Inverkan av karboxipeptidas D (CPD) gen på kroppsvikt och fettmassaminskning av perindopril hos överviktiga personer (GPD-01-01)

Studien består av 2 perioder och 4 besök (V): en inkörningsperiod på minst 4 veckor (V1 till V2) och en 12-veckors perindoprilbehandlingsperiod (V2 till V4).

Efter skriftligt informerat samtycke kommer patienter att genomgå screeningutvärderingar (V1). Patienter som uppfyller urvalskriterierna kommer att gå in i en inkörningsperiod på 4 veckor där de kommer att ges kost- och träningsrådgivning som standardiserad icke-läkemedelsterapi. Efter inkörningsperioden (V2) kommer patienterna att påbörja den farmakologiska terapiperioden där de kommer att få perindopril 8 mg, en gång dagligen, under 12 veckor, samtidigt med den tidigare etablerade standardiserade icke-läkemedelsbehandlingen.

Under den 12 veckor långa farmakologiska behandlingen kommer patienter att delta i ett intermediärt studiebesök (V3) efter cirka 6 veckor och ett sista besök (V4) för effekt- och säkerhetsbedömningar.

Kroppsvikt, kroppsmassaindex (BMI), midje- och höftomkrets och uppskattning av kroppsfettmassa kommer att bedömas vid varje studiebesök.

Totalt 160 ämnen kommer att registreras, för att ha cirka 120 ämnen utvärderbara.

Efter V2 kommer patienter att administreras perindopril 8 mg, en gång dagligen, i 12 veckor, samtidigt med den tidigare etablerade standardiserade icke-farmakologiska behandlingen.

Blodprov för klinisk säkerhetslaboratoriebedömning (hematologi och plasmabiokemi) kommer att samlas in vid screeningen, i slutet av inkörningsperioden, vid det mellanliggande behandlingsbesöket och i slutet av perindoprilbehandlingsperioden.

Vid screeningen kommer även blod att samlas in för CPD-genotypning, men resultaten förblir blinda tills databasen stängs.

Säkerheten kommer att utvärderas genom bedömning av behandlingsuppkomna biverkningar, vitala tecken och kliniska laboratorietester. Biverkningar kommer att övervakas under hela studien. Vitala tecken kommer att registreras vid varje planerat besök. Kliniska säkerhetslaboratorieparametrar kommer att samlas in vid screening, slutet av inkörningsperioden, vid det mellanliggande behandlingsbesöket och i slutet av behandlingsperioden.

Avvikelser i vitala tecken och laboratorieparametrar kommer att bedömas av den kliniska prövaren i termer av klinisk relevans. Kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska laboratorier och vitala tecken kommer att rapporteras som biverkningar.

Samband mellan CPD SNPs genotyper och patientens svar kommer att bedömas genom lämpliga statistiska metoder. Den primära effektivitetsanalysen kommer att jämföra svarsfrekvensen i gruppen av försökspersoner med SNPs av intresse och gruppen av de återstående försökspersonerna. En logistisk regressionsmodell kommer att användas för att bedöma gruppskillnaderna. Vikt och fettmassa i början av perindoprilbehandlingsperioden och kön kommer att användas som kovariater. Andra samvariater kommer att undersökas i explorativt syfte, men kommer inte att ingå i modellen där huvudsakliga behandlingseffekter testas och jämförs. Alla sekundära effektmått kommer att bedömas med hjälp av analys av kovarians (ANCOVA). I allmänhet kommer de principer som tillämpas för den primära effektivitetsanalysen att replikeras för den sekundära effektivitetsanalysen.

Biverkningar kommer att tabelleras och sammanfattas enligt organsystem (SOC) och föredragen term (PT).