Komórki T zmodyfikowane genami, terapia szczepionkowa i niwolumab w leczeniu pacjentów z stadium IV lub lokalnie zaawansowanymi guzami stałymi wyrażającymi NY-ESO-1 (NYM)

Kryteria włączenia:

• Stadium IV lub lokalnie zaawansowane histologicznie potwierdzone guzy lityczne, dla których nie są dostępne alternatywne terapie z sprawdzoną przewagę
• Co najmniej 1 uszkodzenie podlegające biopsji ambulatoryjnej; Powinno to być skórne lub wyczuwalne miejsce przerzutowe lub głębsze miejsce dostępne przez biopsję pod kontrolą obrazu, która jest uważana za bezpieczny w dostępie lekarzy lekarzy i radiologów interwencyjnych; Pacjenci bez dostępnych zmian w biopsji, ale z wcześniejszą tkanką dostępną w przypadku choroby przerzutowej kwalifikowaliby się według uznania badacza
• NY-ESO-1 Pozytywne nowotwory przez immunohistochemię (IHC) z wykorzystaniem powszechnie dostępnych przeciwciał NY-ESO-1
• Ludzki antygen leukocytowy (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Pozytywność przez podtypowanie molekularne
• Wiek większy lub równy 16 lat

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana jako:

  • Spełnianie kryteriów mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
  • Uszkodzenia skóry wybrane jako niezgodne biopsowane zmiany docelowe, które można dokładnie zmierzyć i zarejestrować za pomocą fotografii kolorowej za pomocą linijki w celu udokumentowania rozmiaru docelowych zmian (
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili> = 1,5 x 10^9 Komórki/L
• Płytki> = 100 x 10^9/l
• Hemoglobina> = 9 g/dl
• Asparaginian i aminotransferazy alaniny (AST, Alt) = <2,5 x górna granica normalnego (ULN) (= <5 x łokci, jeśli występują udokumentowane przerzuty do wątroby)
• Całkowita bilirubina = <2 x ULN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
• Kreatynina <2 mg/dl (lub szybkość filtracji kłębuszkowej> 60)
• Musi być chętny i zdolny zaakceptować dwie procedury leukferezy
• Musi być chętny i zdolny do wydania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniej znana nadwrażliwość na dowolny z czynników zastosowanych w tym badaniu
• Otrzymałem ogólnoustrojowe leczenie raka, w tym immunoterapia, w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem dawkowania w ramach tego protokołu
• Historia lub znaczące dowody ryzyka przewlekłej choroby zapalnej lub autoimmunologicznej (np. Choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa, zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba zapalna jelita, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, układowe toczniowe toczniowe, zapalenie hipopofizyjne, zapalenie mózgu, itp.); Pacjenci będą kwalifikowani, jeśli wcześniejsza choroba autoimmunologiczna nie zostanie uznana za aktywną (np. uszkodzenie zwłóknienia tarczycy po zapaleniu tarczycy lub leczeniu, stabilnym hormonem tarczycy); bielactwo nie będzie podstawą wykluczenia
• Historia choroby zapalnej jelit, celiakii lub innych przewlekłych chorób żołądkowo -jelitowych związanych z biegunką lub krwawieniem lub obecnym ostrym zapaleniem jelita grubego o dowolnym pochodzeniu
• Potencjalne wymagania dotyczące ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub jednoczesnych leków immunosupresyjnych na podstawie wcześniejszej historii lub otrzymanych sterydów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rejestracją (wdychane lub miejscowe sterydy w standardowych dawkach)
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywność lub inny wrodzony lub nabyty stan niedoboru odporności; Jeśli istnieje pozytywny wynik testu chorób zakaźnych, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do swojego głównego lekarza i/lub specjalisty chorób zakaźnych
• Zapalenie wątroby typu B lub C seropozytywność z dowodem ciągłego uszkodzenia wątroby; Jeśli istnieje pozytywny wynik testu chorób zakaźnych, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do swojego głównego lekarza i/lub specjalisty chorób zakaźnych
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który zakazałby zrozumienia lub udzielania świadomej zgody i zgodności z wymaganiami tego protokołu
• Znane klinicznie aktywne przerzuty do mózgu; Wcześniejsze dowody przerzutów do mózgu z powodzeniem leczonym operacją lub radioterapią nie będzie wykluczeniem uczestnictwa, o ile zostaną one uznane za kontrolowane w momencie rejestracji badań i nie ma neurologicznych oznak potencjalnych przerzutów do mózgu
• Ciąża lub karmienie piersią; Samice muszą być chirurgicznie sterylni lub być po menopauzie przez dwa lata lub zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i 6 miesięcy później; Wszystkie kobiety z potencjałem reprodukcyjnym muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica/mocz) w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej; Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na wyroku badaczy badań; Pacjenci karmienia piersią nie są dozwolone na badaniu

• Ponieważ IL-2 jest podawane po wlewaniu komórek:

  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli będą mieli klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), objawy niedokrwienia serca lub arytmii i mają lewą frakcję wyrzutową (LVEF) <45% w testu naprężenia serca (thallium stresu, stres wielo -płaski SCAN AKTUALIZACJI [MUGA].
  • Podobnie pacjenci, którzy mają> = 50 lat z wyjściowym LVEF <45%, zostaną wykluczeni
  • Pacjenci z wynikami EKG wszelkich opóźnień przewodnictwa (przedział PR> 200 ms, skorygowany odstęp QT [QTC]> 480 ms), zatok Bradykardia (spoczynkowe tętno <50 uderzeń na minutę), tachykardia zatok (tętno> 120 uderzeń na minutę) zostanie oceniona przez kardiologa przed rozpoczęciem badania; Pacjenci z dowolnymi arytmiami, w tym fibrylacja przedsionków/trzepotanie przedsionków, nadmierna ektopia (zdefiniowana jako> 20 przedwczesnych skurczów komorowych [PVC] na minutę), tachykardia komorowa, blok serca trzeciego (trzeciego) zostanie wykluczony z badania, chyba że zostanie usunięty przez kardiologa kardiologa
  • Pacjenci z nieprawidłowościami testu czynności płucnej, o czym świadczy przymusowa objętość ważności w jednej sekundzie (FeV1)/przymusowa pojemność witalna (FVC) <70% przewidywanych dla normalności, zostaną wykluczone
• Dowody zapalenia uchyłkowego na początku, w tym tylko dowody ograniczone do skanowania tomografii komputerowej (CT)
• Otrzymał 3 lub więcej wcześniejszych schematów leczenia mielotoksycznego
• Zaangażowanie szpiku kostnego w oparciu o skanowanie CT lub PET podczas badań przesiewowych