骨髄異形成症候群の被験者におけるティピファルニブ

包含基準:

• 対象者は 18 歳以上です。
• -世界保健機関（WHO）の基準で定義されたMDSの文書化された病理学的証拠

• 次の基準を満たす輸血依存性貧血がある必要があります。

  1. -パックされたRBCの28日あたり2単位以上の平均輸血要件は、サイクル1の1日目の直前の最低112日間確認されました。
  2. -サイクル1の1日目の直前の112日間、RBC無輸血であった連続56日間はありません。
  3. 輸血依存性貧血の証拠を提供する目的で輸血が必要とされるには、輸血時または輸血前 7 日以内のヘモグロビン値が 9.0 g/dL 以下である必要があります。

• -次のいずれかに基づいて、赤血球生成刺激剤（ESA）に反応しないか、難治性でなければなりません。

  1. -以前にESAで治療された被験者の輸血依存性（> 40,000 U /週の組換えヒトエリスロポエチン（rHuEPO）x 8週間の最小ESA試験または同等の用量のダルベポエチンまたは他のエリスロポエチン剤が必要）、または
  2. -以前にESAで治療されていない被験者の500 mU / mLを超える血清エリスロポエチンレベル。
• リスク カテゴリが非常に低い、低い、または中程度 (改訂された国際予後スコアリング システム、IPSS-R)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 被験者には既知の治療法がありません。
• -サイクル1前の最後の全身療法レジメンから少なくとも1週間 1日目。被験者は、すべての急性毒性からNCI CTCAE v. 4.03 <グレード2に回復している必要があります（スポンサーおよび治験責任医師）または毒性は、治験責任医師によって不可逆的であると見なされなければなりません。

• 許容できる血液学的機能:

  1. 絶対好中球数 > 500/mm3
  2. 血小板数 > 25,000/mm3

• 許容可能な肝機能:

  1. -総ビリルビンまたは直接ビリルビンが通常の上限の1.5倍以下（x ULN）;施設のガイドラインに従って診断されたギルバート症候群の被験者には適用されません。
  2. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN。
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはCockcroft-GaultまたはModification of Diet in Renal Disease式を使用した計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / minの許容可能な腎機能。

• 女性被験者は次のいずれかでなければなりません：

  1. 出産の可能性がない（外科的不妊手術または閉経後少なくとも2年）;また
  2. 出産の可能性がある場合、被験者は適切な避妊方法を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ女性と男性の両方の被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性被験者は、試験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  3. -研究中はいつでも授乳していません。

除外基準:

• -血液または骨髄中の少なくとも20％の芽球によって定義される、急性骨髄性白血病（AML）への既知の進行。
• -MDS以外の骨髄異形成または骨髄増殖性症候群。
• -MDSの2つ以上の以前の全身治療。 以前の全身療法は、少なくとも 1 つの完全な治療サイクルで標準用量で受けたものです。
• -以前の細胞減少療法。
• -サイクル1の1日目前の4週間以内のESAの使用。
• -サイクル1の1日目から4週間または5半減期（どちらか長い方）以内の介入研究への参加。
• -このプロトコルでは考慮されていないMDSの抗がん剤による継続的な治療。
• -ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤による以前の治療（少なくとも1回の完全な治療サイクル）。
• 鉄、B12、または葉酸欠乏による臨床的に重大な貧血、または自己免疫性または遺伝性溶血性貧血、または消化管出血。 鉄の骨髄染色が利用できない場合は、トランスフェリン飽和度 (鉄/総鉄結合容量 Fe/TIBC) が 20% を超えるか、血清フェリチンが 100 ng/dL を超える必要があります。
• -治療を必要とする活動性の冠動脈疾患、前年以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全、前年以内の脳血管発作、または現在の重篤な心不整脈 心房細動を除く投薬。
• -診断手術以外の大手術、サイクル1の1日目の2週間前、完全に回復していない。
• -放射線、化学療法、または免疫療法を必要とする活動性の同時悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、乳がんの補助ホルモン療法、および去勢感受性前立腺がんのホルモン療法を除く）。
• 全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎による活動性感染。
• -チピファルニブ、またはチピファルニブまたはその賦形剤に類似した構造化合物に対してアレルギー反応を示した被験者。
• -研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
• 対象者は、法的能力がないか、法的能力が制限されています。
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を制限する大幅に変更された精神状態。 -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。