Модифицированные генами Т-клетки, вакцинная терапия и ниволумаб у лечения пациентов с стадией IV или локально продвинуты (NYM)

Критерии включения:

• Стадия IV или локально усовершенствованные гистологически подтвержденные солидные опухоли, для которых нет альтернативных методов лечения с доказанным преимуществом выживания
• По крайней мере 1 поражение поддается амбулаторной биопсии; Это должен быть кожный или ощутимый метастатический сайт или более глубокий участок, доступный с помощью биопсии под руководством изображения, который считается безопасным для доступа лечащими врачами и интервенционными рентгенологами; Пациенты без доступных поражений для биопсии, но с предварительной тканью, доступной от метастатического заболевания, будут иметь право по усмотрению исследователя.
• NY-ESO-1 Положительная злокачественная опухоль с помощью иммуногистохимии (IHC) с использованием обычно доступных антител NY-ESO-1
• Антиген лейкоцитов человека (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) позитивность молекулярным подтингом
• Возраст больше или равен 16 лет

• Минимум одно измеримое поражение, определяемое как:

  • Соответствие критериям измеримых заболеваний в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST)
  • Повреждение кожи (ы), выбранное в качестве неполноценного биопсионного поражения (ы), которые могут быть точно измерены и записаны с помощью цветной фотографии с линейкой, чтобы документировать размер поражения цели (ы)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов> = 1,5 x 10^9 ячейки/л.
• Тромбоциты> = 100 x 10^9/л
• Гемоглобин> = 9 г/дл
• Аспартат и аланиновые аминотрансферазы (AST, ALT) = <2,5 x верхний предел нормального (ULN) (= <5 x ULN, если присутствуют задокументированные метастазы в печени)
• Total Bilirubin = <2 x uln (кроме пациентов с документированным синдромом Гилберта)
• Креатинин <2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации> 60)
• Должен быть готов и способен принять две процедуры лейкафереза
• Должен быть готов и способен предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения:

• Ранее известная гиперчувствительность к любому из агентов, используемых в этом исследовании
• Получил системное лечение от рака, включая иммунотерапию, в течение одного месяца до начала дозирования в этом протоколе
• История или значительные доказательства риска хронического воспалительного или аутоиммунного заболевания (например, болезнь Аддисона, рассеянный склероз, заболевание могилы, тиреоидит Хашимото, воспалительное заболевание кишечника, псориаз, ревматоидный артрит, системный волчанок, гипофизит, гитуистоильные расстройства и т. Д.); Пациенты будут иметь право, если предшествующее аутоиммунное заболевание не считается активным (например, Фиброзное повреждение щитовидной железы после тиреоидита или его лечения, со стабильной заместительной терапией гормонов щитовидной железы); Витилиго не будет основой для исключения
• История воспалительных заболеваний кишечника, целиакии или других хронических желудочно -кишечных заболеваний, связанных с диареей или кровотечением, или текущий острый колит любого происхождения
• Потенциальная потребность в системных кортикостероидах или одновременных иммуносупрессивных препаратах, основанных на предыдущей истории или полученных системных стероидах в течение последних 2 недель до зачисления (вдыхаемые или актуальные стероиды в стандартных дозах допускаются)
• Серопозитивность вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое врожденное или приобретенное состояние иммунного дефицита; Если есть положительный результат в тестировании инфекционных заболеваний, которое ранее не было известно, пациент будет направлен на их основной врач и/или специалист по инфекционным заболеваниям
• Серопозитивность гепатита В или С с признаками продолжающегося повреждения печени; Если есть положительный результат в тестировании инфекционных заболеваний, которое ранее не было известно, пациент будет направлен на их основной врач и/или специалист по инфекционным заболеваниям
• Деменция или значительно измененный психический статус, который запретит понимание или предоставление информированного согласия и соответствия требованиям этого протокола
• Известные клинически активные метастазы в мозге; Предыдущие доказательства метастазирования головного мозга, успешно лечившиеся хирургией или лучевой терапией
• Беременность или кормление грудью; Пациенты женщины должны быть хирургически стерильными или быть постменопаузаль в течение двух лет, или должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение периода лечения и через 6 месяцев; Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка/моча) в течение 24 часов после запуска химиотерапии кондиционирования; Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении исследователей исследования; Пациенты с грудным вскармливанием не допускаются на исследовании

• Поскольку IL-2 вводится после клеточной инфузии:

  • Patients will be excluded if they have a history of clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, symptoms of cardiac ischemia or arrhythmias and have a left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% on a cardiac stress test (stress thallium, stress multi gated acquisition scan [MUGA], dobutamine echocardiogram, or other stress test)
  • Точно так же пациенты, которым> = 50 лет с базовым LVEF <45% будут исключены
  • Пациенты с результатами ЭКГ любых задержек проводимости (интервал PR> 200 мс, скорректированный интервал QT [QTC]> 480 мс), синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений в состоянии покоя <50 ударов в минуту), синусовая тахикардия (частота сердечных сокращений> 120 ударов в минуту) будут оцениваться кардиологом до начала испытания; Пациенты с любыми аритмиями, в том числе фибрилляцией предсердий/трепеталом предсердий, чрезмерной эктопии (определяются как> 20 преждевременных сокращений желудочков [ПВХ] в минуту), желудочковые тахикардии, третья (3 -я) степень сердечного.
  • Пациенты с аномалиями тестирования легочной функции, о чем свидетельствуют принудительный объем истечения срока действия за одну секунду (FEV1)/принудительная жизненно важная способность (FVC) <70% прогнозируемого для нормальности будут исключены
• Свидетельство дивертикулита на исходном уровне, включая доказательства, ограниченные только компьютерной томографией (КТ).
• Полученный 3 или более до милотоксических схем лечения
• Участие костного мозга на основе компьютерной томографии или сканирования ПЭТ при скрининге