Influence du gène de la carboxypeptidase D (CPD) sur le poids corporel et la réduction de la masse grasse par le périndopril chez les sujets obèses (GPD-01-01)
Influence des polymorphismes mononucléotidiques du gène de la carboxypeptidase D (CPD) sur le poids corporel et la réduction de la masse grasse par le périndopril chez les sujets obèses : une étude de phase II, multicentrique, en double aveugle
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le génotypage de la Carboxipeptidase D (CPD) comme biomarqueur prédictif de la réduction du poids corporel et/ou de la masse grasse chez les patients obèses traités par périndopril.
Il existe des preuves non cliniques et cliniques qu'un sous-groupe de sujets humains peut présenter une diminution du poids corporel et/ou de la masse grasse suite à un traitement par périndopril. Bien que les caractéristiques individuelles qui déterminent cet effet soient encore inconnues, Gene PreDiT SA (Biocant Park, Cantanhede, Portugal) a découvert que certaines caractéristiques génétiques (par exemple, les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du gène CPD) peuvent jouer un rôle et pourraient potentiellement servir de un biomarqueur prédictif potentiel de la réponse au périndopril.
Ces résultats prometteurs, ainsi que le fait que le périndopril est un médicament déjà utilisé en pratique clinique, ont conduit Gene PreDiT SA à décider de poursuivre le développement d'une approche théranostique pour le traitement de l'obésité. Une telle approche théranostique consiste en l'utilisation du génotypage CPD pour identifier les sujets obèses qui pourraient présenter une amélioration du poids corporel et de la réduction de la masse grasse suite à un traitement par périndopril.
L'essai clinique en cours vise à prouver le concept et à fournir des données pour concevoir d'autres études de confirmation. En outre, cette étude évaluera l'association entre les génotypes des SNP CPD et la réponse au périndopril ; l'effet du périndopril sur le tour de taille, le rapport taille/hanche et l'IMC, ainsi que la tolérabilité et l'innocuité du périndopril dans la population étudiée.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude comporte 2 périodes et 4 visites (V) : une période de rodage d'au moins 4 semaines (V1 à V2) et une période de traitement par périndopril de 12 semaines (V2 à V4).
Après consentement éclairé écrit, les patients seront soumis à des évaluations de dépistage (V1). Les patients qui répondent aux critères de sélection entreront dans une période de rodage de 4 semaines où ils recevront des conseils diététiques et d'exercice en tant que thérapie non médicamenteuse standardisée. Après la période de rodage (V2), les patients commenceront la période de traitement pharmacologique où ils recevront du périndopril 8 mg, une fois par jour, pendant 12 semaines, en concomitance avec le traitement non médicamenteux standardisé précédemment établi.
Au cours du traitement pharmacologique de 12 semaines, les patients assisteront à une visite d'étude intermédiaire (V3) à environ 6 semaines et à une visite finale (V4) pour les évaluations d'efficacité et de sécurité.
Le poids corporel, l'indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille et de hanches et l'estimation de la masse grasse corporelle seront évalués à chaque visite d'étude.
Un total de 160 sujets seront inscrits, pour avoir environ 120 sujets évaluables.
Après V2, les patients recevront du périndopril 8 mg, une fois par jour, pendant 12 semaines, en concomitance avec le traitement non pharmacologique standardisé précédemment établi.
Des échantillons de sang pour les évaluations de laboratoire de sécurité clinique (hématologie et biochimie du plasma) seront prélevés lors du dépistage, à la fin de la période de rodage, à la visite de traitement intermédiaire et à la fin de la période de traitement par le périndopril.
Lors du dépistage, du sang sera également prélevé pour le génotypage CPD, mais les résultats resteront en aveugle jusqu'à la fermeture de la base de données.
L'innocuité sera évaluée au moyen de l'évaluation des événements indésirables liés au traitement, des signes vitaux et des tests de laboratoire clinique. Les événements indésirables seront surveillés tout au long de l'étude. Les signes vitaux seront enregistrés à chaque visite programmée. Les paramètres de laboratoire de sécurité clinique seront recueillis au dépistage, à la fin de la période de rodage, à la visite de traitement intermédiaire et à la fin de la période de traitement.
Les anomalies des signes vitaux et des paramètres de laboratoire seront évaluées par l'investigateur clinique en termes de pertinence clinique. Les anomalies cliniquement significatives du laboratoire clinique et des signes vitaux seront signalées comme des événements indésirables.
Les associations entre les génotypes des SNP CPD et la réponse des patients seront évaluées par les méthodes statistiques appropriées. L'analyse d'efficacité primaire comparera le taux de réponse dans le groupe de sujets avec les SNP d'intérêt et le groupe des sujets restants. Un modèle de régression logistique sera utilisé pour évaluer les différences entre les groupes. Le poids et la masse grasse au début de la période de traitement par le périndopril et le sexe seront utilisés comme covariables. D'autres covariables seront étudiées à des fins exploratoires, mais ne seront pas incluses dans le modèle où les principaux effets du traitement sont testés et comparés. Tous les critères secondaires d'efficacité seront évalués par analyse de covariance (ANCOVA). En général, les principes appliqués pour l'analyse d'efficacité primaire seront reproduits pour l'analyse d'efficacité secondaire.
Les événements indésirables seront tabulés et résumés en fonction de la classe de système d'organes (SOC) et du terme préféré (PT).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arouca, Le Portugal, 4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
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Aveiro, Le Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
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Canelas, Le Portugal, 4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
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Covilhã, Le Portugal, 6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
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Ponte de Lima, Le Portugal, 4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
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Porto, Le Portugal, 4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
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Porto, Le Portugal, 4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
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Viana do Castelo, Le Portugal, 4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
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Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
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Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
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Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
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Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit ;
- Homme ou femme de 18 ans ou plus ;
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 30,0 et 40,0 kg/m2 ;
- Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude;
- Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé ;
- Si femme en âge de procréer, elle s'engage à adopter des méthodes contraceptives efficaces.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Antécédents d'obésité de cause connue (par exemple, hypothyroïdie, maladie de Cushing) ;
- Sous traitement par périndopril ou un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), ou par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou un inhibiteur de la rénine ;
- Hypertension diagnostiquée lors du dépistage ;
- Variation significative du poids (plus de 10 %) au cours des 3 derniers mois avant la visite de dépistage ;
- Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie ou d'hyperphagie boulimique ;
- Pression artérielle systolique < 110 mm Hg ;
- Antécédents d'hypersensibilité au périndopril ou à des composés apparentés, ou à l'un des ingrédients inactifs ;
- Antécédents d'œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ;
- Antécédents d'angio-œdème idiopathique ou héréditaire ;
- Traitement avec des médicaments concomitants affectant la perte de poids (par ex. metformine) commençant dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Traitement avec des médicaments concomitants susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du périndopril, ou susceptibles de compromettre la sécurité du sujet (par ex. diurétiques chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique, insuline ou antidiabétiques oraux chez les patients susceptibles de développer des épisodes hypoglycémiques, lithium, vasodilatateurs chez les patients susceptibles de développer une hypotension, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, anesthésiques, or, suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium );
- Traitement avec tout médicament ou dispositif expérimental dans le mois précédant le début de la période de rodage ;
- Insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh ≥ 7) ou insuffisance rénale modérée à sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 59 ml/min) ;
- maladie coronarienne instable ;
- Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
- Patients en hémodialyse ;
- Transplantation rénale;
- Réactions anaphylactoïdes lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) ;
- Neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie/anémie ;
- Patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension ;
- hyperkaliémie ;
- Toute autre condition ou thérapie que le médecin de l'étude considère comme rendant le sujet inadapté à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Périndopril Bluepharma 8 mg
Chaque participant aura une période de rodage d'au moins 4 semaines, suivie d'une période de traitement de 6 semaines avec Perindopril 8 mg.
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Perindopril Bluepharma 8 mg, comprimés, par jour, pendant environ 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse, défini comme la proportion de patients qui perdront au moins 3 % de leur poids corporel et/ou au moins 3 % de leur masse grasse entre la fin de la période de rodage et la fin de la période de traitement par le périndopril.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Fin vs début du traitement changement relatif du poids corporel.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Fin vs début du traitement changement relatif de la masse grasse.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Fin vs début du traitement changement relatif du tour de taille.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Fin vs début du traitement changement relatif de la circonférence de la hanche.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Changement relatif fin vs début de traitement du profil lipidique à jeun.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Fréquence et type d'événements indésirables.
Délai: De V1 jusqu'à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 16 semaines
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De V1 jusqu'à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 16 semaines
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Taux de réponse, défini comme la proportion de patients qui perdront au moins 5 % de leur poids corporel et/ou au moins 5 % de leur masse grasse entre la fin de la période de rodage et la fin de la période de traitement par le périndopril.
Délai: De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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De la fin de la période de rodage à la fin de la période de traitement par périndopril, jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GPD-01-01
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