肥満被験者におけるペリンドプリルによる体重および脂肪量の減少に対するカルボキシペプチダーゼ D (CPD) 遺伝子の影響 (GPD-01-01)
肥満被験者におけるペリンドプリルによる体重および脂肪量の減少に対するカルボキシペプチダーゼ D (CPD) 遺伝子の一塩基多型の影響: 第 II 相、多施設、二重盲検試験
この研究の主な目的は、ペリンドプリルで治療された肥満患者の体重および/または脂肪量減少の予測バイオマーカーとしてのカルボキシペプチダーゼ D (CPD) ジェノタイピングを評価することです。
ヒト被験者のサブグループが、ペリンドプリルによる治療後に体重および/または脂肪量の減少を示す可能性があるという非臨床的および臨床的証拠があります。 そのような効果を決定する個々の特徴はまだ不明ですが、Gene PreDiT SA (Biocant Park、カンタニェデ、ポルトガル) は、特定の遺伝的特徴 (例えば、CPD 遺伝子の一塩基多型 (SNP)) が役割を果たす可能性があり、潜在的に機能する可能性があることを発見しました。ペリンドプリルに対する反応の潜在的な予測バイオマーカー。
これらの有望な結果は、ペリンドプリルがすでに臨床現場で使用されている薬であるという事実とともに、Gene PreDiT SA が肥満治療のためのセラノスティクス アプローチの開発を進めることを決定しました。 このようなセラノスティクス アプローチは、CPD ジェノタイピングを使用して、ペリンドプリルによる治療後に体重と脂肪量の減少が改善された可能性のある肥満の被験者を特定することにあります。
現在の臨床試験は、概念を証明し、さらなる確認研究を設計するためのデータを提供することを目的としています。 さらに、この研究では、CPD SNP 遺伝子型とペリンドプリルに対する反応との関連性を評価します。ウエスト周囲長、ウエスト/ヒップ比、およびBMIにおけるペリンドプリルの効果、および研究集団におけるペリンドプリルの忍容性と安全性。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、2 期間と 4 回の通院 (V) で構成されています。少なくとも 4 週間の慣らし期間 (V1 から V2) と 12 週間のペリンドプリル治療期間 (V2 から V4) です。
書面によるインフォームド コンセントの後、患者はスクリーニング評価 (V1) を受けます。 選択基準を満たす患者は、標準化された非薬物療法として食事と運動のカウンセリングを受ける4週間の慣らし期間に入ります。 慣らし期間（V2）の後、患者は薬理学的治療期間を開始し、以前に確立された標準化された非薬物療法と同時に、ペリンドプリル 8 mg を 1 日 1 回、12 週間投与されます。
12週間の薬理学的治療中、患者は約6週間の中間試験訪問（V3）と有効性と安全性の評価のための最終訪問（V4）に参加します。
体重、体格指数（BMI）、ウエストとヒップの周囲、および体脂肪量の推定値は、研究訪問ごとに評価されます。
合計 160 人の被験者が登録され、約 120 人の被験者が評価可能になります。
V2 の後、患者はペリンドプリル 8 mg を 1 日 1 回、12 週間投与されます。
臨床安全検査室評価（血液学および血漿生化学）のための採血は、スクリーニング時、慣らし期間の終了時、中間治療来院時、およびペリンドプリル治療期間の終了時に収集されます。
スクリーニングでは、CPDジェノタイピングのために血液も収集されますが、結果はデータベースが閉鎖されるまで盲検のままになります.
安全性は、治療に伴う有害事象、バイタルサイン、および臨床検査の評価を通じて評価されます。 有害事象は、研究を通して監視されます。 バイタルサインは、予定された各来院時に記録されます。 スクリーニング時、慣らし期間の終了時、中間治療来院時、および治療期間の終了時に、臨床安全検査室パラメーターを収集する。
バイタルサインおよび検査パラメータの異常は、臨床的関連性の観点から臨床研究者によって評価されます。 臨床検査室およびバイタルサインにおける臨床的に重大な異常は、有害事象として報告されます。
CPD SNP 遺伝子型と患者の反応との間の関連性は、適切な統計的方法によって評価されます。 一次有効性分析では、対象の SNP を持つ被験者のグループと残りの被験者のグループの応答率を比較します。 ロジスティック回帰モデルを使用して、グループの違いを評価します。 ペリンドプリル治療期間の開始時の体重と脂肪量、および性別を共変量として使用します。 他の共変量は探索目的で調査されますが、主な治療効果がテストおよび比較されるモデルには含まれません。 すべての二次有効性エンドポイントは、共分散分析 (ANCOVA) を使用して評価されます。 一般に、一次有効性分析に適用される原則は、二次有効性分析にも適用されます。
有害事象は、システムオルガンクラス（SOC）および優先用語（PT）に従って表にまとめられ、要約されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arouca、ポルトガル、4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
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Aveiro、ポルトガル、3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
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Canelas、ポルトガル、4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
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Covilhã、ポルトガル、6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
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Ponte de Lima、ポルトガル、4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
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Porto、ポルトガル、4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
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Porto、ポルトガル、4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
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Porto、ポルトガル、4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
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Viana do Castelo、ポルトガル、4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント;
- 18 歳以上の男性または女性。
- 体格指数（BMI）が30.0～40.0kg/m2。
- 研究要件を遵守する意欲と能力;
- インフォームドコンセントを理解し、署名する能力;
- 妊娠可能な女性の場合、効果的な避妊方法を採用することに同意します。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -既知の原因による肥満の病歴（例、甲状腺機能低下症、クッシング病）;
- -ペリンドプリルまたは他のアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）またはレニン阻害剤による治療中;
- -スクリーニングで診断された高血圧;
- -スクリーニング訪問前の過去3か月の体重の有意な変動（10％以上）;
- 神経性無食欲症、過食症、または過食症の病歴;
- -収縮期血圧<110 mmHg;
- -ペリンドプリル、または関連化合物、または不活性成分のいずれかに対する過敏症の病歴;
- -以前のACE阻害剤療法に関連した血管性浮腫の病歴;
- -特発性または遺伝性の血管性浮腫の病歴;
- 減量に影響を与える併用薬による治療（例： メトホルミン）スクリーニング前の3か月以内に開始;
- ペリンドプリルの吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある、または被験者の安全性を損なう可能性のある併用薬による治療（例： 塩分および/または体液量が減少している患者の利尿薬、低血糖エピソードを発症しやすい患者のインスリンまたは経口抗糖尿病薬、リチウム、低血圧を発症しやすい患者の血管拡張薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、麻酔薬、金、カリウムのサプリメントまたはカリウム含有塩代替物);
- -導入期間の開始前1か月以内の治験薬またはデバイスによる治療;
- -中等度から重度の肝障害（Child-Pughスコア≥7）または中等度から重度の腎障害（糸球体濾過率（GFR）≤59ml /分）;
- 不安定な冠動脈疾患;
- 大動脈弁・僧帽弁狭窄症・肥大型心筋症
- 血液透析患者;
- 腎臓移植;
- 低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応;
- 好中球減少症/無顆粒球症/血小板減少症/貧血;
- 大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中の患者;
- 高カリウム血症;
- -研究担当医が被験者をこの研究に不適当にすると考えるその他の状態または治療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペリンドプリル ブルーファーマ 8mg
各参加者は、少なくとも 4 週間の慣らし期間を持ち、その後、ペリンドプリル 8 mg による 6 週間の治療期間が続きます。
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ペリンドプリル ブルーファーマ 8 mg 錠を毎日、約 12 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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反応率は、慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了までに体重の少なくとも 3% および/または脂肪量の少なくとも 3% を失う患者の割合として定義されます。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療終了時と開始時の体重の相対的な変化。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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治療終了時と開始時の脂肪量の相対的な変化。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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治療終了時と開始時の胴囲の相対的な変化。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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股関節周囲の治療の終了と開始の相対的な変化。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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空腹時脂質プロファイルの治療終了時と開始時の相対変化。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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有害事象の頻度と種類。
時間枠：V1からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大16週間
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V1からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大16週間
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応答率は、慣らし期間の終わりからペリンドプリル治療期間の終わりまでに体重の少なくとも 5% および/または脂肪量の少なくとも 5% を失う患者の割合として定義されます。
時間枠：慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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慣らし期間の終了からペリンドプリル治療期間の終了まで、最大12週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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