Gen-modifikované T buňky, vakcínní terapie a nivolumab při léčbě pacientů se stadiem IV nebo lokálně pokročilými pevnými nádory exprimujícími NY-ESO-1 (NYM)

Kritéria pro zařazení:

• Fáze IV nebo lokálně pokročilé histologicky potvrzené pevné nádory, pro které nejsou k dispozici žádné alternativní terapie s prokázanou výhodou přežití
• Alespoň 1 léze přístupná pro ambulantní biopsie; Mělo by to být kožní nebo hmatatelné metastatické místo nebo hlubší místo přístupné biopsií řízenou obrazem, které je považováno za bezpečné pro přístup léčivé lékaře a intervenční radiology; Pacienti bez dostupných lézí pro biopsii, ale s předchozí tkáni dostupnou z metastatického onemocnění, by byli podle uvážení vyšetřovatele způsobilí
• Pozitivní malignita NY-ESO-1 podle imunohistochemie (IHC) využívající běžně dostupné protilátky NY-ESO-1
• Lidský leukocytový antigen (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) pozitivita molekulárním subtypingem
• Věk větší nebo roven 16 let

• Minimálně jedna měřitelná léze definovaná jako:

  • Splnění kritérií pro měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Kožní léze (y) vybrané jako nedokončeně biopsované cílové léze, které lze přesně měřit a zaznamenat barevnou fotografií s pravítkem pro zdokumentování velikosti cílové léze)
• Výkonnost (ECOG) Výkonnost (PS) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů> = 1,5 x 10^9 buněk/l
• Destičky> = 100 x 10^9/l
• Hemoglobin> = 9 g/dl
• Aspartát a alaninové aminotransferázy (AST, ALT) = <2,5 x horní hranice normálního (ULN) (= <5 x Uln, pokud jsou přítomny zdokumentované metastázy jater)
• Celkový bilirubin = <2 x Uln (s výjimkou pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Kreatinin <2 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace> 60)
• Musí být ochotný a schopen přijmout dva leukaferézní postupy
• Musí být ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Dříve známá přecitlivělost na některý z agentů použitých v této studii
• Dostával systémovou léčbu rakoviny, včetně imunoterapie, do jednoho měsíce před zahájením dávkování v tomto protokolu
• Historie nebo významný důkaz rizika chronického zánětlivého nebo autoimunitního onemocnění (např. Addisonova choroba, roztroušená skleróza, onemocnění hrobů, hashimotova tyreoiditidy, zánětlivé onemocnění střev, psoriáza, artritida revmatoidní, artritida,; Pacienti budou způsobilí, pokud předchozí autoimunitní onemocnění nebude považováno za aktivní (E.X. Fibrotické poškození štítné žlázy po tyreoiditidě nebo její léčbě, se stabilní substituční terapií hormonu štítné žlázy); Vitiligo nebude základem pro vyloučení
• Historie zánětlivého onemocnění střev, celiakie nebo jiných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem nebo krvácením nebo současnou akutní kolitidou jakéhokoli původu
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžné imunosupresivní léky založené na předchozí anamnéze nebo dostávající systémové steroidy během posledních 2 týdnů před zápisem (inhalované nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitního nedostatku; Pokud existuje pozitivní výsledek k testování infekčních chorob, které nebylo dříve známo, bude pacient odkazován na svého primárního lékaře a/nebo specialistu na infekční choroby
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s důkazem pokračujícího poškození jater; Pokud existuje pozitivní výsledek k testování infekčních chorob, které nebylo dříve známo, bude pacient odkazován na svého primárního lékaře a/nebo specialistu na infekční choroby
• Demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by zakázal porozumění nebo vykreslení informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Známé klinicky aktivní mozkové metastázy; Předchozí důkaz metastáz mozku úspěšně léčených chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií nebude vyloučení pro účast, pokud jsou v době zápisu studie považovány pod kontrolou a neexistují žádné neurologické příznaky potenciálních mozkových metastáz
• Těhotenství nebo kojení; Pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo být postmenopauzální po dobu dvou let, nebo musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce v období léčby a 6 měsíců poté; Všechny pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 24 hodin od zahájení kondicionační chemoterapie; Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku vyšetřovatelů studie; Pacienti, kteří kojí, nejsou při studiu povoleny

• Protože je IL-2 podáván po infuzi buněk:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají anamnézu klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), symptomy srdeční ischemie nebo arytmie a mají ejekční frakci levé komory (LVEF) <45% na testu srdečního stresu (stresový thallium, stresový akviziční skenování [muga], ekokardií nebo další stresový test)
  • Podobně budou vyloučeni pacienti, kteří jsou ve věku> = 50 let s výchozím linií <45%
  • Pacienti s výsledky EKG jakéhokoli zpoždění vedení (interval PR> 200 ms, korigovaný QT interval [qtc]> 480 ms), sinus bradycardia (klidová srdeční frekvence <50 beatů za minutu), sinus tachykardie (srdeční frekvence> 120 beats za minutu) bude vyhodnocen kardiologem před zahájením zkoušky; Pacienti s jakýmikoli arytmií, včetně fibrilace síní/Flutter, nadměrná ektopie (definovaná jako> 20 předčasně narozených komorových kontrakcí [PVC] za minutu), komorová tachykardie, třetí (třetí) stupeň srdečního bloku bude vyloučena ze studie
  • Pacienti s abnormalitami testu plicní funkce, o čemž svědčí objem nuceného expirace za jednu sekundu (FEV1)/nucenou vitální kapacitu (FVC) <70% předpovídané normality bude vyloučeno
• Důkaz divertikulitidy na začátku, včetně důkazů omezených pouze na skenování počítačové tomografie (CT)
• Obdržel 3 nebo více předchozích režimů myelotoxického léčby
• Zapojení kostní dřeně na základě skenování CT nebo PET při screeningu