Tipifarnib hos personer med myelodysplastiske syndromer

Inklusjonskriterier:

• Emnet er minst 18 år.
• Dokumentert patologisk bevis på MDS som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier

• Må ha transfusjonsavhengig anemi som oppfyller følgende kriterier:

  1. Gjennomsnittlig transfusjonsbehov på ≥ 2 enheter per 28 dager med pakkede røde blodlegemer bekreftet i minimum 112 dager umiddelbart før syklus 1 dag 1.
  2. Ingen påfølgende 56 dager som var RBC-transfusjonsfrie i løpet av de 112 dagene umiddelbart før syklus 1 dag 1.
  3. Hemoglobinnivåer på tidspunktet for eller innen 7 dager før transfusjoner må ha vært ≤ 9,0 g/dL for at transfusjonene skal kvalifisere som nødvendig for å bevise transfusjonsavhengig anemi.

• Må ikke reagere eller være motstandsdyktig mot erytropoese-stimulerende midler (ESA), basert på ett av følgende:

  1. Transfusjonsavhengighet hos forsøkspersoner tidligere behandlet med en ESA (krever en minimums ESA-studie på > 40 000 U/uke rekombinant humant erytropoietin (rHuEPO) x 8 uker eller tilsvarende dose darbepoetin eller annet erytropoietinmiddel), eller
  2. Serum erytropoietinnivå på > 500 mU/ml hos personer som ikke tidligere er behandlet med en ESA.
• Risikokategori svært lav, lav eller middels (Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forsøkspersonene har ingen kjent kurativ behandling.
• Minst 1 uke siden siste systemiske behandlingsregime før syklus 1 dag 1. Forsøkspersonene må ha kommet seg til NCI CTCAE v. 4.03 < grad 2 fra alle akutte toksisiteter (unntatt grad 2 toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko av sponsoren og sponsoren og Etterforsker) eller toksisitet må anses som irreversibel av etterforskeren.

• Akseptabel hematologisk funksjon:

  1. Absolutt nøytrofiltall > 500/mm3
  2. Blodplateantall > 25.000/mm3

• Akseptabel leverfunksjon:

  1. Totalt eller direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (x ULN); gjelder ikke for personer med Gilberts syndrom diagnostisert i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
• Akseptabel nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease formler.

• Kvinnelige emner må være enten:

  1. Av ikke-fertil potensial (kirurgisk sterilisert eller minst 2 år post-menopausal); eller
  2. Hvis personen er i fertil alder, må pasienten bruke en adekvat prevensjonsmetode som består av to-barrieremetode eller én barrieremetode med sæddrepende middel eller intrauterin enhet. Både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode i 2 uker før screening, under og minst 4 uker etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedisinering.
  3. Ikke amming på noe tidspunkt under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent tidligere progresjon til akutt myeloid leukemi (AML), definert av minst 20 % blaster i blodet eller benmargen.
• Myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom annet enn MDS.
• Mer enn to tidligere systemiske behandlinger for MDS. Tidligere systemiske terapier er de som har blitt mottatt i standarddoser i minst én hel behandlingssyklus.
• Tidligere cytoreduktiv terapi.
• Bruk av en ESA innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
• Deltakelse i en intervensjonsstudie innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) av syklus 1 dag 1.
• Pågående behandling med et antikreftmiddel for MDS som ikke er vurdert i denne protokollen.
• Tidligere behandling (minst 1 hel behandlingssyklus) med en farnesyltransferasehemmer.
• Klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning. Hvis margbeis for jern ikke er tilgjengelig, må transferrinmetningen (jern/total jernbindingskapasitet Fe/TIBC) være >20 % eller serumferritin må være >100 ng/dL.
• Aktiv koronararteriesykdom som krever behandling, hjerteinfarkt i løpet av året før, New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulært angrep i løpet av året før, eller nåværende alvorlig hjertearytmi som krever medisinering unntatt atrieflimmer.
• Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1, uten fullstendig bedring.
• Aktiv, samtidig malignitet som krever stråling, kjemoterapi eller immunterapi (unntatt ikke-melanom hudkreft, adjuvant hormonbehandling for brystkreft og hormonbehandling for kastrasjonssensitiv prostatakreft).
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller en aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.
• Personer som har utvist allergiske reaksjoner på tipifarnib, eller strukturelle forbindelser som ligner på tipifarnib eller dets hjelpestoffer.
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
• Observanden har rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
• Betydelig endret mental status som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn.