Cellule T modificate dal gene, terapia con vaccino e nivolumab nel trattamento di pazienti con stadio IV o tumori solidi localmente avanzati che esprimono NY-ESO-1 (NYM)

Criteri di inclusione:

• Stadio IV o tumori solidi istologicamente confermati dal punto di vista locale per i quali non sono disponibili terapie alternative con comprovato vantaggio di sopravvivenza
• Almeno 1 lesione suscettibile di biopsie ambulatoriali; Questo dovrebbe essere un sito metastatico cutaneo o palpabile o un sito più profondo accessibile dalla biopsia guidata dall'immagine che è ritenuta sicura per l'accesso dai medici trattati e dai radiologi interventistici; I pazienti senza lesioni accessibili per la biopsia ma con tessuto precedente disponibili dalla malattia metastatica sarebbero ammissibili a discrezione dell'investigatore
• NY-ESO-1 Malignità positiva mediante immunoistochimica (IHC) utilizzando anticorpi NY-ESO-1 comunemente disponibili
• Antigene leucocitario umano (HLA) -A*0201 (HLA-A2.1) Positività mediante sottotitolo molecolare
• Età maggiore o uguale a 16 anni

• Un minimo di una lesione misurabile definita come:

  • Soddisfare i criteri per la malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Lesione / i cutanea (i) selezionata come lesione target non completa e biopplettata che può essere misurata e registrata accuratamente dalla fotografia a colori con un righello per documentare le dimensioni della lesione / i bersaglio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0 o 1
• Conte di neutrofili assoluti> = 1,5 x 10^9 cellule/L
• Piastrine> = 100 x 10^9/l
• Emoglobina> = 9 g/dl
• Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, alt) = <2,5 x limite superiore di normale (Uln) (= <5 x Uln, se sono presenti metastasi epatiche documentate)
• Bilirubina totale = <2 x Uln (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
• Creatinina <2 mg/dl (o una velocità di filtrazione glomerulare> 60)
• Deve essere disposto e in grado di accettare due procedure di leukaferesi
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità precedentemente nota a nessuno degli agenti utilizzati in questo studio
• Ricevuto un trattamento sistemico per il cancro, inclusa l'immunoterapia, entro un mese prima dell'inizio del dosaggio all'interno di questo protocollo
• Storia di o significative prove del rischio, malattia infiammatoria o autoimmune cronica (ad es. Malattia di Addison, sclerosi multipla, malattia delle tombe, tiroidite di Hashimoto, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi, ecc.); I pazienti saranno ammissibili se la malattia autoimmune precedente non è considerata attiva (E.X. danno fibrotico della tiroide dopo la tiroidite o il suo trattamento, con terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo stabile); vitiligo non sarà una base per l'esclusione
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, celiachia o altre condizioni gastrointestinali croniche associate alla diarrea o al sanguinamento o alla colite acuta attuale di qualsiasi origine
• Requisito potenziale per corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressivi concomitanti basati su una storia precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 2 settimane prima dell'iscrizione (sono consentiti gli steroidi per inalazione o topici a dosi standard)
• Sieropositività del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro stato di carenza immunitaria congenita o acquisita; Se vi è un risultato positivo nei test delle malattie infettive che non erano precedente
• Sieropositività dell'epatite B o C con evidenza di danni epatici in corso; Se vi è un risultato positivo nei test delle malattie infettive che non erano precedente
• Demenza o stato mentale significativamente modificato che proibirebbe la comprensione o il rendering del consenso informato e il rispetto dei requisiti di questo protocollo
• Metastasi cerebrali clinicamente attive note; Le prove precedenti delle metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non saranno esclusive per la partecipazione fintanto che sono ritenute sotto controllo al momento dell'iscrizione allo studio e non ci sono segni neurologici di potenziali metastasi cerebrali
• Gravidanza o allattamento al seno; Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere postmenopausa per due anni o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e 6 mesi dopo; Tutte le donne pazienti con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 24 ore dall'inizio della chemioterapia di condizionamento; La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio degli investigatori dello studio; I pazienti che stanno allattando non sono consentiti dallo studio

• Poiché IL-2 viene somministrato seguendo l'infusione cellulare:

  • I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di elettrocardiogrammi clinicamente significativi (ECG), sintomi di ischemia cardiaca o aritmie e hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% su un test di stress cardiaco (stress da stress)
  • Allo stesso modo, i pazienti che hanno> = 50 anni con un LVEF di base <45% saranno esclusi
  • I pazienti con ECG risultati di eventuali ritardi di conduzione (intervallo di PR> 200 ms, intervallo QT corretto [QTC]> 480 ms), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto), tachicardia del seno (frequenza cardiaca> 120 battiti al minuto) verrà valutato da un cardiologo prima di iniziare lo studio; I pazienti con qualsiasi aritmia, tra cui fibrillazione atriale/fluttuazione atriale, ectopia eccessiva (definita come> 20 contrazioni ventricolari premature [PVC] al minuto), tachicardia ventricolare, terzo (terzo grado di grada
  • I pazienti con le anomalie del test di funzione polmonare, come evidenziate da un volume di scadenza forzato in un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <70% del previsto per la normalità, sarà escluso
• Prove di diverticolite al basale, comprese le prove limitate alla tomografia computerizzata (CT)
• Ricevuto 3 o più precedenti regimi di trattamento mielotossico
• Coinvolgimento del midollo osseo basato sulla scansione CT o PET allo screening