Células T modificadas por genes, terapia com vacina e nivolumab no tratamento de pacientes com tumores sólidos em estágio IV ou localmente avançados que expressam NY-Eso-1 (NYM)

Critérios de inclusão:

• Estágio IV ou tumores sólidos de Histologicamente Avançado Localmente Avançado, para os quais não há terapias alternativas com vantagem de sobrevivência comprovada está disponível
• Pelo menos 1 lesão passível de compra para biópsias ambulatoriais; Este deve ser um local metastático cutâneo ou palpável ou um local mais profundo acessível por biópsia guiada por imagem que é considerada segura para acessar pelos médicos tratadores e radiologistas intervencionistas; Pacientes sem lesões acessíveis para biópsia, mas com tecido anterior disponível a partir de doenças metastáticas, seriam elegíveis a critério do investigador
• Malignidade positiva de NY-e-1 por imuno-histoquímica (IHC) utilizando anticorpos NY-e-1 comumente disponíveis
• Antígeno de leucócitos humanos (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) positividade por subtipagem molecular
• Idade maior ou igual a 16 anos

• Um mínimo de uma lesão mensurável definida como:

  • Atendendo aos critérios para doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
  • Lesões da pele selecionadas (s) como lesões alvo (s) de alvo (s) não completa (s) que podem ser medidas e registradas com precisão por fotografia colorida com uma régua para documentar o tamanho da (s) lesão (s) alvo (s)
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos> = 1,5 x 10^9 células/L
• Plaquetas> = 100 x 10^9/L
• Hemoglobina> = 9 g/dl
• Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) = <2,5 x Limite superior do normal (ULN) (= <5 x ULN, se houver metástases hepáticas documentadas estiverem presentes)
• Bilirrubina total = <2 x ULN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
• Creatinina <2 mg/dL (ou uma taxa de filtração glomerular> 60)
• Deve estar disposto e capaz de aceitar dois procedimentos de leucopherese
• Deve estar disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

• Hipersensibilidade anteriormente conhecida para qualquer um dos agentes utilizados neste estudo
• Recebeu tratamento sistêmico para o câncer, incluindo imunoterapia, dentro de um mês antes do início da dosagem neste protocolo
• História, ou evidência significativa de risco de doenças inflamatórias ou autoimunes crônicas (por exemplo, doença de Addison, esclerose múltipla, doenças de túmulos, tireoidite de Hashimoto, doença inflamatória intestinal, psoríase, artrite reumatóide, lúpus sistêmico); Os pacientes serão elegíveis se a doença auto -imune anterior não for considerada ativa (E.X. dano fibrótico da tireóide após a tireoidite ou seu tratamento, com terapia estável da reposição hormonal da tireóide); Vitiligo não será uma base para exclusão
• História da doença inflamatória intestinal, doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas à diarréia ou sangramento, ou colite aguda atual de qualquer origem
• Requisito potencial para corticosteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores simultâneos com base em histórico anterior ou esteróides sistêmicos recebidos nas últimas 2 semanas antes da inscrição (esteróides inalados ou tópicos em doses padrão são permitidas)
• Soropositividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro estado imunológico congênito ou adquirido; Se houver um resultado positivo nos testes de doenças infecciosas que não eram conhecidas anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico principal e/ou especialista em doenças infecciosas
• Soropositividade da hepatite B ou C com evidência de danos no fígado em andamento; Se houver um resultado positivo nos testes de doenças infecciosas que não eram conhecidas anteriormente, o paciente será encaminhado ao seu médico principal e/ou especialista em doenças infecciosas
• Demência ou estado mental significativamente alterado que proibiria o entendimento ou a entrega do consentimento informado e da conformidade com os requisitos deste protocolo
• Metástases cerebrais clinicamente ativas conhecidas; Evidências anteriores de metástase cerebral tratadas com sucesso com cirurgia ou radioterapia não serão exclusão para a participação, desde que sejam consideradas sob controle no momento da inscrição no estudo e não há sinais neurológicos de potenciais metástases cerebrais
• Gravidez ou amamentação; As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós -menopausa por dois anos ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de tratamento e 6 meses depois; Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) dentro de 24 horas após o início da quimioterapia do condicionamento; A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento dos pesquisadores do estudo; Pacientes que estão amamentando não são permitidos no estudo

• Como a IL-2 é administrada após a infusão de células:

  • Patients will be excluded if they have a history of clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, symptoms of cardiac ischemia or arrhythmias and have a left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% on a cardiac stress test (stress thallium, stress multi gated acquisition scan [MUGA], dobutamine echocardiogram, or other stress test)
  • Da mesma forma, os pacientes que têm> = 50 anos com uma FEVE da linha de base <45% serão excluídos
  • Pacientes com resultados de ECG de quaisquer atrasos na condução (intervalo de relações públicas> 200 ms, intervalo QT corrigido [QTC]> 480 ms), bradicardia sinusal (freqüência cardíaca em repouso <50 batidas por minuto), taquicardia sinusal (freqüência cardíaca> 120 batidas por minuto) serão avaliadas por um cariologista antes do estudo inicial; Pacientes com qualquer arritmias, incluindo fibrilação atrial/vibração atrial, ectopia excessiva (definida como> 20 contrações ventriculares prematuras [PVCs] por minuto), taquicardia ventricular, terceiro (terceiro) bloqueio cardíaco será excluído do estudo, a menos que limpo por um cardiologista
  • Pacientes com anormalidades do teste de função pulmonar, como evidenciado por um volume de expiração forçado em um segundo (Fev1)/Capacidade Vital Forçada (FVC) <70% da prevista para normalidade serão excluídos
• Evidências de diverticulite na linha de base, incluindo evidências limitadas à tomografia computadorizada (TC) apenas
• Recebeu 3 ou mais regimes de tratamento mielotóxicos anteriores
• Envolvimento da medula óssea com base na tomografia computadorizada ou no PET na triagem