Les cellules T modifiées par le gène, la thérapie vaccinale et le nivolumab dans le traitement des patients atteints de stade IV ou de tumeurs solides localement avancées exprimant NY-ESO-1 (NYM)

Critères d'inclusion:

• Stade IV ou tumeurs solides confirmées histologiquement localement pour lesquelles aucune autre thérapie avec un avantage de survie éprouvé n'est disponible
• Au moins 1 lésion se prête à des biopsies ambulatoires; Cela devrait être un site métastatique cutané ou palpable ou un site plus profond accessible par une biopsie guidée par l'image qui est jugée sûre pour accéder par les médecins traitants et les radiologues interventionnels; Les patients sans lésions accessibles pour la biopsie mais avec les tissus antérieurs disponibles à partir d'une maladie métastatique seraient éligibles à la discrétion de l'investigateur
• NY-ESO-1 Maligne positive par immunohistochimie (IHC) utilisant des anticorps NY-ESO-1 courants disponibles
• Antigène des leucocytes humains (HLA) -A * 0201 (HLA-A2.1) positivité par sous-typage moléculaire
• Âge supérieur ou égal à 16 ans

• Un minimum d'une lésion mesurable définie comme:

  • Répondant aux critères de maladie mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
  • Les lésions cutanées sélectionnées comme lésions cibles non biopsiées non terminées qui peuvent être mesurées avec précision et enregistrées par photographie couleur avec une règle pour documenter la taille des lésions cibles (s) cibles
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance (PS) 0 ou 1
• Nombre de neutrophiles absolus> = 1,5 x 10 ^ 9 cellules / L
• Plaquettes> = 100 x 10 ^ 9 / L
• Hémoglobine> = 9 g / dl
• Aspartate et alanine aminotransférases (ast, alt) = <2,5 x limite supérieure de la normale (uln) (= <5 x uln, si des métastases hépatiques documentées sont présentes)
• Bilirubine totale = <2 x uln (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
• Créatinine <2 mg / dL (ou un taux de filtration glomérulaire> 60)
• Doit être disposé et capable d'accepter deux procédures de leukaphérèse
• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

• Hypersensibilité précédemment connue à l'un des agents utilisés dans cette étude
• A reçu un traitement systémique pour le cancer, y compris l'immunothérapie, dans un délai d'un mois avant le début de l'administration dans ce protocole
• Antécédents, ou preuve significative du risque de maladie inflammatoire ou auto-immune chronique (par exemple, la maladie d'Addison, la sclérose en plaques, la maladie des Graves, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie inflammatoire de l'intestin, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les troubles pitaires et les lupus érythématosus; Les patients seront éligibles si la maladie auto-immune antérieure n'est pas considérée comme active (E.X. dommages fibrotiques de la thyroïde après la thyroïdite ou son traitement, avec une hormonothérapie stable à l'hormone de thyroïde); vitiligo ne sera pas une base d'exclusion
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de maladie cœliaque ou d'autres conditions gastro-intestinales chroniques associées à la diarrhée ou aux saignements, ou une colite aiguë actuelle d'origine
• Exigence potentielle pour les corticostéroïdes systémiques ou les médicaments immunosuppresseurs simultanés basés sur des antécédents ou les stéroïdes systémiques reçus au cours des 2 dernières semaines précédant l'inscription (stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard sont autorisés)
• Virus d'immunodéficience humaine (VIH) séropositivité ou autre état de carence immunitaire congénitale ou acquise; S'il y a un résultat positif dans les tests de maladies infectieuses qui n'étaient pas connues auparavant, le patient sera référé à son médecin principal et / ou spécialiste des maladies infectieuses
• Séropositivité de l'hépatite B ou C avec des preuves de lésions hépatiques en cours; S'il y a un résultat positif dans les tests de maladies infectieuses qui n'étaient pas connues auparavant, le patient sera référé à son médecin principal et / ou spécialiste des maladies infectieuses
• Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le rendu du consentement éclairé et le respect des exigences de ce protocole
• Des métastases cérébrales cliniquement actives connues; Des preuves antérieures des métastases cérébrales traitées avec succès avec une chirurgie ou une radiothérapie ne seront pas une exclusion pour la participation tant qu'elles sont jugées sous contrôle au moment de l'inscription de l'étude et il n'y a aucun signe neurologique de métastases cérébrales potentielles
• Grossesse ou allaitement; Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou être ménopausées pendant deux ans, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et 6 mois après; Toutes les patientes avec un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum / urine) dans les 24 heures suivant le démarrage de la chimiothérapie de conditionnement; La définition de la contraception efficace sera fondée sur le jugement des enquêteurs de l'étude; Les patients qui allaitent ne sont pas autorisés à étudier

• Puisque l'IL-2 est administré après la perfusion de cellules:

  • Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents d'anomalies d'électrocardiogramme cliniquement significatives (ECG), de symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmies et ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <45% sur un test de stress cardiaque (thallium de stress, contrainte de contrainte multiple), tas de contraintes), dobutamine
  • De même, les patients qui ont> = 50 ans avec un LVEF de base <45% seront exclus
  • Les patients avec les résultats de l'ECG de tout retard de conduction (intervalle de relations publiques> 200 ms, intervalle de QT corrigé [QTC]> 480 ms), la bradycardie sinusale (rose cardiaque <50 battements par minute), la tachycardie sinusale (fréquence cardiaque> 120 battements par minute) sera évaluée par un cardiologue avant le début de l'essai; Les patients présentant des arythmies, y compris la fibrillation auriculaire / flottement auriculaire, l'ectopie excessive (définie comme> 20 contractions ventriculaires prématurées [PVC] par minute), la tachycardie ventriculaire, troisième (3e) degré cardiaque sera exclue de l'étude à moins d'être éliminée par un cardiologue (3e) degré
  • Les patients atteints de fonctions de fonction pulmonaire testent les anomalies, comme en témoignent un volume d'expiration forcé en une seconde (FEV1) / capacité vitale forcée (FVC) <70% de la normalité prédite sera exclue
• Preuve de diverticulite au départ, y compris des preuves limitées à la tomodensitométrie (CT) uniquement
• Reçu 3 schémas de traitement myélotoxique antérieurs ou plus
• Implication de la moelle osseuse basée sur la tomode