Invloed van het carboxypeptidase D (CPD)-gen op de vermindering van lichaamsgewicht en vetmassa door perindopril bij zwaarlijvige proefpersonen (GPD-01-01)
Invloed van enkele nucleotidepolymorfismen van het carboxypeptidase D (CPD)-gen op de vermindering van lichaamsgewicht en vetmassa door perindopril bij zwaarlijvige personen: een fase II, multicenter, dubbelblind onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de genotypering van Carboxipeptidase D (CPD) als een voorspellende biomarker van lichaamsgewicht en/of vetmassareductie bij zwaarlijvige patiënten die met perindopril worden behandeld.
Er is niet-klinisch en klinisch bewijs dat een subgroep van menselijke proefpersonen een afname van het lichaamsgewicht en/of de vetmassa kan vertonen na behandeling met perindopril. Hoewel de individuele kenmerken die een dergelijk effect bepalen nog onbekend zijn, ontdekte Gene PreDiT SA (Biocant Park, Cantanhede, Portugal) dat bepaalde genetische kenmerken (bijv. single nucleotide polymorphisms (SNP's) van het CPD-gen) een rol kunnen spelen en mogelijk kunnen dienen als een potentiële voorspellende biomarker van respons op perindopril.
Deze veelbelovende resultaten, samen met het feit dat perindopril een geneesmiddel is dat al in de klinische praktijk wordt gebruikt, brachten Gene PreDiT SA ertoe om door te gaan met de ontwikkeling van een theranostische aanpak voor de behandeling van obesitas. Een dergelijke theranostische benadering bestaat uit het gebruik van CPD-genotypering om zwaarlijvige personen te identificeren die na behandeling met perindopril een verbetering van het lichaamsgewicht en de vetmassa zouden kunnen vertonen.
De huidige klinische proef heeft tot doel het concept te bewijzen en gegevens te verstrekken om verdere bevestigende onderzoeken op te zetten. Bovendien zal deze studie de associatie evalueren tussen de genotypen van CPD SNP's en de respons op perindopril; het effect van perindopril op de middelomtrek, taille/heupverhouding en BMI en de verdraagbaarheid en veiligheid van perindopril in de onderzoekspopulatie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek bestaat uit 2 periodes en 4 bezoeken (V): een inloopperiode van minimaal 4 weken (V1 tot V2) en een behandelingsperiode met perindopril van 12 weken (V2 tot V4).
Na schriftelijke geïnformeerde toestemming ondergaan patiënten screeningevaluaties (V1). Patiënten die aan de selectiecriteria voldoen, gaan een inloopperiode van 4 weken in waarin ze voedings- en bewegingsadvies krijgen als gestandaardiseerde niet-medicamenteuze therapie. Na de inloopperiode (V2) beginnen de patiënten met de farmacologische behandelingsperiode waarin ze perindopril 8 mg eenmaal daags gedurende 12 weken zullen krijgen, gelijktijdig met de eerder vastgestelde gestandaardiseerde niet-medicamenteuze therapie.
Tijdens de 12 weken durende farmacologische behandeling zullen patiënten een tussentijds studiebezoek (V3) bijwonen na ongeveer 6 weken en een laatste bezoek (V4) voor beoordelingen van werkzaamheid en veiligheid.
Lichaamsgewicht, body mass index (BMI), taille- en heupomtrek en schatting van de lichaamsvetmassa zullen bij elk studiebezoek worden beoordeeld.
Er zullen in totaal 160 proefpersonen worden ingeschreven, zodat er ongeveer 120 proefpersonen evalueerbaar zijn.
Na V2 krijgen patiënten perindopril 8 mg, eenmaal daags, gedurende 12 weken, gelijktijdig met de eerder vastgestelde gestandaardiseerde niet-farmacologische therapie.
Bloedmonsters voor klinische veiligheidslaboratoriumbeoordelingen (hematologie en plasmabiochemie) zullen worden afgenomen bij de screening, aan het einde van de inloopperiode, bij het tussentijdse behandelingsbezoek en aan het einde van de behandelingsperiode met perindopril.
Bij de screening zal ook bloed worden verzameld voor CPD-genotypering, maar de resultaten blijven geblindeerd totdat de database wordt gesloten.
De veiligheid zal worden geëvalueerd door middel van beoordeling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, vitale functies en klinische laboratoriumtests. Tijdens het onderzoek zullen bijwerkingen worden gecontroleerd. Vitale functies worden geregistreerd bij elk gepland bezoek. Laboratoriumparameters voor klinische veiligheid worden verzameld bij de screening, het einde van de inloopperiode, het tussentijdse behandelingsbezoek en het einde van de behandelingsperiode.
Afwijkingen van vitale functies en laboratoriumparameters worden door de klinisch onderzoeker beoordeeld op klinische relevantie. Klinisch significante afwijkingen in klinisch laboratorium en vitale functies zullen worden gerapporteerd als bijwerkingen.
Associaties tussen genotypen van CPD SNP's en de respons van de patiënt zullen worden beoordeeld met behulp van de juiste statistische methoden. De primaire werkzaamheidsanalyse zal het responspercentage in de groep proefpersonen vergelijken met de SNP's van belang en de groep van de overige proefpersonen. Een logistisch regressiemodel zal worden gebruikt om de groepsverschillen te beoordelen. Gewicht en vetmassa aan het begin van de behandelingsperiode met perindopril en geslacht zullen als covariabelen worden gebruikt. Andere covariaten zullen voor verkennende doeleinden worden onderzocht, maar zullen niet worden opgenomen in het model waarin de belangrijkste behandelingseffecten worden getest en vergeleken. Alle secundaire werkzaamheidseindpunten zullen worden beoordeeld met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA). Over het algemeen zullen de principes die worden toegepast voor de primaire werkzaamheidsanalyse worden overgenomen voor de secundaire werkzaamheidsanalyse.
Bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat volgens systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Arouca, Portugal, 4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
-
Canelas, Portugal, 4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
-
Covilhã, Portugal, 6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
-
Ponte de Lima, Portugal, 4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
-
Porto, Portugal, 4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
-
Porto, Portugal, 4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
-
Viana do Castelo, Portugal, 4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
- Man of vrouw vanaf 18 jaar;
- Body Mass Index (BMI) tussen 30,0 en 40,0 kg/m2;
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de studie-eisen;
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen;
- Als vrouw in de vruchtbare leeftijd stemt ze ermee in om effectieve anticonceptiemethoden toe te passen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Geschiedenis van obesitas met een bekende oorzaak (bijv. hypothyreoïdie, de ziekte van Cushing);
- Onder behandeling met perindopril of een andere angiotensine-converterend-enzymremmer (ACE-remmer), of met een angiotensine-receptorantagonist (ARB) of een renineremmer;
- Hypertensie gediagnosticeerd bij screening;
- Significante variatie in gewicht (meer dan 10%) in de afgelopen 3 maanden voor screeningsbezoek;
- Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia of eetbuistoornis;
- Systolische bloeddruk <110 mmHg;
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor perindopril, of verwante verbindingen, of voor een van de inactieve ingrediënten;
- Geschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers;
- Geschiedenis van idiopathisch of erfelijk angio-oedeem;
- Behandeling met gelijktijdig toegediende medicatie die gewichtsverlies beïnvloedt (bijv. metformine) beginnend binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
- Behandeling met gelijktijdig toegediende medicatie die de absorptie, distributie, het metabolisme of de eliminatie van perindopril kan verstoren, of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen (bijv. diuretica bij patiënten met zout- en/of volumedepletie, insuline of orale antidiabetica bij patiënten die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van hypoglykemische episodes, lithium, vasodilatatoren bij patiënten die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van hypotensie, tricyclische antidepressiva, antipsychotica, anesthetica, goud, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers );
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 1 maand voor aanvang van de inloopperiode;
- Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score ≥ 7) of matige tot ernstige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤ 59 ml/min);
- Onstabiele coronaire hartziekte;
- Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
- Hemodialysepatiënten;
- Niertransplantatie;
- Anafylactoïde reacties tijdens low-density lipoproteins (LDL) aferese;
- Neutropenie/agranulocytose/trombocytopenie/anemie;
- Patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken;
- hyperkaliëmie;
- Elke andere aandoening of therapie waarvan de onderzoeksarts meent dat deze de proefpersoon ongeschikt maakt voor dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Perindopril Bluepharma 8 mg
Elke deelnemer krijgt een inloopperiode van ten minste 4 weken, gevolgd door een behandelingsperiode van 6 weken met Perindopril 8 mg.
|
Perindopril Bluepharma 8 mg tabletten, dagelijks, gedurende ongeveer 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Responspercentage, gedefinieerd als het percentage patiënten dat ten minste 3% van het lichaamsgewicht en/of ten minste 3% van de vetmassa zal verliezen vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Relatieve verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van het begin van de behandeling.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
|
Einde versus begin van de behandeling relatieve verandering in vetmassa.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
|
Relatieve verandering van de middelomtrek ten opzichte van het begin van de behandeling.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
|
Einde versus start van de behandeling relatieve verandering in heupomtrek.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
|
Relatieve verandering aan het einde versus het begin van de behandeling in het nuchtere lipidenprofiel.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
|
Frequentie en type bijwerkingen.
Tijdsspanne: Van V1 tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 16 weken
|
Van V1 tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 16 weken
|
|
Responspercentage, gedefinieerd als het percentage patiënten dat ten minste 5% van het lichaamsgewicht en/of ten minste 5% van de vetmassa zal verliezen vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril.
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Vanaf het einde van de inloopperiode tot het einde van de behandelingsperiode met perindopril, tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GPD-01-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .