A karboxipeptidáz D (CPD) gén hatása a perindopril testsúly- és zsírtömeg-csökkentésére elhízott alanyokban (GPD-01-01)
A karboxipeptidáz D (CPD) gén egynukleotidos polimorfizmusának hatása a perindopril általi testtömeg- és zsírtömeg-csökkentésre elhízott alanyoknál: II. fázisú, többközpontú, kettős vak vizsgálat
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a karboxipeptidáz D (CPD) genotipizálásának értékelése, mint a testtömeg és/vagy a zsírtömeg-csökkenés prediktív biomarkerei perindoprillal kezelt elhízott betegeknél.
Nem klinikai és klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a perindopril-kezelést követően az alanyok egy alcsoportja testsúly- és/vagy zsírtömeg-csökkenést mutathat. Bár az ilyen hatást meghatározó egyéni jellemzők még nem ismertek, a Gene PreDiT SA (Biocant Park, Cantanhede, Portugália) felfedezte, hogy bizonyos genetikai jellemzők (például a CPD gén egynukleotidos polimorfizmusai (SNP-k)) szerepet játszhatnak, és potenciálisan a a perindoprilra adott válasz potenciális prediktív biomarkere.
Ezek az ígéretes eredmények, valamint az a tény, hogy a perindopril a klinikai gyakorlatban már használt gyógyszer, arra késztette a Gene PreDiT SA-t, hogy az elhízás kezelésének terápiás megközelítésének kidolgozása mellett döntött. Az ilyen terápiás megközelítés a CPD genotipizálás alkalmazásából áll, hogy azonosítsák azokat az elhízott alanyokat, akiknél a perindopril-kezelést követően javult a testtömeg és a zsírtömeg-csökkenés.
A jelenlegi klinikai vizsgálat célja a koncepció bizonyítása és további megerősítő vizsgálatok tervezéséhez szükséges adatok biztosítása. Ezenkívül ez a tanulmány értékelni fogja a CPD SNP-k genotípusai és a perindoprilra adott válasz közötti összefüggést; a perindopril hatása a derékbőségre, a derék/csípő arányra és a BMI-re, valamint a perindopril tolerálhatóságára és biztonságosságára a vizsgálati populációban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat 2 időszakból és 4 vizitből (V) áll: egy legalább 4 hetes bejáratási időszak (V1-V2) és egy 12 hetes perindopril-kezelési időszak (V2-V4).
Az írásos beleegyezést követően a betegek szűrővizsgálatokon (V1) esnek át. Azok a betegek, akik megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak, 4 hetes bejáratási időszakba lépnek, ahol standardizált, nem gyógyszeres terápiaként diétás és testmozgási tanácsadásban részesülnek. A bejáratási periódus (V2) után a betegek megkezdik a gyógyszeres terápiás időszakot, ahol napi egyszeri 8 mg perindoprilt kapnak 12 héten keresztül, a korábban kialakított standardizált nem gyógyszeres terápiával egyidejűleg.
A 12 hetes farmakológiai kezelés során a betegek körülbelül 6 hetes időközi vizsgálaton (V3) és egy utolsó viziten (V4) vesznek részt a hatékonysági és biztonságossági értékelések céljából.
A testsúlyt, a testtömeg-indexet (BMI), a derék- és csípőkörfogatot, valamint a testzsírtömeg-becslést minden vizsgálati látogatás alkalmával értékelik.
Összesen 160 alanyt vesznek fel, így körülbelül 120 tárgyat lehet értékelni.
A V2 után a betegek napi egyszeri 8 mg perindoprilt kapnak 12 héten keresztül, a korábban kialakított standardizált nem gyógyszeres terápiával egyidejűleg.
A klinikai biztonsági laboratóriumi értékeléshez (hematológiai és plazma biokémiai) vérmintát vesznek a szűréskor, a bejáratási időszak végén, a közbenső kezelési vizit alkalmával és a perindopril-kezelési időszak végén.
A szűréskor vért is gyűjtenek a CPD genotipizáláshoz, de az eredmények vakok maradnak az adatbázis bezárásáig.
A biztonságot a kezelés során felmerülő nemkívánatos események, életjelek és klinikai laboratóriumi vizsgálatok értékelésével értékelik. A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik. Az életjeleket minden tervezett látogatáskor rögzítik. A klinikai biztonsági laboratóriumi paramétereket a szűréskor, a bejáratási időszak végén, a közbenső kezelési látogatáskor és a kezelési időszak végén gyűjtik.
Az életjelek és a laboratóriumi paraméterek eltéréseit a klinikai vizsgáló értékeli a klinikai relevancia szempontjából. A klinikai laboratóriumi és életjelek klinikailag jelentős eltéréseit nemkívánatos eseményként kell jelenteni.
A CPD SNP-k genotípusai és a páciens válasza közötti összefüggéseket a megfelelő statisztikai módszerekkel értékelik. Az elsődleges hatékonysági elemzés összehasonlítja a válaszadási arányt az alanyok csoportjában az érdeklődésre számot tartó SNP-kkel és a többi alany csoportjával. Logisztikus regressziós modellt használunk a csoportkülönbségek felmérésére. Kovariánsként a perindopril-kezelési időszak kezdetén mért testtömeg és zsírtömeg, valamint a nem kerül felhasználásra. Más kovariánsokat feltáró céllal megvizsgálunk, de nem szerepelnek abban a modellben, ahol a fő kezelési hatásokat tesztelik és összehasonlítják. Az összes másodlagos hatékonysági végpontot a kovarianciaanalízis (ANCOVA) segítségével értékeljük. Általánosságban elmondható, hogy az elsődleges hatékonysági elemzésre alkalmazott elveket a másodlagos hatékonysági elemzésre is megismételjük.
A nemkívánatos eseményeket a rendszer szervrendszeri osztályok (SOC) és preferált kifejezések (PT) szerint táblázatba foglalja és összegzi.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Arouca, Portugália, 4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
-
Aveiro, Portugália, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
-
Canelas, Portugália, 4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
-
Covilhã, Portugália, 6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
-
Ponte de Lima, Portugália, 4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
-
Porto, Portugália, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
-
Porto, Portugália, 4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
-
Porto, Portugália, 4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
-
Viana do Castelo, Portugália, 4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
-
Vila Nova de Gaia, Portugália, 4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
-
Vila Nova de Gaia, Portugália, 4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
-
Vila Nova de Gaia, Portugália, 4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
-
Vila Nova de Gaia, Portugália, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- írásos beleegyezés;
- 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nő;
- testtömeg-index (BMI) 30,0 és 40,0 kg/m2 között;
- A tanulmányi követelmények teljesítésére való hajlandóság és képesség;
- Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására;
- Ha fogamzóképes korú nő, beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzon.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők;
- Ismert okú elhízás anamnézisében (pl. hypothyreosis, Cushing-kór);
- Perindoprillal vagy más angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlóval, vagy angiotenzin receptor blokkolóval (ARB) vagy renin inhibitorral végzett kezelés alatt;
- Szűréskor diagnosztizált hipertónia;
- Jelentős súlyváltozás (több mint 10%) a szűrővizsgálat előtti elmúlt 3 hónapban;
- Anorexia nervosa, bulimia vagy falási zavar a kórtörténetben;
- Szisztolés vérnyomás <110 Hgmm;
- A perindoprillal vagy rokon vegyületekkel, vagy bármely inaktív összetevővel szembeni túlérzékenység anamnézisében;
- Korábbi ACE-gátló kezeléssel összefüggő angioödéma anamnézisében;
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás vagy örökletes angioödéma;
- Egyidejű kezelés a fogyást befolyásoló gyógyszerekkel (pl. metformin) a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a perindopril felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját, vagy valószínűleg veszélyeztetheti az alany biztonságát (pl. diuretikumok só- és/vagy térfogathiányban szenvedő betegeknél, inzulin vagy orális antidiabetikumok hipoglikémiás epizódok kialakulására hajlamos betegeknél, lítium, értágítók hipotenzióra hajlamos betegeknél, triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, érzéstelenítők, arany, kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók );
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a bejáratási időszak kezdete előtt 1 hónapon belül;
- Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh pontszám ≥ 7) vagy közepes vagy súlyos vesekárosodás (glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≤ 59 ml/perc);
- Instabil koszorúér-betegség;
- Aorta és mitrális billentyű szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia
- Hemodializált betegek;
- veseátültetés;
- Anafilaktoid reakciók az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) aferézis során;
- Neutropénia/agranulocitózis/thrombocytopenia/vérszegénység;
- Nagy műtéten áteső vagy hipotenziót okozó szerekkel végzett érzéstelenítés alatt álló betegek;
- Hiperkalémia;
- Bármilyen egyéb állapot vagy terápia, amelyről a vizsgálati orvos úgy ítéli meg, hogy az alany alkalmatlanná válik a vizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Perindopril Bluepharma 8 mg
Minden résztvevőnek legalább 4 hetes bevezetői időszaka lesz, amelyet 6 hetes Perindopril 8 mg-os kezelési időszak követ.
|
Perindopril Bluepharma 8 mg tabletta naponta, körülbelül 12 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A válaszarány azon betegek aránya, akik legalább 3%-ot veszítenek testtömegükből és/vagy legalább 3%-os zsírtömegből a befutási időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelés vége és kezdete közötti relatív testtömeg-változás.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
|
A zsírtömeg relatív változása a kezelés vége és kezdete között.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
|
A kezelés vége és kezdete közötti relatív változás a derékbőségben.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
|
A csípőkörfogat relatív változása a kezelés vége és kezdete között.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
|
A kezelés vége és kezdete közötti relatív változás az éhomi lipidprofilban.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága és típusa.
Időkeret: V1-től a perindopril-kezelési időszak végéig, 16 hétig
|
V1-től a perindopril-kezelési időszak végéig, 16 hétig
|
|
A válaszadási arány azoknak a betegeknek az aránya, akik legalább 5%-ot veszítenek testtömegükből és/vagy legalább 5%-os zsírtömegből a bevezető periódus végétől a perindopril-kezelési időszak végéig.
Időkeret: A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
A bevezető időszak végétől a perindopril-kezelési időszak végéig, legfeljebb 12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GPD-01-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .