골수이형성 증후군 환자의 티피파르닙

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상입니다.
• 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 MDS의 문서화된 병리학적 증거

• 다음 기준을 충족하는 수혈 의존성 빈혈이 있어야 합니다.

  1. 1주기 1일 직전 최소 112일 동안 확인된 포장 적혈구의 28일당 평균 수혈 요구량이 2단위 이상인 경우.
  2. 1주기 1일 직전 112일 동안 연속 56일 동안 RBC 수혈을 받지 않은 적이 없습니다.
  3. 수혈 의존성 빈혈의 증거를 제공하기 위해 필요한 자격을 갖추려면 수혈 당시 또는 수혈 전 7일 이내의 헤모글로빈 수치가 ≤ 9.0g/dL여야 합니다.

• 다음 중 하나에 근거하여 적혈구 생성 자극제(ESA)에 반응하지 않거나 불응성이어야 합니다.

  1. 이전에 ESA로 치료받은 피험자의 수혈 의존성(> 40,000 U/주 재조합 인간 에리트로포이에틴(rHuEPO) x 8주 또는 동등한 용량의 다베포에틴 또는 기타 에리트로포이에틴 제제의 최소 ESA 시험 필요), 또는
  2. 이전에 ESA로 치료받지 않은 피험자에서 > 500 mU/mL의 혈청 에리스로포이에틴 수준.
• 위험 범주 매우 낮음, 낮음 또는 중간(Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 피험자는 알려진 치료법이 없습니다.
• 주기 1 1일 전 마지막 전신 요법 이후 최소 1주. 피험자는 모든 급성 독성(스폰서 및 조사자) 또는 독성이 조사자에 의해 돌이킬 수 없는 것으로 간주되어야 합니다.

• 허용되는 혈액학적 기능:

  1. 절대 호중구 수 > 500/mm3
  2. 혈소판 수 > 25,000/mm3

• 허용 가능한 간 기능:

  1. 총 또는 직접 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(x ULN); 기관 지침에 따라 진단된 길버트 증후군이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.
  2. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 또는 Modification of Diet in Renal Disease 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min인 허용 가능한 신장 기능.

• 여성 과목은 다음 중 하나여야 합니다.

  1. 가임기(외과적 불임 수술 또는 폐경 후 최소 2년); 또는
  2. 가임 가능성이 있는 경우 피험자는 살정제 또는 자궁 내 장치를 사용하는 2차 차단 방법 또는 1차 차단 방법으로 구성된 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 여성 및 남성 피험자 모두는 연구 약물의 마지막 투약을 스크리닝하는 동안 및 적어도 4주 후에 스크리닝 전 2주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 연구 약물을 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
  3. 연구 중 언제든지 모유 수유를 하지 마십시오.

제외 기준:

• 혈액 또는 골수에서 최소 20%의 모세포로 정의되는 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 선행 진행이 알려져 있습니다.
• MDS 이외의 골수이형성 또는 골수증식성 증후군.
• MDS에 대한 이전의 두 가지 이상의 전신 치료. 이전의 전신 요법은 적어도 한 번의 전체 치료 주기 동안 표준 용량으로 받은 요법입니다.
• 선행 세포감소 요법.
• 주기 1 1일 전 4주 이내에 ESA 사용.
• 주기 1 1일의 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 중재 연구에 참여.
• 이 프로토콜에서 고려되지 않은 MDS에 대한 항암제를 사용한 지속적인 치료.
• 파르네실트랜스퍼라제 억제제로 사전 치료(최소 1회 전체 치료 주기).
• 철분, B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈성 빈혈 또는 위장관 출혈로 인한 임상적으로 유의미한 빈혈. 철에 대한 골수염색이 불가능한 경우 트랜스페린 포화도(철/총 철 결합 용량 Fe/TIBC)가 >20%이거나 혈청 페리틴이 >100ng/dL이어야 합니다.
• 치료가 필요한 활성 관상 동맥 질환, 전년도 내의 심근 경색증, 뉴욕 심장 협회 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 전년도 내의 뇌혈관 발작 또는 현재 심방 세동을 제외한 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 완전한 회복 없이 1주기 1일 전 2주 이내에 진단 수술 이외의 대수술.
• 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법이 필요한 활동성 동시 악성 종양(비흑색종 피부암, 유방암에 대한 보조 호르몬 요법 및 거세 민감성 전립선암에 대한 호르몬 치료 제외).
• 전신 요법을 필요로 하는 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염, 또는 B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염.
• 티피파르닙 또는 티피파르닙과 유사한 구조 화합물 또는 그 부형제에 알레르기 반응을 보인 피험자.
• 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태.
• 피험자는 법적 능력이 없거나 제한적입니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 표현을 제한하는 정신 상태가 크게 변경되었습니다. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력.