
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1か月
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トランスジェニック細胞の持続性
時間枠：最大15年
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分析は、免疫監視と分子技術の両方を使用して実行されます。
NY-ESO-1 TCRトランスジェニックタンパク質の表面発現の検出は、主要な組織適合性複合性テトラマーまたはデキストラマー分析と特定の領域の染色の両方によって分析されます。
NY-ESO-1 TCR補完的なデオキシリボヌクレ酸を持つ細胞の持続性の分子分析は、トランスジェンとレトロウイルスベクター配列に特異的なプライマーを使用して、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応技術によって行われます。
このテストは、リンパ類の生体内生存を推定するためのデータを提供します
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最大15年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Recistによって決定される抗腫瘍活性
時間枠：最大15年
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完全な応答（CR）と部分応答（PR）の速度を使用して、抗腫瘍活性を探求します。
応答評価は、TCRトランスジェニックPBMC養子縁組の後、その後約2〜3か月ごとに、TCRトランスジェニックPBMC養子縁組後の +56日（8週間）までに得られた繰り返しイメージングテストと、ベースラインからの標的病変の標準的なCTイメージングスキャンと写真を比較することにより、実行されます。
免疫療法で頻繁に観察される応答を説明するために、さらなる治療を受けていないが、Recist CRに会う56日目までに一時的な疾患の安定化または進行の患者を説明するために
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最大15年
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NY-ESO-1 TCRトランスジェニック細胞腫瘍輸送（イメージング）18F-FDG PETを使用して
時間枠：最大40日
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転移性腫瘍部位および二次リンパ器具内の18F-FDGの局所摂取は、患者の体重に正規化された標準的な取り込み値（SUV）によって定量化されます。
内部品質管理として、SUVは、筋肉、肝臓、肺などのいくつかの正常な臓器についても決定されます。
NY-ESO-1 TCR ACT後の異なる間隔で、血液サンプルおよび腫瘍生検での免疫モニタリングアッセイの結果と比較されます。
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最大40日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Antoni Ribas、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月3日
一次修了 (実際)
2019年4月8日
研究の完了 (実際)
2019年4月8日
試験登録日
最初に提出
2016年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月13日
最初の投稿 (推定)
2016年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月28日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-001433 (その他の識別子：UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2016-00201 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R35CA197633 (米国 NIH グラント/契約)
- K12HD000850 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。