Genmodifierade T-celler, vaccinterapi och nivolumab vid behandling av patienter med stadium IV eller lokalt avancerade solida tumörer som uttrycker NY-ESO-1 (NYM)

Inkluderingskriterier:

• Steg IV eller lokalt avancerat histologiskt bekräftade solida tumörer för vilka inga alternativa behandlingar med beprövad överlevnadsfördel finns tillgängliga
• Minst 1 lesion som är mottaglig för polikliniska biopsier; Detta bör vara en kutan eller påtaglig metastatisk plats eller en djupare plats som är tillgänglig genom bildstyrd biopsi som anses vara säker på åtkomst av de behandlande läkarna och interventionella radiologer; Patienter utan tillgängliga lesioner för biopsi men med tidigare vävnad tillgänglig från metastaserad sjukdom skulle vara berättigade efter utredarens bedömning
• NY-ESO-1 positiv malignitet genom immunohistokemi (IHC) med vanligt tillgängliga NY-ESO-1-antikroppar
• Mänskligt leukocytantigen (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positivitet genom molekylär subtypning
• Ålder större än eller lika med 16 år gammal

• Minst en mätbar lesion definierad som:

  • Uppfylla kriterierna för mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
  • Hudlesion (er) valda som icke-fullständigt biopsied mållesion (er) som kan mätas exakt och registreras genom färgfotografering med en linjal för att dokumentera storleken på mållesionen (er)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal> = 1,5 x 10^9 celler/l
• Blodplättar> = 100 x 10^9/l
• Hemoglobin> = 9 g/dl
• Aspartat- och alaninaminotransferaser (AST, ALT) = <2,5 x övre gräns för normal (Uln) (= <5 x uln, om dokumenterade levermetastaser finns)
• Total bilirubin = <2 x uln (utom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
• Kreatinin <2 mg/dl (eller en glomerulär filtreringshastighet> 60)
• Måste vara villig och kunna acceptera två leukaferesförfaranden
• Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

• Tidigare känd överkänslighet för någon av de medel som används i denna studie
• Mottagen systemisk behandling för cancer, inklusive immunterapi, inom en månad innan dosering inleddes inom detta protokoll
• Historik om, eller betydande bevis på risk för kronisk inflammatorisk eller autoimmun sjukdom (t.ex. Addisons sjukdom, multipel skleros, gravsjukdom, hashimotos sköldkörtel, inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasis, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, hypofysit, gropuitary, petuitary, osv.); Patienter kommer att vara berättigade om tidigare autoimmun sjukdom inte anses vara aktiva (e.x. Fibrotisk skada på sköldkörteln efter sköldkörtel eller dess behandling, med stabilt sköldkörtelhormonersättningsterapi); Vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning
• Historia om inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd förknippade med diarré eller blödning, eller aktuell akut kolit av något ursprung
• Potentiellt krav för systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserade på tidigare historia eller mottagna systemiska steroider under de senaste två veckorna före registrering (inhalerade eller aktuella steroider vid standarddoser är tillåtna)
• Mänskligt immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller annat medfödd eller förvärvat immunbristtillstånd; Om det finns ett positivt resultat i den infektionssjukdomstestning som inte tidigare var känd, kommer patienten att hänvisas till sin primära läkare och/eller infektionssjukdomspecialist
• Hepatit B eller C seropositivitet med bevis på pågående leverskada; Om det finns ett positivt resultat i den infektionssjukdomstestning som inte tidigare var känd, kommer patienten att hänvisas till sin primära läkare och/eller infektionssjukdomspecialist
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller återgivning av informerat samtycke och överensstämmelse med kraven i detta protokoll
• Kända kliniskt aktiva hjärnmetastaser; Tidigare bevis på hjärnmetastas som framgångsrikt behandlas med kirurgi eller strålterapi kommer inte att utesluta för deltagande så länge de anses vara under kontroll vid tidpunkten för studieinskrivning och det finns inga neurologiska tecken på potentiella hjärnmetastaser
• Graviditet eller amning; Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och 6 månader efter; Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) inom 24 timmar från att starta konditioneringskemoterapin; Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen från studieutredarna; Patienter som ammar är inte tillåtna på studien

• Eftersom IL-2 administreras efter cellinfusion:

  • Patienter kommer att uteslutas om de har en historia av kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) avvikelser, symtom på hjärtischemi eller arytmier och har en vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45% på ett hjärtspänningstest (stress tallium, stress multi gated acquisition scan [muGA], doButamine echocards,
  • På liknande sätt kommer patienter som är> = 50 år gamla med en baslinje LVEF <45% att uteslutas
  • Patienter med EKG -resultat från alla ledningsförseningar (PR -intervall> 200 ms, korrigerat QT -intervall [QTC]> 480 ms), sinusbradykardi (vilande hjärtfrekvens <50 beats per minut), sinus takykardi (hjärtfrekvens> 120 slag per minut) kommer att utvärderas av en kardiolog före påbörjande av rättegången; Patienter med alla arytmier, inklusive förmaksflimmer/förmaksfladder, överdriven ektopi (definierad som> 20 för tidiga ventrikulära sammandragningar [PVC: er] per minut), ventrikulär takykardi, tredje (3: e) examen kommer att uteslutas från studien såvida inte rensas av en kardiolog
  • Patienter med lungfunktionstestavvikelser, vilket framgår av en tvingad utgångsvolym på en sekund (FEV1)/tvingad vital kapacitet (FVC) <70% av förutsagda för normalitet kommer att uteslutas
• Bevis på divertikulit vid baslinjen, inklusive bevis begränsade till datortomografi (CT) skanning endast
• Mottagna 3 eller mer före myelotoxiska behandlingsregimer
• Benmärgsengagemang baserat på CT- eller PET -skanning vid screening