Genmodifizierte T-Zellen, Impftherapie und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit IV oder lokal fortgeschrittenen festen Tumoren, die NY-ESO-1 exprimieren (NYM)

Einschlusskriterien:

• Stadium IV oder lokal fortgeschrittene histologisch bestätigte feste Tumoren, für die keine alternativen Therapien mit nachgewiesenem Überlebensvorteil verfügbar sind
• Mindestens 1 Läsionsstrafe für ambulante Biopsien; Dies sollte eine kutane oder tastbare metastatische Stelle oder eine tiefere Stelle sein, die durch bildgesteuerte Biopsie zugänglich ist, die von den behandelnden Ärzten und interventionellen Radiologen als sicher zugänglich gilt. Patienten ohne zugängliche Läsionen für die Biopsie, aber mit früheren Gewebe, die bei metastasierten Erkrankungen verfügbar sind
• NY-ESO-1 Positive Malignität durch Immunhistochemie (IHC) unter Verwendung allgemein verfügbarer NY-ESO-1-Antikörper
• Humanes Leukozytenantigen (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positivität durch molekulares Subtyping
• Alter größer oder gleich 16 Jahre alt

• Mindestens eine messbare Läsion definiert als:

  • Erfüllung der Kriterien für messbare Erkrankungen gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertung bei soliden Tumoren (Recist)
  • Hautläsion (en), die als nicht vollständig biopsierte Zielläsion ausgewählt wurde, die von Farbfotografie mit einem Lineal genau gemessen und aufgezeichnet werden kann, um die Größe der Zielläsion (en) zu dokumentieren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl> = 1,5 x 10^9 Zellen/l
• Blutplättchen> = 100 x 10^9/l
• Hämoglobin> = 9 g/dl
• Aspartat- und Alanin -Aminotransferasen (AST, Alt) = <2,5 x Obergrenze des Normalen (uln) (= <5 x uln, wenn dokumentierte Lebermetastasen vorhanden sind)
• Gesamtbilirubin = <2 x Uln (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert -Syndrom)
• Kreatinin <2 mg/dl (oder eine glomeruläre Filtrationsrate> 60)
• Muss bereit und in der Lage sein, zwei Leukaphhereseverfahren zu akzeptieren
• Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Bisher bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
• Erhielt eine systemische Behandlung von Krebs, einschließlich der Immuntherapie innerhalb eines Monats vor Beginn der Dosierung innerhalb dieses Protokolls
• Vorgeschichte oder signifikante Hinweise auf das Risiko für chronische entzündliche oder Autoimmunerkrankungen (z. B. Addison -Krankheit, Multiple Sklerose, Graves -Krankheit, Hashimoto -Thyroiditis, entzündliche Darmerkrankung, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, systemische Lupus erythämatosus, hypophyside, panitäre Störung usw.); Die Patienten sind berechtigt, wenn vorherige Autoimmunerkrankungen nicht als aktiv angesehen werden (E.X. fibrotische Schädigung der Schilddrüse nach Thyreoiditis oder ihrer Behandlung mit einer stabilen Schilddrüsenhormonersatztherapie); Vitiligo ist keine Grundlage für den Ausschluss
• Anamnese entzündlicher Darmerkrankungen, Zöliakie oder andere chronische Magen -Darm -Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder Blutungen oder aktueller akuter Kolitis jeglicher Herkunft
• Mögliche Anforderungen an systemische Kortikosteroide oder gleichzeitige immunsuppressive Arzneimittel auf der Grundlage der Vorgeschichte oder den empfangenen systemischen Steroiden innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Aufnahme (inhalierte oder topische Steroide bei Standarddosen sind zulässig)
• HIV -Seropositivität des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder einen anderen angeborenen oder erworbenen Immunfehlerzustand; Wenn es ein positives Ergebnis bei den bisher nicht bekannten Infektionskrankheitenstests gibt, wird der Patient an seinen primären Arzt und/oder Infektionskrankheitsspezialisten überwiesen
• Hepatitis B oder C -Seropositivität mit Hinweisen auf anhaltende Leberschäden; Wenn es ein positives Ergebnis bei den bisher nicht bekannten Infektionskrankheitenstests gibt, wird der Patient an seinen primären Arzt und/oder Infektionskrankheitsspezialisten überwiesen
• Demenz oder erheblich veränderten den psychischen Status, der das Verständnis oder die Darstellung der Einwilligung nach informierter Einwilligung und Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbietet
• Bekannte klinisch aktive Gehirnmetastasen; Frühere Hinweise auf eine Hirnmetastasierung, die erfolgreich mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt wird
• Schwangerschaft oder Stillen; Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder zwei Jahre lang nach der Menopause sein oder sich während des Behandlungzeitraums und 6 Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Alle weiblichen Patienten mit Fortpflanzungspotential müssen innerhalb von 24 Stunden einen negativen Schwangerschaftstest (Serum/Urin) nach Beginn der Konditionierungschemotherapie haben. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung wird auf dem Urteil der Studienermittler beruhen. Patienten, die stillen, sind im Studium nicht erlaubt

• Da IL-2 nach der Zellinfusion verabreicht wird:

  • Die Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie in der Vergangenheit klinisch signifikanter Elektrokardiogramm (EKG), Symptome einer Herzisschämie oder Arrhythmien aufweisen und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45% bei einem Herzspannungstest (Stress -Thallium, Stress -Multi -Gated -Erwerbs -Scan), DO -DOBUTAMIN -ECHOCARUMISCHE -SCAN oder ASSERE SCANISEM [MUGAIDE], DOBUTAMIN -ECHIDIZIGRAUM -TEST) aufweisen.
  • In ähnlicher Weise werden Patienten, die> = 50 Jahre alt sind, mit einer Grundlinie -LVEF <45% ausgeschlossen
  • Patienten mit EKG -Ergebnissen von Leitungsverzögerungen (PR -Intervall> 200 ms, korrigiertes QT -Intervall [QTC]> 480 ms), Sinus Bradykardie (Ruheherzfrequenz <50 Schläge pro Minute), Sinus tachykardie (Herzfrequenz> 120 Schläge pro Minute), wird von einem Kardiologen vor Beginn der Versuche bewertet. Patienten mit Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern/Vorhofflattern, übermäßige Ektopie (definiert als> 20 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen [PVCs] pro Minute), ventrikuläre Tachykardie, dritter (3.) Herzblock
  • Patienten mit Lungenfunktionstestanomalien, wie durch ein erzwungenes Ablaufvolumen in einer Sekunde (FEV1)/Zwangs -Vitalkapazität (FVC) <70% der für die Normalität vorhergesagten Normalitätsvolumen belegt werden
• Nachweis einer Divertikulitis zu Studienbeginn, einschließlich Beweis, die nur auf Computertomographie (CT) beschränkt sind
• 3 oder mehr frühere myelotoxische Behandlungsschemata erhielt
• Knochenmarkbeteiligung basierend auf CT oder PET -Scan beim Screening