Gen-gemodificeerde T-cellen, vaccinatherapie en nivolumab bij de behandeling van patiënten met stadium IV of lokaal gevorderde solide tumoren die NY-ESO-1 tot expressie brengen (NYM)

Inclusiecriteria:

• Fase IV of lokaal geavanceerde histologisch bevestigde solide tumoren waarvoor geen alternatieve therapieën met bewezen overlevingsvoordeel beschikbaar zijn
• Ten minste 1 laesie vatbaar voor poliklinische biopten; Dit moet een cutane of voelbare metastatische plaats zijn of een diepere site die toegankelijk is voor beeldgeleide biopsie die als veilig wordt geacht toegang te krijgen tot de behandeling van artsen en interventionele radiologen; Patiënten zonder toegankelijke laesies voor biopsie, maar met eerder weefsel verkrijgbaar bij metastatische ziekte zouden in aanmerking komen naar het discretie van de onderzoeker
• NY-ESO-1 Positieve maligniteit door immunohistochemie (IHC) met behulp van algemeen beschikbare NY-ESO-1 antilichamen
• Human leukocytenantigeen (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positiviteit door moleculaire subtyping
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 16 jaar oud

• Een minimum van één meetbare laesie gedefinieerd als:

  • Voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
  • Huidlaesie (s) geselecteerd als niet-compleet biopsie-doellaesie (s) die nauwkeurig kunnen worden gemeten en opgenomen door kleurfotografie met een liniaal om de grootte van de doellaesie (en) te documenteren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absolute neutrofielentelling> = 1,5 x 10^9 cellen/l
• Bloedplaatjes> = 100 x 10^9/l
• Hemoglobin> = 9 g/dl
• Aspartaat- en alanine -aminotransferasen (AST, ALT) = <2,5 x bovengrens van normaal (uln) (= <5 x uln, als gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal bilirubine = <2 x uln (behalve patiënten met het gedocumenteerd Gilbert's syndroom)
• Creatinine <2 mg/dl (of een glomerulaire filtratiesnelheid> 60)
• Moet bereid en in staat zijn om twee leukafereseprocedures te accepteren
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de agenten die in deze studie zijn gebruikt
• Ontving systemische behandeling voor kanker, inclusief immunotherapie, binnen een maand voorafgaand aan de start van dosering binnen dit protocol
• Geschiedenis van, of significant bewijs van risico op, chronische ontstekings- of auto -immuunziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Addison, multiple sclerose, Graves -ziekte, hashimoto's thyroiditis, inflammatoire darmaandoeningen, psoriasis, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, hypophysitis, pitofysitis, pitacties, enz.); Patiënten komen in aanmerking als eerdere auto -immuunziekte niet als actief wordt beschouwd (e.x. fibrotische schade van de schildklier na thyroiditis of de behandeling ervan, met stabiele schildklierhormoonvervangingstherapie); Vitiligo zal geen basis vormen voor uitsluiting
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie of andere chronische gastro -intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of bloeding, of huidige acute colitis van een oorsprong
• Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressieve geneesmiddelen op basis van eerdere geschiedenis of systemische steroïden ontvangen binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving (ingeademde of actuele steroïden bij standaarddoses zijn toegestaan)
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) seropositiviteit of andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand; Als er een positief resultaat is in het testen van de infectieziekten die niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar hun primaire arts en/of specialist in infectieziekten
• Hepatitis B of C Seropositiviteit met bewijs van voortdurende leverschade; Als er een positief resultaat is in het testen van de infectieziekten die niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar hun primaire arts en/of specialist in infectieziekten
• Dementie of aanzienlijk veranderde de mentale status die het begrip of weergave van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verbieden
• Bekende klinisch actieve hersenmetastasen; Voorafgaand bewijs van hersenmetastase die met succes wordt behandeld met chirurgie of radiotherapie zal geen uitsluiting zijn voor participatie, zolang ze onder controle worden beschouwd op het moment van onderzoeksinschrijving en er zijn geen neurologische tekenen van potentiële hersenmetastasen
• Zwangerschap of borstvoeding; Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna; Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 24 uur na het starten van de conditionerende chemotherapie een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben; De definitie van effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoekersonderzoekers; Patiënten die borstvoeding geven, zijn niet toegestaan tijdens de studie

• Omdat IL-2 wordt toegediend na celinfusie:

  • Patiënten zullen worden uitgesloten als ze een geschiedenis hebben van klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën en een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <45% hebben op een cardiale stress -test (Stress Thallium, Stress Multi Ged Accissitie [Muga], DoButam -ochocardiog, of andere stress Test)
  • Evenzo worden patiënten die> = 50 jaar oud zijn met een basislijn LVEF <45% uitgesloten
  • Patiënten met ECG -resultaten van eventuele geleidingsvertragingen (PR -interval> 200 ms, gecorrigeerd QT -interval [QTC]> 480 ms), sinus bradycardie (rustende hartslag <50 slagen per minuut), sinus tachycardia (hartslag> 120 beats per minuut) worden geëvalueerd door een cardioloog voorafgaand aan het begin van de proef; Patiënten met eventuele aritmieën, waaronder atriale fibrillatie/atriale flutter, overmatige ectopie (gedefinieerd als> 20 voortijdige ventriculaire contracties [PVC's] per minuut), ventriculaire tachycardia, derde (3e) graad hart blokken zal worden uitgesloten van de studie tenzij door een cardioloog
  • Patiënten met pulmonale functietestafwijkingen zoals blijkt uit een geforceerd vervalvolume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) <70% van de voorspeld voor normaliteit zal worden uitgesloten
• Bewijs van diverticulitis bij aanvang, inclusief bewijsmateriaal beperkt tot alleen computertomografie (CT) scan
• Ontving 3 of meer eerdere myelotoxische behandelingsregimes
• Betrokkenheid van beenmerg op basis van CT of PET -scan bij screening