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NY-ESO-1을 발현하는 IV 기 또는 국소 적으로 진행된 고형 종양 환자를 치료할 때 유전자-개질 된 T 세포, 백신 요법 및 니볼 루맙 (NYM)

2025년 7월 28일 업데이트: Jonsson Comprehensive Cancer Center

NIVOLUMAB PD-1 봉쇄와 함께 NY-ESO-1 TCR 조작 입양 세포 전이 요법

이 I 상 시험은 암 테스트 항원 NY-ESO-1 유전자를 발현하는 고형 종양 환자를 치료할 때 유전자-변형 T 세포 및 백신 요법과 함께 제공 될 때 부작용 및 최상의 용량을 연구하고 근처의 조직 또는 림프절 또는 원격 오르간 (IV)으로 확산 된 곳에서 퍼진다. T 세포는 암 세포를 죽이는 능력이있는 특수한 유형의 백혈구 (면역 세포)입니다. Nivolumab은 T 세포에서 발견되는 PD-1을 차단하고 면역계가 암 세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. NY-ESO-1 T 세포 수용체 (TCR)에 대한 변형 된 유전자를 실험실에서 환자의 T 세포에 배치 한 다음 환자에게 돌려 주면 신체가 NY-ESO-1을 발현하는 종양 세포를 죽이기위한 면역 반응을 일으킬 수 있습니다. 수지상 세포는 신체의 다른 세포가 암 세포를 찾고 공격하도록 가르 칠 수있는 또 다른 유형의 혈액 세포입니다. NY-ESO-1 단백질로 수지상 세포 백신을 제공하면 수지상 세포가 면역계가 단백질을 발현하는 암 세포를 표적화하고 T 세포가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있습니다. 유전자-개질 된 T- 세포 및 수지상 세포 백신과 함께 니볼 루맙을 제공하면 면역계가 NY-ESO-1을 발현하는 암 세포를 인식하고 죽이는 것을 가르 칠 수있다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표 :

I. 1 MG/kg 및 3 MG/KG의 2 개의 MG/KG에서 2 개의 MG/KG/kg의 용량 에스컬레이션 체계에서 NY-ESO TCR-TRANSDUCED자가 말초 혈액 림프구 (PBL) 입양 세포 전달 (ACT)에 PD-1 차단 모노클로 날 항체, Nivolumab의 첨가의 안전성을 결정하기 위해, NY-ESO TCR- 트랜스 혈관 림프구 (PBL) 입양 세포 전달 (ACT)의 안전성을 결정한다. 2 년.

보조 목표 :

I. TCR 형질 전환 세포 용량 및 PD-1 봉쇄를 환자에게 전달할 수있는 타당성을 결정한다.

II. 연속 말초 혈액 샘플 및 접근 가능한 전이성 병변의 생검에서 NY-ESO-1 TCR- 엔지니어링 된 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)의 지속성을 결정하기 위해.

탐색 적 목표 :

I. 차단 PD-1이 입양 된 TCR 형질 전환 림프구의 항 종양 기능성을 유지할 것인지를 결정한다.

II. PET 트레이서 (18F) 플루오로로 옥시 글루코스 ([18F] FDG)를 사용하여 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 기반 영상의 사용을 탐구하기 위해 NY-ESO-1 TCR- 엔지니어링 된 PBMC가 2 차 Lymphoid organs 및 종양 조직에서 확장 될 때 입양 된 NY-ESO-1 TCR- 엔지니어링 된 PBMC를 결정하는 목표를 달성하는 목표와 함께 사용한다.

III. 임상 항 종양 활동 기록 객관적인 응답 속도.

개요 : 이것은 Nivolumab의 용량 에스컬레이션 연구입니다.

컨디셔닝 요법 : 환자는 -5 ~ -4 일에 1 시간 동안 정맥 내 (IV), -4 ~ -1 일에 15-30 분에 걸쳐 플루다 라빈 포스페이트 IV를 정맥 내 사이클로 포스 파 미드 (IV)를받습니다.

NY-ESO-1 TCR PBMC 주입 : 환자는 0 일에 NY-ESO-1 TCR PBMC IV를받습니다.

Nivolumab : 환자는 0 일 또는 1 일에 60 분에 걸쳐 Nivolumab IV를받습니다. 치료는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이없는 상태에서 최대 2 년 동안 2 주마다 반복됩니다.

NY-ESO-1 (157-165) 펩티드 펄스 수지상 세포 (DC) : 환자는 1, 14 일 및 28 일에 NY-ESO-1 (157-165) 펩티드 펄스 DC (ID)를받습니다.

저용량 Aldesleukin 투여 : 환자는 1 일에 시작하여 7 일 동안 최대 14 회 용량으로 Aldesleukin (SC)을 두 번 (입찰)받습니다.

연구 치료가 완료된 후, 환자는 3 년 동안 최소 6 개월마다, 최소한 12 개월마다 최대 15 년 동안 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 입증 된 생존 이점을 갖는 대체 요법이없는 대체 요법이없는 IV 기 또는 국소 적으로 진행된 조직 학적으로 확인 된 고형 종양
  • 외래 환자 생검을 위해 적어도 1 개의 병변이 있습니다. 이것은 치료 의사와 중재 적 방사선 전문의가 접근하기에 안전하다고 간주되는 이미지 유도 생검에 의해 접근 할 수있는 피부 또는 촉각 가능한 전이성 부위이어야한다. 생검에 대한 접근 가능한 병변이 없지만 전이성 질환으로부터 이용 가능한 이전 조직이있는 환자는 조사자의 재량에 따라 적합합니다.
  • 일반적으로 이용 가능한 NY-ESO-1 항체를 이용한 면역 조직 화학 (IHC)에 의한 NY-ESO-1 양성 악성 종양
  • 인간 백혈구 항원 (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) 분자 하위 유형에 의한 양성
  • 나이가 16 세 이상입니다

  • 다음과 같이 정의 된 최소 하나의 측정 가능한 병변.

    • 고형 종양의 반응 평가 기준 (RECIST)에 따른 측정 가능한 질병 기준 충족
    • 피부 병변 (S)은 대상 병변의 크기를 문서화하기 위해 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록 할 수있는 비 완료 된 생검 표적 병변으로 선택된 피부 병변
  • 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS) 0 또는 1
  • 절대 호중구 수> = 1.5 x 10^9 세포/l
  • 혈소판> = 100 x 10^9/l
  • 헤모글로빈> = 9 g/dl
  • 아스 파르 테이트 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (AST, ALT) = <2.5 x 정상의 상한 (uln) (= <5 x uln, 문서화 된 간 전이가 존재하는 경우)
  • 총 빌리루빈 = <2 x uln (문서화 된 길버트 증후군 환자 제외)
  • 크레아티닌 <2 mg/dl (또는 사구체 여과율> 60)
  • 두 개의 백혈병 절차를 기꺼이 받아 들일 수 있어야합니다.
  • 서면 사전 동의를 기꺼이 제공 할 수 있어야합니다.

제외 기준 :

  • 이 연구에 사용 된 모든 약제에 대한 이전에 알려진 과민증
  • 이 프로토콜 내에서 투약을 시작하기 1 개월 이내에 면역 요법을 포함한 암에 대한 전신 치료를 받았습니다.
  • 만성 염증성 또는자가 면역 질환 (예 : Addison 's Disease, 다발성 경화증, 그레이브스 질병, 하시모토의 갑상선염, 염증성 장 질환, 건선, 류마티스 관절염, 전신 루푸스 적혈구 적혈구 유사체 질환 등의 역사 또는 중요한 증거); 이전의자가 면역 질환이 활성화되지 않은 것으로 간주되는 경우 환자는 자격이 있습니다 (E.X. 갑상선염 또는 그 치료 후 갑상선의 섬유증 손상, 갑상선 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선 호르몬 대체 요법); Vitiligo는 배제의 근거가 아닙니다
  • 염증성 장 질환, 체강 질환 또는 설사 또는 출혈과 관련된 기타 만성 위장관 또는 기원의 현재 급성 대장염의 병력
  • 등록 전 마지막 2 주 동안 이전의 병력 또는받은 전신 스테로이드에 기초한 전신 코르티코 스테로이드 또는 동시 면역 억제제에 대한 잠재적 인 요구 사항 (표준 용량에서의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨).
  • 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 혈청 양성 또는 기타 선천성 또는 획득 된 면역 결핍 상태; 이전에 알려지지 않은 전염병 검사에서 긍정적 인 결과가있는 경우, 환자는 1 차 의사 및/또는 전염병 전문가에게 의뢰됩니다.
  • 진행중인 간 손상의 증거를 가진 B 또는 C 혈청 양성; 이전에 알려지지 않은 전염병 검사에서 긍정적 인 결과가있는 경우, 환자는 1 차 의사 및/또는 전염병 전문가에게 의뢰됩니다.
  • 사전 동의에 대한 이해 또는 렌더링을 금지 하고이 프로토콜의 요구 사항에 대한 준수를 금지하는 치매 또는 상당히 변화된 정신 상태
  • 알려진 임상 적 활성 뇌 전이; 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료 된 뇌 전이의 사전 증거는 연구 등록 시점에 통제중인 것으로 간주되며 잠재적 인 뇌 전이의 신경 학적 징후가 없습니다.
  • 임신 또는 모유 수유; 여성 환자는 2 년 동안 외과 적으로 멸균되거나 폐경기이어야하거나 치료 기간 및 6 개월 후 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 생식 가능성이있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학 요법을 시작한 후 24 시간 이내에 음성 임신 검사 (혈청/소변)가 있어야합니다. 효과적인 피임의 정의는 연구 조사자의 판단에 근거 할 것이다. 모유 수유를하는 환자는 연구 중에 허용되지 않습니다

  • 세포 주입 후 IL-2가 투여되기 때문에 :

    • 환자가 임상 적으로 유의 한 심전도 (ECG) 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상 및 심장 스트레스 검사에서 좌심실 배출 분율 (LVEF) <45%의 병력이있는 경우 환자를 배제 할 것입니다 (스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 [Muga], Dobutamine echocardiogram, 또는 다른 스트레스 테스트).
    • 마찬가지로,> = 50 세의 환자는 기준선 LVEF <45%가 제외됩니다.
    • ECG 결과가 전도 지연 (PR 간격> 200ms, 수정 된 QT 간격 [QTC]> 480ms), 부비동 서맥 (분당 50 비트 <50 비트), 부비동 빈혈 (심박수> 120 비트)이 시험을 시작하기 전에 심장 전문의에 의해 평가 될 것입니다. 심방 세동/심방 플러터, 과도한 외과 (분당> 20 조기 심실 수축 [PVCS], 심실 빈맥, 세 번째 (3) 학위 심장 차단을 포함한 부정맥 환자
    • 강제 만료량이 1 초 (Fev1)/강제 활력 용량 (FVC)에 의해 입증 된 폐 기능 테스트 이상 환자는 정상에 대한 예측의 70%가 제외됩니다.
  • 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔으로 제한된 증거를 포함하여 기준선에서 게실염의 증거
  • 3 개 이상의 이전 골독 독성 치료 요법을 받았다
  • CT 또는 스크리닝시 PET 스캔을 기반으로 한 골수 침범

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 처리 (NY-ESO-1 TCR 형질 도입 PBMC, 백신, 니볼 루맙)

컨디셔닝 요법 : 환자는 -5 ~ -4 일에 1 시간에 걸쳐 사이클로 포스 파 미드 IV를, -4 ~ -1 일에 30 분에 걸쳐 플루다 라빈 포스페이트 IV를받습니다.

NY-ESO-1 TCR PBMC 주입 : 환자는 0 일에 NY-ESO-1 TCR PBMC IV를받습니다.

Nivolumab : 환자는 0 일 또는 1 일에 60 분에 걸쳐 Nivolumab IV를받습니다. 치료는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이없는 상태에서 최대 2 년 동안 2 주마다 반복됩니다.

NY-ESO-1 (157-165) 펩티드 펄스 DC : 환자는 1, 14 일 및 28 일에 NY-ESO-1 (157-165) 펩티드 펄스 DC ID를받습니다.

저용량 Aldesleukin 투여 : 환자는 1 일째부터 7 일 동안 최대 14 회 용량으로 Aldesleukin SC 입찰을받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 니볼루맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 니보
  • ONO-4538
  • 옵디보
의약품: 사이클로포스파마이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • CTX
  • (-)-시클로포스파미드
  • 2H-1,3,2-옥사자포스포린, 2-[비스(2-클로로에틸)아미노]테트라하이드로-, 2-옥사이드, 일수화물
  • 칼록산
  • 시클로포스파미다
  • 시클로포스파마이드
  • 시클록살
  • 클라펜
  • CP 일수화물
  • CYCLO 셀
  • 사이클로블라스틴
  • 사이클로포스팜
  • 사이클로포스파미드 일수화물
  • 사이클로포스파미둠
  • 시클로포스판
  • 사이클로포스판
  • 시클로포스파늄
  • 사이클로스틴
  • 사이토포스판
  • 포스파세론
  • 제녹살
  • 제눅살
  • 레독시나
  • 미톡산
  • 네오사르
  • 리바이뮨
  • 실클로포스파미드
  • WR-138719
생물학적: 알데스류킨
주어진 SC
다른 이름들:
  • 프로류킨
  • 125-L-세린-2-133-인터루킨 2
  • r-serHuIL-2
  • 재조합 인간 IL-2
  • 재조합 인간 인터루킨-2
의약품: 플루다라빈 인산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
  • 9H-퓨린-6-아민, 2-플루오로-9-(5-O-포스포노-.베타.-D-아라비노푸라노실)-
  • 오포르타
  • SH T 586
절차: 양전자 방출 단층 촬영
상관 연구
다른 이름들:
  • 의료 영상, 양전자 방출 단층 촬영
  • 애완 동물
  • 양전자 방출 단층 촬영 스캔
  • 양전자 방출 단층 촬영
  • 양성자 자기 공명 분광 이미징
  • 애완 동물 스캔
생물학적: NY-ESO-1 반응성 TCR 레트로 바이러스 벡터 변환 된자가 PBL
주어진 iv
다른 이름들:
  • 항 -NY-ESO-1 TCR 레트로 바이러스 벡터 변환 된자가 PBL
생물학적: NY-ESO-1 (157-165) 펩티드 펄스자가 수지상 세포 백신
주어진 ID
다른 이름들:
  • 자가 NY-ESO-1 (157-165) 펩티드 펄스 DC 백신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용의 발생률, 국립 암 연구소 공통 용어 기준에 따라 부작용 버전 4.0
기간: 최대 15 년
간단한 설명 통계는 TCR 형질 전환 세포 주입 후 관찰 된 독성을 유형 (절대 호중구 수와 같은 기관 영향 또는 실험실 결정), 심각도 및 NADIR 또는 실험실 측정의 최대 값, 발병 시간 (즉. 코스 번호), 기간 및 가역성 또는 결과. 테이블은 이러한 독성과 부작용을 용량과 물론 부작용을 요약하기 위해 만들어집니다.
최대 15 년
일반적인 독성 기준을 사용한 용량 제한 독성에 기초한 최대 내약 용량
기간: 행동 후 처음 60 일
행동 후 처음 60 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NY-ESO-1 TCR 세포 및/또는 NY-ESO 1 (157-165) 펩티드 펄스 DC 백신을 생성 할 수있는 타당성.
기간: 1 개월
종단 데이터에 적합한 간단한 요약 측정 및 플롯을 포함한 설명 통계가 사용됩니다.
1 개월
형질 전환 세포 지속성
기간: 최대 15 년
면역 모니터링 및 분자 기술을 사용하여 분석을 수행합니다. NY-ESO-1 TCR 트랜스 제닉 단백질의 표면 발현의 검출은 주요 조직 적합성 복합체 사량 체 또는 덱스 트라머 분석 및 특정 영역에 대한 염색에 의해 분석 될 것이다. NY-ESO-1 TCR 보체 데 옥시 리보 핵산을 갖는 세포의 지속성에 대한 분자 분석은 트랜스 겐 및 레트로 바이러스 벡터 서열에 특이적인 프라이머를 사용한 실시간 중합 효소 연쇄 반응 기술에 의해 수행 될 것이다. 이 테스트는 Lymphoc의 생체 내 생존을 추정하기위한 데이터를 제공합니다.
최대 15 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Recist에 의해 결정된 항 종양 활성
기간: 최대 15 년
완전한 반응 (CR) + 부분 응답 (PR)의 속도는 항 종양 활성을 탐색하는 데 사용됩니다. 대응 평가는 표준 CT 이미징 스캔 및 기준선으로부터의 표적 병변 사진을 TCR 형질 전환 PBMC 입양 전달 후 +56 (8 주)에 얻은 반복 이미징 테스트와 비교 한 후, 대략 2-3 개월마다 이후에 수행 될 것이다. 면역 요법에 대한 자주 관찰되는 지연 반응을 설명하기 위해, 일시적 질환 안정화 또는 56 일까지의 진행중인 환자는 추가 요법을받지 않지만 Recist CR을 만나기 위해
최대 15 년
18F-FDG PET를 사용한 NY-ESO-1 TCR 트랜스 제닉 세포 종양 트래 피킹 (영상)
기간: 최대 40 일
전이성 종양 부위 내에서 18F-FDG의 국소 흡수 및 2 차 림프 기관은 환자의 체중에 정규화 된 표준 흡수 값 (SUV)에 의해 정량화 될 것이다. 내부 품질 관리로서 SUV는 또한 근육, 간 및 폐와 같은 여러 정상 기관에 대해 결정됩니다. 비 침습적 분자 영상을 이용한 결과는 NY-ESO-1 TCR 작용 후 상이한 간격으로 혈액 샘플 및 종양 생검의 면역 모니터링 분석 결과와 비교 될 것이다.
최대 40 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jonsson Comprehensive Cancer Center

협력자

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Stand Up To Cancer

수사관

  • 수석 연구원: Antoni Ribas, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 3일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 8일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 13일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 5월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 28일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-001433 (기타 식별자: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2016-00201 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R35CA197633 (미국 NIH 보조금/계약)
  • K12HD000850 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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