Las células T modificadas por los genes, la terapia de vacuna y el nivolumab en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos en estadio IV o localmente avanzados que expresan NY-ESO-1 (NYM)

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos de estadio IV o localmente avanzados confirmados histológicamente para los cuales no hay terapias alternativas con ventaja de supervivencia probada disponibles
• Al menos 1 lesión susceptible de biopsias ambulatorias; Este debe ser un sitio metastásico cutáneo o palpable o un sitio más profundo accesible por biopsia guiada por imágenes que los médicos tratantes y radiólogos intervencionistas se consideren seguros; Los pacientes sin lesiones accesibles para biopsia, pero con el tejido previo disponible por enfermedad metastásica serían elegibles a discreción del investigador
• NY-ESO-1 malignidad positiva por inmunohistoquímica (IHC) utilizando anticuerpos NY-ESO-1 comunes disponibles
• Antígeno de leucocito humano (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positividad por subtipo molecular
• Edad mayor o igual a 16 años

• Un mínimo de una lesión medible definida como:

  • Cumplir con los criterios para la enfermedad medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist)
  • Lesión (s) de la piel seleccionadas como lesiones objetivo biopsiadas no completadas que se pueden medir y registrar con precisión mediante fotografía en color con una regla para documentar el tamaño de las lesiones objetivo (s)
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos> = 1.5 x 10^9 células/l
• Plaquetas> = 100 x 10^9/l
• Hemoglobina> = 9 g/dl
• Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) = <2.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (= <5 x Uln, si están presentes metástasis hepáticas documentadas)
• Bilirubina total = <2 x Uln (excepto los pacientes con síndrome documentado de Gilbert)
• Creatinina <2 mg/dl (o una tasa de filtración glomerular> 60)
• Debe estar dispuesto y capaz de aceptar dos procedimientos de leucaféresis
• Debe estar dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Hipersensibilidad previamente conocida a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
• Recibió tratamiento sistémico para el cáncer, incluida la inmunoterapia, dentro de un mes antes del inicio de la dosificación dentro de este protocolo
• Historia de, o evidencia significativa de riesgo de enfermedad inflamatoria o autoinmune crónica (p. Ej., Enfermedad de Addison, esclerosis múltiple, enfermedad de las tumbas, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, hipofisitis, desorden -desagües, etc.); Los pacientes serán elegibles si no se considera que la enfermedad autoinmune previa sea activa (E.X. daño fibrótico de la tiroides después de la tiroiditis o su tratamiento, con terapia de reemplazo de hormona tiroidea estable); Vitiligo no será una base para la exclusión
• Historial de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea o sangrado, o colitis aguda actual de cualquier origen
• Requisito potencial para corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresoros concurrentes basados en antecedentes anteriores o recibidos esteroides sistémicos en las últimas 2 semanas anteriores a la inscripción (se permiten esteroides inhalados o tópicos a dosis estándar)
• Seropositividad del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) u otro estado de deficiencia congénita o adquirida; Si hay un resultado positivo en las pruebas de enfermedades infecciosas que no se conocían anteriormente, el paciente será remitido a su médico principal y/o especialista en enfermedades infecciosas
• Hepatitis B o ceropositividad con evidencia de daño hepático en curso; Si hay un resultado positivo en las pruebas de enfermedades infecciosas que no se conocían anteriormente, el paciente será remitido a su médico principal y/o especialista en enfermedades infecciosas
• Demencia o estado mental significativamente alterado que prohibiría la comprensión o la representación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo
• Conocidas metástasis cerebrales clínicamente activas; La evidencia previa de metástasis cerebral tratada con éxito con cirugía o radioterapia no será exclusión para la participación siempre que se consideren bajo control en el momento de la inscripción del estudio y no hay signos neurológicos de posibles metástasis cerebrales.
• Embarazo o lactancia; Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o ser posmenopáusicas durante dos años, o deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el período de tratamiento y 6 meses después; Todas las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) dentro de las 24 horas posteriores a comenzar la quimioterapia acondicionadora; La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio de los investigadores del estudio; Los pacientes que están amamantando no están permitidos en el estudio

• Dado que IL-2 se administra después de la infusión celular:

  • Los pacientes serán excluidos si tienen antecedentes de anormalidades de electrocardiograma clínicamente significativo (ECG), síntomas de isquemia cardíaca o arritmias y tienen una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <45% sobre una prueba de estrés cardíaco (thalium, estrés por estrés múltiple en el escaneo de adquisición [mugua], doButamina de castramas de estrés, u otro testamento de estrés por estrés por estrés por estrés.
  • Del mismo modo, los pacientes que tienen> = 50 años con una FEVI de referencia <45% serán excluidos
  • Los pacientes con resultados de ECG de cualquier retraso de conducción (intervalo de PR> 200 ms, intervalo QT corregido [QTC]> 480 ms), bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos por minuto), taquicardia sinusal (frecuencia cardíaca> 120 latidos por minuto) será evaluado por un cardiólogo antes de comenzar el ensayo; Los pacientes con cualquier arritmias, incluida la fibrilación auricular/aleteo auricular, la ectopía excesiva (definida como> 20 contracciones ventriculares prematuras [PVC] por minuto), taquicardia ventricular, tercer (tercer) bloqueo cardíaco se excluirá del estudio a menos que se elimine un cardiólogo por un cardiólogo
  • Los pacientes con anormalidades de la prueba de función pulmonar, como lo demuestran un volumen de vencimiento forzado en un segundo (FEV1)/Capacidad Vital forzada (FVC) <70% del predicho para la normalidad.
• Evidencia de diverticulitis al inicio, incluida la evidencia limitada a la tomografía computarizada (TC) solo
• Recibió 3 o más regímenes de tratamiento mielotóxico previo
• Participación de la médula ósea basada en CT o escaneo PET en la detección