Влияние гена карбоксипептидазы D (CPD) на снижение массы тела и жировой массы с помощью периндоприла у пациентов с ожирением (GPD-01-01)
Влияние однонуклеотидных полиморфизмов гена карбоксипептидазы D (CPD) на снижение массы тела и жировой массы с помощью периндоприла у пациентов с ожирением: фаза II, многоцентровое, двойное слепое исследование
Основной целью данного исследования является оценка генотипирования карбоксипептидазы D (CPD) в качестве прогностического биомаркера массы тела и/или снижения жировой массы у пациентов с ожирением, получающих периндоприл.
Имеются неклинические и клинические данные о том, что у подгруппы людей может наблюдаться снижение массы тела и/или жировой массы после лечения периндоприлом. Хотя индивидуальные характеристики, определяющие такой эффект, до сих пор неизвестны, компания Gene PreDiT SA (Biocant Park, Cantanhede, Portugal) обнаружила, что определенные генетические характеристики (например, однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) гена CPD) могут играть роль и потенциально могут служить потенциальный прогностический биомаркер ответа на периндоприл.
Эти обнадеживающие результаты, а также тот факт, что периндоприл уже применяется в клинической практике, побудили Gene PreDiT SA принять решение о разработке тераностического подхода к лечению ожирения. Такой тераностический подход заключается в использовании генотипирования CPD для выявления субъектов с ожирением, у которых после лечения периндоприлом может наблюдаться улучшение массы тела и уменьшение жировой массы.
Текущее клиническое испытание направлено на подтверждение концепции и предоставление данных для разработки дальнейших подтверждающих исследований. Кроме того, в этом исследовании будет оцениваться связь между генотипами SNP CPD и реакцией на периндоприл; влияние периндоприла на окружность талии, соотношение талия/бедра и ИМТ, а также переносимость и безопасность периндоприла в исследуемой популяции.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование состоит из 2 периодов и 4 визитов (V): вводного периода продолжительностью не менее 4 недель (V1-V2) и 12-недельного периода лечения периндоприлом (V2-V4).
После письменного информированного согласия пациенты будут проходить скрининговые оценки (V1). Пациенты, отвечающие критериям отбора, вступят в подготовительный период продолжительностью 4 недели, во время которого им будут даны рекомендации по питанию и физическим упражнениям в качестве стандартной немедикаментозной терапии. После вводного периода (V2) пациенты начнут период фармакологической терапии, где они будут получать периндоприл в дозе 8 мг один раз в сутки в течение 12 недель одновременно с ранее установленной стандартизированной немедикаментозной терапией.
В течение 12-недельного фармакологического лечения пациенты посещают промежуточный исследовательский визит (V3) примерно через 6 недель и последний визит (V4) для оценки эффективности и безопасности.
Масса тела, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и бедер, а также оценка жировой массы тела будут оцениваться при каждом посещении исследования.
Всего будет зачислено 160 предметов, из которых около 120 подлежат оценке.
После V2 пациентам будет назначен периндоприл в дозе 8 мг один раз в сутки в течение 12 недель одновременно с ранее установленной стандартизированной немедикаментозной терапией.
Забор крови для лабораторных оценок клинической безопасности (гематология и биохимия плазмы) будет производиться при скрининге, в конце вводного периода, во время промежуточного лечебного визита и в конце периода лечения периндоприлом.
Во время скрининга также будет взята кровь для генотипирования CPD, но результаты останутся скрытыми до закрытия базы данных.
Безопасность будет оцениваться путем оценки побочных эффектов, возникающих при лечении, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов. Нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего исследования. Показатели жизнедеятельности будут регистрироваться при каждом запланированном посещении. Лабораторные параметры клинической безопасности будут собираться во время скрининга, в конце вводного периода, во время промежуточного лечебного визита и в конце периода лечения.
Отклонения от нормы основных показателей жизнедеятельности и лабораторных параметров будут оцениваться клиническим исследователем с точки зрения клинической значимости. Клинически значимые отклонения в клинических лабораторных показателях и основных показателях жизнедеятельности будут зарегистрированы как нежелательные явления.
Связи между генотипами SNP CPD и реакцией пациента будут оцениваться с помощью соответствующих статистических методов. При первичном анализе эффективности будет сравниваться частота ответов в группе субъектов с интересующими SNP и в группе остальных субъектов. Модель логистической регрессии будет использоваться для оценки групповых различий. Вес и жировая масса в начале периода лечения периндоприлом, а также пол будут использоваться как ковариаты. Другие ковариаты будут исследованы в исследовательских целях, но не будут включены в модель, в которой тестируются и сравниваются основные эффекты лечения. Все вторичные конечные точки эффективности будут оцениваться с использованием ковариационного анализа (ANCOVA). Как правило, принципы, применяемые для первичного анализа эффективности, будут воспроизведены для вторичного анализа эффективности.
Нежелательные явления будут занесены в таблицу и обобщены в соответствии с классом системы органов (SOC) и предпочтительным термином (PT).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Arouca, Португалия, 4540-297
- Unidade de Saúde Familiar Escariz
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga (CHBV), EPE
-
Canelas, Португалия, 4410 - 273
- Unidade de Saúde Familiar Canelas
-
Covilhã, Португалия, 6200-251
- Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB), EPE
-
Ponte de Lima, Португалия, 4990-145
- Unidade de Saúde Familiar Lethes
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João (CHSJ), E.P.E
-
Porto, Португалия, 4200-510
- Unidade de Saúde Familiar Arca d'Água
-
Porto, Португалия, 4250-113
- Unidade de Cuidados de Saúde Personalizados Carvalhido
-
Viana do Castelo, Португалия, 4901 - 858
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho (ULSAM), E.P.E.
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4400-043
- Unidade de Saúde Familiar Nova Salus
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4400-230
- Unidade de Saúde Familiar Santo André de Canidelo
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
- Centro Hospitalar V.N.Gaia/Espinho (CHVNG/E)- Endocrinology
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
- Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho (CHVNG/E)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие;
- Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
- Индекс массы тела (ИМТ) от 30,0 до 40,0 кг/м2;
- Готовность и способность соответствовать требованиям обучения;
- Способность понимать и подписывать информированное согласие;
- Если женщина детородного возраста, она соглашается принять эффективные методы контрацепции.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины;
- История ожирения с известной причиной (например, гипотиреоз, болезнь Кушинга);
- При лечении периндоприлом или другим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторами ренина;
- Артериальная гипертензия, диагностированная при скрининге;
- Значительное изменение веса (более 10%) за последние 3 месяца до визита для скрининга;
- История нервной анорексии, булимии или компульсивного переедания;
- Систолическое артериальное давление <110 мм рт.ст.;
- История гиперчувствительности к периндоприлу или родственным соединениям или к любому из неактивных ингредиентов;
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
- История идиопатического или наследственного ангионевротического отека;
- Лечение сопутствующими препаратами, влияющими на снижение массы тела (например, метформин), начиная с 3 месяцев до скрининга;
- Лечение сопутствующими препаратами, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению периндоприла или могут поставить под угрозу безопасность субъекта (например, диуретики у пациентов с солевой недостаточностью и/или обезвоживанием, инсулин или пероральные противодиабетические средства у пациентов, склонных к развитию эпизодов гипогликемии, литий, сосудорасширяющие средства у пациентов, склонных к развитию гипотензии, трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, добавки золота, калия или калийсодержащие заменители соли );
- Лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 1 месяца до начала вводного периода;
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 7) или умеренная или тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤ 59 мл/мин);
- Нестабильная ишемическая болезнь сердца;
- Аортальный и митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
- гемодиализные пациенты;
- трансплантация почки;
- Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП);
- нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия;
- Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию;
- гиперкалиемия;
- Любое другое состояние или терапия, которые, по мнению врача-исследователя, делают субъекта непригодным для данного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Периндоприл Блюфарма 8 мг
У каждого участника будет как минимум 4-недельный вводной период, за которым следует 6-недельный период лечения периндоприлом 8 мг.
|
Таблетки Периндоприл Блюфарма 8 мг ежедневно в течение примерно 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота ответа, определяемая как доля пациентов, потерявших не менее 3 % массы тела и/или не менее 3 % жировой массы с конца вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Относительное изменение массы тела в конце и в начале лечения.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
|
Относительное изменение жировой массы в конце и в начале лечения.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
|
Относительное изменение окружности талии в конце и в начале лечения.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
|
Относительное изменение окружности бедра в конце и в начале лечения.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
|
Относительное изменение липидного профиля натощак по сравнению с началом лечения.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
|
Частота и тип нежелательных явлений.
Временное ограничение: От V1 до окончания периода лечения периндоприлом, до 16 недель
|
От V1 до окончания периода лечения периндоприлом, до 16 недель
|
|
Частота ответа, определяемая как доля пациентов, потерявших не менее 5 % массы тела и/или не менее 5 % жировой массы с конца вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом.
Временное ограничение: От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
От окончания вводного периода до окончания периода лечения периндоприлом до 12 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GPD-01-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .