Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av karboksypeptidase D (CPD) gen på kroppsvekt og fettmassereduksjon av perindopril hos overvektige personer (GPD-01-01)

2. august 2017 oppdatert av: Gene PreDiT

Påvirkning av enkeltnukleotidpolymorfismer av karboksypeptidase D (CPD) gen på kroppsvekt og fettmassereduksjon av perindopril hos overvektige personer: En fase II, multisenter, dobbeltblind studie

Hovedmålet med denne studien er å evaluere Carboxipeptidase D (CPD) genotyping som en prediktiv biomarkør for kroppsvekt og/eller fettmassereduksjon hos overvektige pasienter behandlet med perindopril.

Det er ikke-kliniske og kliniske bevis på at en undergruppe av mennesker kan ha en reduksjon i kroppsvekt og/eller fettmasse etter behandling med perindopril. Selv om de individuelle egenskapene som bestemmer slik effekt fortsatt er ukjente, oppdaget Gene PreDiT SA (Biocant Park, Cantanhede, Portugal) at visse genetiske egenskaper (f.eks. enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) av CPD-genet) kan spille en rolle og potensielt kunne tjene som en potensiell prediktiv biomarkør for respons på perindopril.

Disse lovende resultatene, sammen med det faktum at perindopril er et legemiddel som allerede er i bruk i klinisk praksis, førte til at Gene PreDiT SA bestemte seg for å fortsette med utviklingen av en teranostisk tilnærming for behandling av fedme. En slik teranostisk tilnærming består i bruk av CPD-genotyping for å identifisere overvektige personer som kan gi forbedret kroppsvekt og fettmassereduksjon etter behandling med perindopril.

Den nåværende kliniske studien tar sikte på å bevise konseptet og gi data for å designe ytterligere bekreftende studier. I tillegg vil denne studien evaluere assosiasjonen mellom CPD SNPs genotyper og respons på perindopril; effekten av perindopril i midjeomkrets, midje/hofte-forhold og BMI og tolerabiliteten og sikkerheten til perindopril i studiepopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av 2 perioder og 4 besøk (V): en innkjøringsperiode på minst 4 uker (V1 til V2) og en 12 ukers perindoprilbehandlingsperiode (V2 til V4).

Etter skriftlig informert samtykke vil pasienter gjennomgå screeningsevalueringer (V1). Pasienter som oppfyller utvalgskriteriene vil gå inn i en innkjøringsperiode på 4 uker hvor de vil få kostholds- og treningsveiledning som standardisert ikke-medikamentell behandling. Etter innkjøringsperioden (V2) vil pasientene starte den farmakologiske behandlingsperioden hvor de vil få perindopril 8 mg, én gang daglig, i 12 uker, samtidig med den tidligere etablerte standardiserte ikke-medikamentelle behandlingen.

I løpet av den 12-ukers farmakologiske behandlingen vil pasienter delta på et mellomstudiebesøk (V3) etter ca. 6 uker og et siste besøk (V4) for effekt- og sikkerhetsvurderinger.

Kroppsvekt, kroppsmasseindeks (BMI), midje- og hofteomkrets og estimering av kroppsfettmasse vil bli vurdert ved hvert studiebesøk.

Totalt 160 emner vil bli påmeldt, for å ha omtrent 120 emner som kan evalueres.

Etter V2 vil pasientene bli administrert perindopril 8 mg, én gang daglig, i 12 uker, samtidig med den tidligere etablerte standardiserte ikke-farmakologiske behandlingen.

Blodprøver for kliniske sikkerhetslaboratorievurderinger (hematologi og plasmabiokjemi) vil bli tatt ved screeningen, ved slutten av innkjøringsperioden, ved det mellomliggende behandlingsbesøket og ved slutten av perindoprilbehandlingsperioden.

Ved screeningen vil det også bli tatt blod for CPD-genotyping, men resultatene vil forbli blindet inntil databasen stenges.

Sikkerhet vil bli evaluert gjennom vurdering av behandlingsfremkallende bivirkninger, vitale tegn og kliniske laboratorietester. Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien. Vitale tegn vil bli registrert ved hvert planlagt besøk. Kliniske sikkerhetslaboratorieparametre vil bli samlet inn ved screening, slutten av innkjøringsperioden, ved det mellomliggende behandlingsbesøket og ved slutten av behandlingsperioden.

Abnormiteter i vitale tegn og laboratorieparametre vil bli vurdert av den kliniske utrederen med tanke på klinisk relevans. Klinisk signifikante abnormiteter i klinisk laboratorie og vitale tegn vil bli rapportert som bivirkninger.

Assosiasjoner mellom CPD SNPs genotyper og pasientrespons vil bli vurdert gjennom passende statistiske metoder. Den primære effektanalysen vil sammenligne responsraten i gruppen av forsøkspersoner med SNP-ene av interesse og gruppen av de gjenværende forsøkspersonene. En logistisk regresjonsmodell vil bli brukt for å vurdere gruppeforskjellene. Vekt og fettmasse ved starten av perindoprilbehandlingsperioden og kjønn vil bli brukt som kovariater. Andre kovariater vil bli undersøkt i eksplorasjonsøyemed, men vil ikke inngå i modellen hvor hovedbehandlingseffekter testes og sammenlignes. Alle de sekundære effektendepunktene vil bli vurdert ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA). Generelt vil prinsippene som brukes for den primære effektanalysen, bli replikert for den sekundære effektivitetsanalysen.

Bivirkninger vil bli tabellert og oppsummert i henhold til systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Portugal
      • Arouca, Portugal, 4540-297
        • Unidade de Saúde Familiar Escariz
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
      • Canelas, Portugal, 4410 - 273
        • Unidade de Saúde Familiar Canelas
      • Covilhã, Portugal, 6200-251
        • Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
      • Ponte de Lima, Portugal, 4990-145
        • Unidade de Saúde Familiar Lethes
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
      • Porto, Portugal, 4200-510
        • Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
      • Porto, Portugal, 4250-113
        • Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
      • Viana do Castelo, Portugal, 4901 - 858
        • Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4400-043
        • Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4400-230
        • Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke;
  • Mann eller kvinne med 18 år eller mer;
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 30,0 til 40,0 kg/m2;
  • Vilje og evne til å overholde studiekravene;
  • Evne til å forstå og signere informert samtykke;
  • Hvis en kvinne i fertil alder, samtykker hun i å ta i bruk effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Anamnese med fedme med kjent årsak (f.eks. hypotyreose, Cushings sykdom);
  • Under behandling med perindopril eller annen angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer, eller med en angiotensinreseptorblokker (ARB) eller en reninhemmer;
  • Hypertensjon diagnostisert ved screening;
  • Signifikant variasjon i vekt (mere 10 %) de siste 3 månedene før screeningbesøk;
  • Historie med anorexia nervosa, bulimi eller overstadig spiseforstyrrelse;
  • Systolisk blodtrykk <110 mmHg;
  • Anamnese med overfølsomhet overfor perindopril, eller relaterte forbindelser, eller noen av de inaktive ingrediensene;
  • Anamnese med angioødem assosiert med tidligere ACE-hemmerbehandling;
  • Anamnese med idiopatisk eller arvelig angioødem;
  • Behandling med samtidig medisinering som påvirker vekttap (f. metformin) som starter innen 3 måneder før screening;
  • Behandling med samtidig medisinering som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av perindopril, eller som sannsynligvis vil kompromittere pasientens sikkerhet (f.eks. diuretika hos pasienter med salt- og/eller volumdeplesjon, insulin eller orale antidiabetika hos pasienter som er utsatt for å utvikle hypoglykemiske episoder, litium, vasodilatorer hos pasienter som er utsatt for å utvikle hypotensjon, trisykliske antidepressiva, antipsykotika, anestetika, gull, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger );
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 1 måned før starten av innkjøringsperioden;
  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score ≥ 7) eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤ 59 ml/min);
  • Ustabil koronarsykdom;
  • Aorta- og mitralklaffstenose / hypertrofisk kardiomyopati
  • Hemodialysepasienter;
  • nyretransplantasjon;
  • Anafylaktoide reaksjoner under aferese av lipoproteiner med lav tetthet (LDL);
  • Nøytropeni/agranulocytose/trombocytopeni/anemi;
  • Pasienter som gjennomgår større operasjoner eller under anestesi med midler som produserer hypotensjon;
  • hyperkalemi;
  • Enhver annen tilstand eller terapi som studielegen anser for å gjøre emnet uegnet for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Perindopril Bluepharma 8 mg
Hver deltaker vil ha en innkjøringsperiode på minst 4 uker, etterfulgt av en 6 ukers behandlingsperiode med Perindopril 8 mg.
Legemiddel: Perindopril
Perindopril Bluepharma 8 mg tabletter, daglig, i ca. 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Responsrate, definert som andelen pasienter som vil miste minst 3 % av kroppsvekten og/eller minst 3 % fettmasse fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Slutt vs behandlingsstart relativ endring i kroppsvekt.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Slutt vs behandlingsstart relativ endring i fettmasse.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Slutt vs behandlingsstart relativ endring i midjeomkrets.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Slutt vs behandlingsstart relativ endring i hofteomkrets.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Slutt vs behandlingsstart relativ endring i fastende lipidprofil.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Hyppighet og type uønskede hendelser.
Tidsramme: Fra V1 til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 16 uker
Fra V1 til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 16 uker
Responsrate, definert som andelen pasienter som vil miste minst 5 % av kroppsvekten og/eller minst 5 % fettmasse fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden.
Tidsramme: Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker
Fra slutten av innkjøringsperioden til slutten av perindoprilbehandlingsperioden, opptil 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gene PreDiT

Samarbeidspartnere

Blueclinical, Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

18. februar 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. januar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

19. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GPD-01-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere