Tipifarnib u osób z zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma co najmniej 18 lat.
• Udokumentowane dowody patologiczne MDS zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

• Musi mieć niedokrwistość zależną od transfuzji, która spełnia następujące kryteria:

  1. Średnie zapotrzebowanie na transfuzję ≥ 2 jednostek na 28 dni z koncentratu krwinek czerwonych potwierdzone przez co najmniej 112 dni bezpośrednio poprzedzających dzień 1 cyklu 1.
  2. Brak kolejnych 56 dni bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 112 dni bezpośrednio poprzedzających dzień 1 cyklu 1.
  3. Poziom hemoglobiny w czasie lub w ciągu 7 dni poprzedzających transfuzje musiał wynosić ≤ 9,0 g/dl, aby transfuzje kwalifikowały się jako wymagane w celu dostarczenia dowodów na anemię zależną od transfuzji.

• Musi być niereagujący lub oporny na środki stymulujące erytropoezę (ESA), na podstawie jednego z następujących kryteriów:

  1. Uzależnienie od transfuzji u pacjentów wcześniej leczonych ESA (wymaga minimalnej próby ESA > 40 000 U/tydzień rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (rHuEPO) x 8 tygodni lub równoważnej dawki darbepoetyny lub innego czynnika erytropoetynowego) lub
  2. Stężenie erytropoetyny w surowicy > 500 mU/ml u pacjentów nieleczonych wcześniej ESA.
• Kategoria ryzyka bardzo niskie, niskie lub pośrednie (zmieniony międzynarodowy system oceny prognostycznej, IPSS-R)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjenci nie mają znanego leczenia leczniczego.
• Co najmniej 1 tydzień od ostatniego schematu leczenia ogólnoustrojowego przed 1. cyklem 1. Dzień 1. Pacjenci muszą ustąpić do stopnia NCI CTCAE v. 4.03 < stopnia 2. po wszystkich ostrych toksycznościach (z wyłączeniem toksyczności stopnia 2., które nie są uważane przez sponsora za zagrożenie dla bezpieczeństwa i Badacz) lub toksyczność musi zostać uznana przez Badacza za nieodwracalną.

• Dopuszczalna funkcja hematologiczna:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili > 500/mm3
  2. Liczba płytek > 25 000/mm3

• Dopuszczalna czynność wątroby:

  1. bilirubina całkowita lub bezpośrednia ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN); nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta zdiagnozowanym zgodnie z wytycznymi instytucji.
  2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN.
• Akceptowalna czynność nerek przy stężeniu kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczonym klirensie kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu wzorów Cockcrofta-Gaulta lub modyfikacji diety w chorobach nerek.

• Kobiety muszą być albo:

  1. Nie mogące zajść w ciążę (wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie); Lub
  2. Jeżeli pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji składającą się z metody dwubarierowej lub jednej barierowej ze środkiem plemnikobójczym lub wkładki wewnątrzmacicznej. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w trakcie i co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  3. Nie karmić piersią w żadnym momencie podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znana wcześniejsza progresja do ostrej białaczki szpikowej (AML), definiowana jako co najmniej 20% blastów we krwi lub szpiku kostnym.
• Zespół mielodysplastyczny lub mieloproliferacyjny inny niż MDS.
• Więcej niż dwa wcześniejsze leczenie systemowe MDS. Wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe to te, które stosowano w standardowych dawkach przez co najmniej jeden pełny cykl leczenia.
• Wcześniejsza terapia cytoredukcyjna.
• Stosowanie ESA w ciągu 4 tygodni poprzedzających cykl 1 Dzień 1.
• Udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od dnia 1. cyklu 1.
• Trwające leczenie środkiem przeciwnowotworowym na MDS nieuwzględnione w tym protokole.
• Wcześniejsze leczenie (co najmniej 1 pełny cykl leczenia) inhibitorem farnezylotransferazy.
• Klinicznie znacząca niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna lub krwawienie z przewodu pokarmowego. Jeśli barwienie szpiku na obecność żelaza nie jest dostępne, wysycenie transferyny (żelazo/całkowita zdolność wiązania żelaza Fe/TIBC) musi wynosić >20% lub stężenie ferrytyny w surowicy musi być >100 ng/dl.
• Czynna choroba wieńcowa wymagająca leczenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association, atak naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku lub obecna poważna arytmia serca wymagająca leczenia z wyjątkiem migotania przedsionków.
• Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia, bez całkowitego wyzdrowienia.
• Czynna, współistniejąca choroba nowotworowa wymagająca radioterapii, chemioterapii lub immunoterapii (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi i hormonalnej terapii wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego).
• Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C.
• Osoby, u których wystąpiły reakcje alergiczne na tipifarnib lub związki strukturalne podobne do tipifarnibu lub na jego substancje pomocnicze.
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.
• Podmiot ma niezdolność do czynności prawnych lub ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
• Znacząco zmieniony stan psychiczny, który ograniczałby rozumienie lub udzielanie świadomej zgody i zgodność z wymaganiami niniejszego protokołu. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.