Gen-modificerede T-celler, vaccineterapi og nivolumab til behandling af patienter med trin IV eller lokalt avancerede faste tumorer, der udtrykker NY-ESO-1 (NYM)

Inkluderingskriterier:

• Trin IV eller lokalt avanceret histologisk bekræftede faste tumorer, for hvilke der ikke er nogen alternative terapier med dokumenteret overlevelsesfordel til rådighed
• Mindst 1 læsion tilgængelig for polikliniske biopsier; Dette skal være et kutan eller håndgribeligt metastatisk sted eller et dybere sted, der er tilgængeligt ved billedstyret biopsi, der anses for sikkert at få adgang til af de behandlende læger og interventionsradiologer; Patienter uden tilgængelige læsioner til biopsi, men med forudgående væv tilgængelig fra metastatisk sygdom ville være berettiget til efterforskerens skønsbeføjelse
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved immunohistokemi (IHC) ved hjælp af almindeligt tilgængelige NY-ESO-1-antistoffer
• Human leukocytantigen (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positivitet ved molekylær subtyping
• Alder større end eller lig med 16 år gammel

• Mindst en målbar læsion defineret som:

  • Opfylder kriterierne for målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST)
  • Hudlæsion (er) valgt som ikke-komplet biopsieret mållæsion (er), der kan måles nøjagtigt og registreres ved farvefotografering med en lineal for at dokumentere størrelsen på mållæsionen (e)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofil tælling> = 1,5 x 10^9 celler/l
• Blodplader> = 100 x 10^9/l
• Hæmoglobin> = 9 g/dl
• Aspartat og alaninaminotransferaser (AST, alt) = <2,5 x øvre grænse for normal (ULN) (= <5 x uln, hvis der er dokumenterede levermetastaser er til stede)
• Total Bilirubin = <2 x Uln (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
• Kreatinin <2 mg/dl (eller en glomerulær filtreringshastighed> 60)
• Skal være villig og i stand til at acceptere to leukaferese procedurer
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kendt overfølsomhed over for nogen af de agenter, der blev anvendt i denne undersøgelse
• Modtaget systemisk behandling af kræft, inklusive immunterapi, inden for en måned før påbegyndelse af dosering inden for denne protokol
• Historie om eller signifikant bevis for risiko for, kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, gravesygdom, hashimotos thyroiditis, inflammatorisk tarmsygdom, psoriasis, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, hypophysitis, pituidary dyser osv.); Patienter er berettigede, hvis forudgående autoimmun sygdom ikke anses for at være aktive (e.x. fibrotisk skade på skjoldbruskkirtlen efter thyroiditis eller dens behandling med stabil skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi); Vitiligo vil ikke være et grundlag for udelukkelse
• Historie om inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller blødning eller nuværende akut colitis af enhver oprindelse
• Potentielt krav til systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive medikamenter baseret på tidligere historie eller modtagne systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før tilmelding (inhalerede eller aktuelle steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immunmangel tilstand; Hvis der er et positivt resultat i den infektionssygdomstest, der ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til deres primære læge- og/eller infektionssygdomsspecialist
• Hepatitis B eller C seropositivitet med bevis for løbende leverskade; Hvis der er et positivt resultat i den infektionssygdomstest, der ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til deres primære læge- og/eller infektionssygdomsspecialist
• Demens eller markant ændret mental status, der ville forbyde forståelse eller gengivelse af informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Kendte klinisk aktive hjernemetastaser; Tidligere bevis for hjernemetastase, der er behandlet med kirurgi eller strålebehandling
• Graviditet eller amning; Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og 6 måneder efter; Alle kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 24 timer fra start af konditioneringskemoterapi; Definitionen af effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsen af undersøgelsesundersøgere; Patienter, der ammer, er ikke tilladt ved undersøgelse

• Da IL-2 administreres efter celleinfusion:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter, symptomer på hjerte -iskæmi eller arytmier og har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45% på en hjerte -stresstest (stress thallium, stress multi gated erhvervelse scan [muga], dobutamine echocardiobrogram, eller eller andet stress test) stress multi gated erhvervelse scan [muga], dobutamine echocardio gram, eller eller eller andet stress test)
  • Tilsvarende vil patienter, der er> = 50 år gamle med en baseline LVEF <45%
  • Patienter med EKG -resultater af eventuelle ledningsforsinkelser (PR -interval> 200 ms, korrigeret QT -interval [QTC]> 480 ms), sinus bradykardi (hvilende hjerterytme <50 slag pr. Minut), sinus -tachycardia (hjerterytme> 120 slag pr. Minut) evalueres med en kardiolog inden forsøget; Patienter med enhver arytmier, inklusive atrieflimmer/atriefladder, overdreven ektopi (defineret som> 20 for tidlige ventrikulære sammentrækninger [PVC'er] pr. Minut), ventrikulær takykardi, tredje (3.) grad hjerteblok vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre det ryddes af en kardiologistik
  • Patienter med lungefunktionstest abnormiteter, som det fremgår af et tvungen udløbsvolumen på et sekund (FEV1)/tvungen vital kapacitet (FVC) <70% af forudsagt for normalitet vil blive udelukket
• Bevis for diverticulitis ved baseline, herunder bevis begrænset til kun computertomografi (CT) scanning
• Modtaget 3 eller flere tidligere myelotoksiske behandlingsregimer
• Knoglemarvsinddragelse baseret på CT- eller PET -scanning ved screening