Genmodifiserte T-celler, vaksineterapi og nivolumab i behandling av pasienter med stadium IV eller lokalt avanserte faste svulster som uttrykker NY-ESO-1 (NYM)
28. juli 2025 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center
NY-ESO-1 TCR konstruert adoptivcelleoverføringsterapi med nivolumab PD-1-blokade
Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av nivolumab når den ble gitt sammen med genmodifiserte T-celler og vaksineterapi i behandling av pasienter med faste svulster som uttrykker krefttester antigen NY-ESO-1-genet og har spredt seg fra der det startet i nærheten av vev eller lymfeknuter (lokalt avanserte) eller distant organs (stadium IV).
T -celler er en spesiell type hvite blodlegemer (immuncelle) som har evnen til å drepe kreftceller.
Nivolumab kan blokkere PD-1 som finnes på T-celler og hjelper immunforsvaret med å drepe kreftceller.
Å plassere et modifisert gen for NY-ESO-1 T-cellereseptoren (TCR) i pasientenes T-celler i laboratoriet og deretter gi dem tilbake til pasienten kan hjelpe kroppen med å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller som uttrykker NY-ESO-1.
Dendritiske celler er en annen type blodcelle som kan lære andre celler i kroppen å se etter kreftceller og angripe dem.
Å gi en dendritisk cellevaksine med NY-ESO-1-proteinet kan hjelpe dendritiske celler til å lære immunforsvaret å målrette kreftceller som uttrykker dette proteinet, og ytterligere hjelpe T-cellene til å angripe kreft.
Å gi nivolumab sammen med genmodifiserte T-celler og dendritisk cellevaksine kan lære immunforsvaret å gjenkjenne og drepe kreftceller som uttrykker NY-ESO-1.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
- Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Biologisk: Nivolumab
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Biologisk: Aldesleukin
- Legemiddel: Fludarabin fosfat
- Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
- Biologisk: NY-ESO-1 Reaktiv TCR-retroviral vektor transdusert autolog PBL
- Biologisk: NY-ESO-1 (157-165) Peptidpulsert autolog dendritisk cellevaksine
Detaljert beskrivelse
Primære mål:
I. For å bestemme sikkerheten til tilsetningen av det PD-1-blokkerende monoklonale antistoffet, nivolumab, til NY-ESO TCR-transdusert autolog perifert blodlymfocytt (PBL) adoptivcelleoverføring (ACT) i en dose opptrapping av studie) i to studie-cellum ved 1 mg/kg og 3 mg/kg/kg og 3 mg/kg/kg/kg og 3 mg/kg/kg og 3 mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/kg og 3 mg/kg/pbl. uker i opptil 2 år.
Sekundære mål:
I. For å bestemme muligheten for å levere TCR-transgen celledose og PD-1-blokkering til pasienter.
Ii. For å bestemme utholdenheten av NY-ESO-1 TCR-konstruerte perifere blodmononukleære celle (PBMC) i serielle perifere blodprøver og i biopsier av tilgjengelige metastatiske lesjoner.
Utforskende mål:
I. For å avgjøre om blokkering av PD-1 vil opprettholde antitumorfunksjonaliteten til adoptert overførte TCR-transgene lymfocytter.
Ii. For å utforske bruken av positronemisjonstomografi (PET) -basert avbildning ved bruk av PET-sporstoff (18F) fluorodeoxy-glukose ([18F] FDG) med målet om å avgjøre om den adopterende overførte NY-ESO-1 TCR-engineered PBMC når de ble administrert med NIVolumab-hjem og utvidet i sekundæret LymPh LymPh LymPh LymPhoid.
Iii. Klinisk antitumoraktivitet registrerer objektiv responsrate.
Oversikt: Dette er en dose-opptrapping av nivolumab.
Kondisjoneringsregime: Pasienter får syklofosfamid intravenøst (IV) over 1 time på dager -5 til -4 og fludarabin fosfat IV i løpet av 15-30 minutter på dag -4 til -1.
NY-ESO-1 TCR PBMC-infusjon: Pasienter får NY-ESO-1 TCR PBMC IV på dag 0.
Nivolumab: Pasienter får nivolumab IV i løpet av 60 minutter på dag 0 eller 1.. Behandling gjentar hver 2. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
NY-ESO-1 (157-165) peptid pulserende dendritisk celle (DC): Pasienter får NY-ESO-1 (157-165) peptid pulserte DC intradermalt (ID) på dag 1, 14 og 28.
Lav dose aldesleukin -administrering: Pasienter får aldesleukin subkutant (SC) to ganger daglig (BID) i 7 dager som begynner på dag 1 i maksimalt 14 doser.
Etter fullføring av studiebehandlingen blir pasienter fulgt opp minst hver 6. måned i 3 år og deretter minst hver 12. måned i opptil 15 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Fase IV eller lokalt avanserte histologisk bekreftede solide svulster som ingen alternative terapier med bevist overlevelsesfordel er tilgjengelige
- Minst 1 lesjon som er mulig for polikliniske biopsier; Dette skal være et kutan eller håndgripelig metastatisk sted eller et dypere sted tilgjengelig ved bildestyrt biopsi som anses som trygt til tilgang av behandlende leger og intervensjonelle radiologer; Pasienter uten tilgjengelige lesjoner for biopsi, men med tidligere vev tilgjengelig fra metastatisk sykdom ville være kvalifisert etter etterforskerens skjønn
- NY-ESO-1 Positiv malignitet ved immunhistokjemi (IHC) Bruker ofte tilgjengelige NY-ESO-1 antistoffer
- Human Leukocyte Antigen (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positivitet ved molekylær undertyping
- Alder større enn eller lik 16 år gammel
Minimum en målbar lesjon definert som:
- Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
- Hudlesjon (er) valgt som ikke-fullstendig biopsied mållesjon (er) som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen (S)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1
- Absolutt nøytrofiltall> = 1,5 x 10^9 celler/l
- Blodplater> = 100 x 10^9/l
- Hemoglobin> = 9 g/dl
- Aspartat og alaninaminotransferaser (AST, ALT) = <2,5 x øvre grense for normal (ULN) (= <5 x ULN, hvis dokumenterte levermetastaser er til stede)
- Totalt bilirubin = <2 x uln (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
- Kreatinin <2 mg/dl (eller en glomerulær filtreringshastighet> 60)
- Må være villig og i stand til å godta to leukaferese prosedyrer
- Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere kjent overfølsomhet for noen av midlene som ble brukt i denne studien
- Mottatt systemisk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen en måned før igangsetting av dosering i denne protokollen
- Historie eller signifikant bevis på risiko for, kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom (f.eks Pasienter vil være kvalifisert hvis tidligere autoimmun sykdom ikke anses å være aktiv (E.X. Fibrotisk skade på skjoldbruskkjertelen etter skjoldbruskkjertel eller dens behandling, med stabil erstatningsterapi for skjoldbruskkjertelhormon); vitiligo vil ikke være et grunnlag for eksklusjon
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller blødning, eller nåværende akutt kolitt av noe opprinnelse
- Potensielle krav til systemiske kortikosteroider eller samtidig immunsuppressive medisiner basert på tidligere historie eller mottatte systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller aktuelle steroider i standarddoser er tillatt)
- Menneskelig immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunfangsttilstand; Hvis det er et positivt resultat i testing av smittsom sykdom som ikke tidligere var kjent, vil pasienten bli henvist til deres primære lege og/eller smittsom sykdomsspesialist
- Hepatitt B eller C seropositivitet med bevis på pågående leverskader; Hvis det er et positivt resultat i testing av smittsom sykdom som ikke tidligere var kjent, vil pasienten bli henvist til deres primære lege og/eller smittsom sykdomsspesialist
- Demens eller endret mental status som vil forby forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdes kravene i denne protokoll
- Kjente klinisk aktive hjernemetastaser; Tidligere bevis på hjernemetastase med hell behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være ekskludering for deltakelse så lenge de anses som kontroll på tidspunktet for påmelding av studien, og det er ingen nevrologiske tegn på potensielle hjernemetastaser
- Graviditet eller amming; Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må gå med på å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og 6 måneder etter; Alle kvinnelige pasienter med reproduktivpotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 24 timer fra å starte cellegiftkjemoterapi; Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra studieetterforskerne; Pasienter som ammer, er ikke tillatt på studien
Siden IL-2 administreres etter celleinfusjon:
- Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerte -iskemi eller arytmier og har en venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <45% på en hjerte -stress test (stress thallium, stress multi gated anskaffelse av en hjerte -stresstest (stress thallium, stress multi -gated anskaffelse av en hjerte -stress test (stress tester (stresset tester tester (stresset tester (stresset tester tester testen (stresset (stresset),
- Tilsvarende vil pasienter som er> = 50 år gamle med en grunnlinje LVEF <45%, bli ekskludert
- Pasienter med EKG -resultater av eventuelle forsinkelser i ledning (PR -intervall> 200 ms, korrigert QT -intervall [QTC]> 480 ms), sinus bradykardi (hvilende hjertefrekvens <50 slag per minutt), vil bihule -takykardi (hjertefrekvens> 120 slag per minutt) bli evaluert av en kardiolog før forsøket; Pasienter med noen arytmier, inkludert atrieflimmer/atrieflutter, overdreven ektopi (definert som> 20 premature ventrikulære sammentrekninger [PVCs] per minutt), vil ventrikulær takykardi, tredje (3.) grad hjerteblokk bli ekskludert fra studien med mindre det er fjernet av en kardiolog
- Pasienter med abnormiteter i lungefunksjonstest, som det fremgår av et tvungen utløpsvolum på ett sekund (FEV1)/tvangs vital kapasitet (FVC) <70% av forutsagt for normalitet vil bli ekskludert
- Bevis for divertikulitt ved baseline, inkludert bevis begrenset til bare computertomografi (CT) skanning
- Mottatt 3 eller flere tidligere myelotoksiske behandlingsregimer
- Benmargsengasjement basert på CT eller PET -skanning ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (NY-ESO-1 TCR transdusert PBMC, vaksine, nivolumab)
Kondisjoneringsregime: Pasienter får syklofosfamid IV i løpet av 1 time på dager -5 til -4 og fludarabin fosfat IV i løpet av 30 minutter på dager -4 til -1. NY-ESO-1 TCR PBMC-infusjon: Pasienter får NY-ESO-1 TCR PBMC IV på dag 0. Nivolumab: Pasienter får nivolumab IV i løpet av 60 minutter på dag 0 eller 1.. Behandling gjentar hver 2. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. NY-ESO-1 (157-165) peptidpulsert DC: Pasienter får NY-ESO-1 (157-165) peptid pulserte DC ID på dag 1, 14 og 28. Lav dose aldesleukin -administrering: Pasienter får Aldesleukin SC -bud i 7 dager som begynner på dag 1 for maksimalt 14 doser. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt id
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger, definert etter National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 15 år
|
Enkel beskrivende statistikk vil bli brukt til å oppsummere toksisiteter observert etter TCR -transgen celleinfusjon når det gjelder type (organeringen av organer eller laboratoriebestemmelse som absolutt nøytrofiltall), alvorlighetsgrad og nadir eller maksimale verdier for laboratoriemålet, begynnelsestid (dvs.
kursnummer), varighet og reversibilitet eller utfall.
Tabeller vil bli opprettet for å oppsummere disse toksisitetene og bivirkningene av dose og etter kurs.
|
Opptil 15 år
|
|
Maksimal tolerert dose basert på dosebegrensende toksisitet ved bruk av de vanlige toksisitetskriteriene
Tidsramme: Første 60 dager etter handling
|
Første 60 dager etter handling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for å generere NY-ESO-1 TCR-celler og/eller NY-ESO 1 (157-165) peptidpulsert DC-vaksine, bestemt av forekomsten av preparat som ikke oppfyller partikriteriene
Tidsramme: 1 måned
|
Beskrivende statistikk inkludert enkle sammendragstiltak og plott som er passende for langsgående data vil bli brukt.
|
1 måned
|
|
Transgen celleutholdenhet
Tidsramme: Opptil 15 år
|
Analyse vil bli utført både ved bruk av immunovervåking og molekylære teknikker.
Deteksjon av overflateekspresjon av NY-ESO-1 TCR-transgent protein vil bli analysert både ved hovedhistokompatibilitetskomplekset Tetramer eller dextramer-analyse og farging for det spesifikke området.
Molekylær analyse av utholdenheten av celler som bærer NY-ESO-1 TCR komplementær deoksyribonukleinsyre vil bli gjort ved sanntids polymerasekjedereaksjonsteknikker ved bruk av primere spesifikke for transgenene og retrovirale vektorsekvenser.
Denne testingen vil gi data for å estimere in vivo overlevelse av Lymphoc
|
Opptil 15 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet som bestemt av RECIST
Tidsramme: Opptil 15 år
|
Hastigheten for fullstendig respons (CR) pluss delvis respons (PR) vil bli brukt til å utforske antitumoraktivitet.
Responsvurdering vil bli utført ved å sammenligne standard CT-avbildningsskanninger og fotografier av mållesjoner fra baseline med gjentatte avbildningstester oppnådd ved dag +56 (8 uker) etter TCR transgen PBMC adoptivoverføring, og deretter omtrent hver 2-3 måned deretter.
For å redegjøre for de ofte observerte forsinkede responsene med immunterapi, stabilisering eller progresjon av forbigående sykdom
|
Opptil 15 år
|
|
NY-ESO-1 TCR transgen celletumorhandel (avbildning) ved bruk av 18F-FDG PET
Tidsramme: Opptil 40 dager
|
Regional opptak av 18F-FDG innen metastatiske tumorsteder og sekundære lymfoide organer vil bli kvantifisert med standard opptaksverdi (SUV) normalisert til kroppsvekten til pasienten.
Som en intern kvalitetskontroll vil SUV -er også bli bestemt for flere normale organer, for eksempel muskel, lever og lunger.
Funn med ikke-invasiv molekylær avbildning vil bli sammenlignet med resultater fra immunovervåkningsanalyser i blodprøver og tumorbiopsier med forskjellige intervaller etter NY-ESO-1 TCR Act.
|
Opptil 40 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antoni Ribas, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
8. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
8. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2016
Først lagt ut (Antatt)
17. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2025
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Sensoriske systemagenter
- Antivirale midler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Nivolumab
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Vaksiner
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- 15-001433 (Annen identifikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2016-00201 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R35CA197633 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- K12HD000850 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .