Geenimodifioidut T-solut, rokotehoito ja nivolumabi potilailla, joilla on vaiheen IV tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ilmentävät NY-ESO-1: tä (NYM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV tai paikallisesti edistyneitä histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, joille ei ole saatavana vaihtoehtoisia terapioita, joilla on todistettu eloonjäämisetu
• Vähintään yksi vaurio, joka on mahdollista avohoidon biopsioissa; Tämän tulisi olla ihana tai tuntuva metastaattinen paikka tai syvempi paikka, johon on käytettävä kuvaohjatun biopsian, jonka hoitavat lääkärit ja interventioradiologit ovat turvallisena pääsyä; Potilaat, joilla ei ole saatavilla olevia biopsian vaurioita, mutta aikaisemman kudoksen saatavana metastaattisista tauteista olisi kelvollinen tutkijan harkinnan mukaan
• NY-ESO-1-positiivinen pahanlaatuisuus immunohistokemialla (IHC) hyödyntämällä yleisesti saatavilla olevia NY-ESO-1 -vasta-aineita
• Ihmisen leukosyyttigeeni (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylin alatyyppisellä
• Ikä yli 16 -vuotias

• Vähintään yksi mitattava vaurio, joka on määritelty seuraavasti:

  • Mitattavissa olevan taudin kriteerien täyttäminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST)
  • Ihon vauriot (t) valitaan täydellisesti biopsioituneiksi kohdevaurioiksi, jotka voidaan mitata ja tallentaa värivalokuvaus tarkasti viivaimen kanssa kohderyhmän koon dokumentoimiseksi,
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky Status (PS) 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä> = 1,5 x 10^9 solua/l
• Verihiutaleet> = 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini> = 9 g/dl
• Aspartaatti- ja alaniini -aminotransferaasit (AST, ALT) = <2,5 x normaalin yläraja (ULN) (= <5 x uln, jos on dokumentoitu maksan metastaaseja)
• Bilirubinin kokonaismäärä = <2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Kreatiniini <2 mg/dl (tai glomerularin suodatusnopeus> 60)
• On oltava halukas ja kykenevä hyväksymään kaksi leukulapherees -menettelyä
• On oltava halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys kaikille tässä tutkimuksessa käytetyille aineille
• Syövän systeeminen hoito, mukaan lukien immunoterapia, kuukauden kuluessa ennen annostelun aloittamista tässä protokollassa
• Kroonisen tulehduksellisen tai autoimmuunisairauden riskin historia tai merkittäviä todisteita (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, haudan tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, psoriaasi, reumatoidinen niveltulehdus, systeeminen lupus erytematosus, hypofysiitti, alaviivaushäiriöt jne.); Potilaat ovat kelvollisia, jos aiempaa autoimmuunisairautta ei pidetä aktiivisena (e.x. Kilpirauhasen fibroottiset vauriot kilpirauhasen tulehduksen jälkeen tai sen hoidolla, vakaalla kilpirauhashormonikorvaushoidolla); vitiligo ei ole perusta syrjäytymiselle
• Tulehduksellisen suolistosairauden, keliakia- tai muiden kroonisten maha -suolikanavan sairauksien tai verenvuodon kroonisten maha -suolikanavan sairauksien tai minkä tahansa alkuperän nykyisen akuutin koliitin kanssa
• Mahdollinen vaatimus systeemisille kortikosteroideille tai samanaikaisille immunosuppressiivisille lääkkeille, jotka perustuvat aikaisempaan historiaan tai vastaanotettu systeemisiä steroideja viimeisen kahden viikon aikana ennen ilmoittautumista (hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit vakioannoksina ovat sallittuja) ovat sallittuja) ovat sallittuja)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) seropositiivisuus tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunivajeus; Jos tartuntatauditestauksessa on positiivinen tulos, jota ei aikaisemmin ollut tiedossa, potilas ohjataan ensisijaiseen lääkäriin ja/tai tartuntataudin asiantuntijaan
• Hepatiitti B tai C -seropositiivisuus todisteilla meneillään olevista maksavaurioista; Jos tartuntatauditestauksessa on positiivinen tulos, jota ei aikaisemmin ollut tiedossa, potilas ohjataan ensisijaiseen lääkäriin ja/tai tartuntataudin asiantuntijaan
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka kieltäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
• Tunnetut kliinisesti aktiiviset aivojen etäpesäkkeet; Aikaisemmat todisteet aivojen etäpesäkkeistä, jotka on onnistuneesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla
• Raskaus tai imetys; Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai niiden postmenopausaalisia kahden vuoden ajan, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluttua; Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 24 tunnin sisällä ilmastointikemoterapian aloittamisesta; Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkimuksen tutkijoiden arviointiin; imettäviä potilaita ei sallita tutkimuksessa

• Koska IL-2: ta annetaan soluinfuusion jälkeen:

  • Patients will be excluded if they have a history of clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, symptoms of cardiac ischemia or arrhythmias and have a left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% on a cardiac stress test (stress thallium, stress multi gated acquisition scan [MUGA], dobutamine echocardiogram, or other stress test)
  • Samoin potilaat, jotka ovat> = 50 -vuotiaita, lähtötaso LVEF <45% jätetään pois
  • Potilaat, joilla on mahdollisten johtavuusviiveiden EKG -tulokset (PR -aika> 200 ms, korjattu QT -aika [QTC]> 480 ms), sinus bradykardia (lepo syke <50 lyöntiä minuutissa), sydäntakykaria (syke> 120 lyöntiä minuutissa) arvioi ennen oikeudenkäynnin aloittamista; Potilaat, joilla on rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä/eteisvapa, liiallinen ektopio (määritelty> 20 ennenaikaisiksi kammion supistuksiksi [PVC) minuutissa), kammion takykardia, kolmas (kolmas) aste -aste -lohko suljetaan tutkimuksesta, jota selvitetään kardiologilla
  • Potilaat, joilla on keuhkojen toiminnan testien poikkeavuudet, mikä käy ilmi pakotetulla vanhenemistilavuudella sekunnissa (FEV1)/pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC) <70% normaalisuuden ennustetuista jätetään pois
• Todisteet divertikuliitista lähtötilanteessa, mukaan lukien vain tietokoneen tomografian (CT) skannaus rajoitetut todisteet
• Sai vähintään 3 aikaisempaa myelotoksista hoito -ohjelmaa
• Luuytimen osallistuminen CT- tai PET -skannaukseen seulonnassa