羧肽酶 D (CPD) 基因对培哚普利对肥胖受试者体重和脂肪量减少的影响 (GPD-01-01)
羧肽酶 D (CPD) 基因单核苷酸多态性对培哚普利对肥胖受试者体重和脂肪量减少的影响：II 期、多中心、双盲研究
本研究的主要目的是评估羧肽酶 D (CPD) 基因分型作为接受培哚普利治疗的肥胖患者体重和/或脂肪量减少的预测性生物标志物。
有非临床和临床证据表明，一部分人类受试者在接受培哚普利治疗后可能会出现体重和/或脂肪量减少。 尽管决定这种效应的个体特征仍然未知，但 Gene PreDiT SA（Biocant Park, Cantanhede, Portugal）发现某些遗传特征（例如，CPD 基因的单核苷酸多态性 (SNP)）可能发挥作用，并有可能作为培哚普利反应的潜在预测生物标志物。
这些令人鼓舞的结果，加上培哚普利是一种已在临床实践中使用的药物，促使 Gene PreDiT SA 决定着手开发治疗肥胖症的治疗诊断方法。 这种治疗诊断方法包括使用 CPD 基因分型来识别肥胖受试者，这些受试者在用培哚普利治疗后可能表现出改善的体重和脂肪量减少。
目前的临床试验旨在证明这一概念并提供数据以设计进一步的验证性研究。 此外，本研究将评估 CPD SNP 基因型与培哚普利反应之间的关联；培哚普利对腰围、腰臀比和 BMI 的影响以及培哚普利在研究人群中的耐受性和安全性。
研究概览
详细说明
该研究包括 2 个阶段和 4 次就诊 (V)：至少 4 周的磨合期（V1 至 V2）和 12 周的培哚普利治疗期（V2 至 V4）。
在书面知情同意后，患者将接受筛选评估 (V1)。 符合选择标准的患者将进入 4 周的磨合期，在此期间，他们将接受作为标准化非药物治疗的饮食和运动咨询。 在磨合期 (V2) 之后，患者将开始药物治疗期，他们将接受培哚普利 8 毫克，每天一次，持续 12 周，同时接受先前建立的标准化非药物治疗。
在为期 12 周的药物治疗期间，患者将在大约 6 周时参加中期研究访问 (V3)，并进行疗效和安全性评估的最终访问 (V4)。
体重、体重指数 (BMI)、腰围和臀围以及体脂量估计值将在每次研究访视时进行评估。
总共将招收 160 名受试者，大约有 120 名受试者可评估。
V2 后，患者将服用培哚普利 8 毫克，每天一次，持续 12 周，同时进行先前建立的标准化非药物治疗。
用于临床安全实验室评估（血液学和血浆生物化学）的血液样本将在筛选时、磨合期结束时、中间治疗访视时和培哚普利治疗期结束时收集。
在筛选时，还将收集血液用于 CPD 基因分型，但结果将保持盲态，直到数据库关闭。
将通过评估治疗中出现的不良事件、生命体征和临床实验室测试来评估安全性。 在整个研究过程中将监测不良事件。 每次预定的访问都会记录生命体征。 临床安全实验室参数将在筛选、磨合期结束、中间治疗访视和治疗期结束时收集。
临床研究者将根据临床相关性评估生命体征和实验室参数的异常。 临床实验室和生命体征的临床显着异常将报告为不良事件。
CPD SNP 基因型与患者反应之间的关联将通过适当的统计方法进行评估。 主要功效分析将比较具有感兴趣 SNP 的受试者组和其余受试者组的反应率。 逻辑回归模型将用于评估组间差异。 培哚普利治疗期开始时的体重和脂肪量以及性别将用作协变量。 其他协变量将出于探索目的进行调查，但不会包含在测试和比较主要治疗效果的模型中。 所有次要疗效终点将使用协方差分析 (ANCOVA) 进行评估。 一般而言，用于主要功效分析的原则将被复制用于次要功效分析。
将根据系统器官分类 (SOC) 和首选术语 (PT) 对不良事件进行制表和总结。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arouca、葡萄牙、4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
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Aveiro、葡萄牙、3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
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Canelas、葡萄牙、4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
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Covilhã、葡萄牙、6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
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Ponte de Lima、葡萄牙、4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
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Porto、葡萄牙、4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
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Porto、葡萄牙、4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
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Viana do Castelo、葡萄牙、4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
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Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
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Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
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Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
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Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 书面知情同意；
- 18 岁或以上的男性或女性；
- 身体质量指数 (BMI) 在 30.0 至 40.0 kg/m2 之间；
- 愿意并有能力遵守学习要求；
- 能够理解并签署知情同意书；
- 如果有生育能力的妇女，她同意采取有效的避孕方法。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 有已知原因的肥胖病史（例如甲状腺功能减退症、库欣氏病）；
- 正在接受培哚普利或其他血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或肾素抑制剂的治疗；
- 筛选时诊断为高血压；
- 在筛选访视前的过去 3 个月内体重有显着变化（超过 10%）；
- 神经性厌食症、贪食症或暴食症的病史；
- 收缩压<110 mmHg；
- 对培哚普利或相关化合物或任何非活性成分过敏史；
- 与先前 ACE 抑制剂治疗相关的血管性水肿病史；
- 特发性或遗传性血管性水肿病史；
- 与影响体重减轻的伴随药物治疗（例如 二甲双胍）在筛选前 3 个月内开始；
- 与可能干扰培哚普利的吸收、分布、代谢或消除，或可能危及受试者安全的伴随药物治疗（例如 盐和/或血容量不足患者的利尿剂，易发生低血糖发作患者的胰岛素或口服抗糖尿病药，锂，易发生低血压患者的血管扩张剂，三环类抗抑郁药，抗精神病药，麻醉剂，金，钾补充剂或含钾盐替代品);
- 在磨合期开始前 1 个月内使用任何研究药物或设备进行治疗；
- 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh 评分 ≥ 7）或中度至重度肾功能损害（肾小球滤过率 (GFR) ≤ 59 毫升/分钟）；
- 不稳定的冠状动脉疾病；
- 主动脉瓣和二尖瓣狭窄/肥厚性心肌病
- 血液透析患者；
- 肾移植；
- 低密度脂蛋白 (LDL) 单采术期间的类过敏反应；
- 中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症/血小板减少症/贫血；
- 接受大手术或使用会产生低血压的药物进行麻醉的患者；
- 高钾血症；
- 研究医师认为使受试者不适合本研究的任何其他情况或疗法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：培哚普利 Bluepharma 8 毫克
每个参与者将有至少 4 周的磨合期，然后是 6 周的培哚普利 8 毫克治疗期。
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培哚普利 Bluepharma 8 毫克片剂，每日一次，持续约 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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反应率，定义为从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，体重减轻至少 3% 和/或脂肪量减少至少 3% 的患者比例。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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治疗结束与开始时体重的相对变化。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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治疗结束与治疗开始时脂肪量的相对变化。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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治疗结束与治疗开始时腰围的相对变化。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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治疗结束与治疗开始时臀围的相对变化。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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治疗结束与治疗开始时空腹血脂谱的相对变化。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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不良事件的频率和类型。
大体时间：从 V1 到培哚普利治疗期结束，最多 16 周
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从 V1 到培哚普利治疗期结束，最多 16 周
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反应率，定义为从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，体重减轻至少 5% 和/或脂肪量减少至少 5% 的患者比例。
大体时间：从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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从磨合期结束到培哚普利治疗期结束，长达 12 周
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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