Indflydelse af carboxypeptidase D (CPD) gen på kropsvægt og fedtmassereduktion af perindopril hos overvægtige forsøgspersoner (GPD-01-01)

Studiet består af 2 perioder og 4 besøg (V): en indkøringsperiode på mindst 4 uger (V1 til V2) og en 12-ugers perindoprilbehandlingsperiode (V2 til V4).

Efter skriftligt informeret samtykke vil patienterne gennemgå screeningsevalueringer (V1). Patienter, der opfylder udvælgelseskriterierne, kommer ind i en indkøringsperiode på 4 uger, hvor de vil få kost- og træningsvejledning som standardiseret ikke-lægemiddelbehandling. Efter indkøringsperioden (V2) vil patienterne starte den farmakologiske behandlingsperiode, hvor de vil modtage perindopril 8 mg én gang dagligt i 12 uger samtidig med den tidligere etablerede standardiserede ikke-lægemiddelbehandling.

I løbet af den 12-ugers farmakologiske behandling vil patienterne deltage i et mellemliggende studiebesøg (V3) efter ca. 6 uger og et afsluttende besøg (V4) for vurdering af effekt og sikkerhed.

Kropsvægt, kropsmasseindeks (BMI), talje- og hofteomkreds og kropsfedtmasseestimering vil blive vurderet ved hvert studiebesøg.

I alt 160 emner vil blive tilmeldt, så ca. 120 emner kan bedømmes.

Efter V2 vil patienterne blive administreret perindopril 8 mg én gang dagligt i 12 uger, samtidig med den tidligere etablerede standardiserede ikke-farmakologiske behandling.

Blodprøver til kliniske sikkerhedslaboratorievurderinger (hæmatologi og plasmabiokemi) vil blive indsamlet ved screeningen, ved slutningen af ​​indkøringsperioden, ved det mellemliggende behandlingsbesøg og ved slutningen af ​​perindoprilbehandlingsperioden.

Ved screeningen vil der også blive indsamlet blod til CPD-genotypebestemmelse, men resultaterne forbliver blindede indtil databaselukningen.

Sikkerheden vil blive evalueret gennem vurdering af behandlingsudspringende bivirkninger, vitale tegn og kliniske laboratorietests. Bivirkninger vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen. Vitale tegn vil blive registreret ved hvert planlagt besøg. Kliniske sikkerhedslaboratorieparametre vil blive indsamlet ved screening, slutningen af ​​indkøringsperioden, ved det mellemliggende behandlingsbesøg og ved slutningen af ​​behandlingsperioden.

Abnormiteter i vitale tegn og laboratorieparametre vil blive vurderet af den kliniske investigator med hensyn til klinisk relevans. Klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorier og vitale tegn vil blive rapporteret som bivirkninger.

Forbindelser mellem CPD SNPs genotyper og patientrespons vil blive vurderet ved hjælp af passende statistiske metoder. Den primære effektivitetsanalyse vil sammenligne responsraten i gruppen af ​​forsøgspersoner med SNP'erne af interesse og gruppen af ​​de resterende forsøgspersoner. En logistisk regressionsmodel vil blive brugt til at vurdere gruppeforskellene. Vægt og fedtmasse ved starten af ​​perindoprilbehandlingsperioden og køn vil blive brugt som kovariater. Andre kovariater vil blive undersøgt i eksplorativt øjemed, men vil ikke indgå i modellen, hvor hovedbehandlingseffekter testes og sammenlignes. Alle de sekundære effektmål vil blive vurderet ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA). Generelt vil de anvendte principper for den primære effektivitetsanalyse blive gentaget for den sekundære effektivitetsanalyse.

Bivirkninger vil blive opstillet i tabelform og opsummeret i henhold til systemorganklasse (SOC) og foretrukne term (PT).