Tipifarnibi potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on vähintään 18-vuotias.
• Dokumentoitu patologinen näyttö MDS:stä Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti

• Sinulla on oltava verensiirrosta riippuvainen anemia, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Keskimääräinen verensiirtotarve on ≥ 2 yksikköä per 28 päivää pakattuista punasoluista, jotka on vahvistettu vähintään 112 päivältä välittömästi ennen sykliä 1 päivää 1.
  2. Ei peräkkäisiä 56 päivää, jolloin ei ollut punasolujen siirtoa 112 päivän aikana, jotka edelsivät sykliä 1 päivää 1.
  3. Hemoglobiinipitoisuuksien on täytynyt olla ≤ 9,0 g/dl verensiirron aikana tai 7 päivän sisällä ennen verensiirtoa, jotta verensiirtoja voidaan pitää vaadittavana, jotta voidaan osoittaa verensiirrosta riippuvainen anemia.

• Sen on oltava reagoimaton tai tulenkestävä erytropoieesia stimuloiville aineille (ESA), mikä perustuu johonkin seuraavista:

  1. verensiirtoriippuvuus potilailla, joita on aiemmin hoidettu ESA:lla (vaatii ESA-tutkimuksen vähintään > 40 000 U/viikko rekombinantti ihmisen erytropoietiinia (rHuEPO) x 8 viikkoa tai vastaava annos darbepoetiinia tai muuta erytropoietiiniainetta), tai
  2. Seerumin erytropoietiinitaso > 500 mU/ml koehenkilöillä, joita ei ole aiemmin hoidettu ESA:lla.
• Riskiluokka erittäin matala, matala tai keskitaso (Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Koehenkilöillä ei ole tunnettua parantavaa hoitoa.
• Vähintään 1 viikko edellisestä systeemisestä hoito-ohjelmasta ennen syklin 1 päivää 1. Koehenkilöiden on täytynyt toipua NCI CTCAE v. 4.03 < asteen 2 aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta asteen 2 toksisuuksia, joita sponsori ei pidä turvallisuusriskinä ja tutkija) tai myrkyllisyys on tutkijan katsottava peruuttamattomaksi.

• Hyväksyttävä hematologinen toiminta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/mm3
  2. Verihiutalemäärä > 25 000/mm3

• Hyväksyttävä maksan toiminta:

  1. Kokonais- tai suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN); ei koske koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä diagnosoitu laitosten ohjeiden mukaisesti.
  2. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
• Hyväksyttävä munuaisten toiminta seerumin kreatiniiniarvolla ≤ 1,5 x ULN tai laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault- tai Modification of Diet in Renal Disease -kaavoja käyttäen.

• Naisaiheiden tulee olla joko:

  1. ei-hedelmöittyvä (kirurgisesti steriloitu tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen); tai
  2. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää, joka koostuu kahden esteen menetelmästä tai yhdestä estemenetelmästä spermisidillä tai kohdunsisäisellä välineellä. Sekä naisten että miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen seulontaa, sen aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
  3. Ei imetä missään vaiheessa tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aiempi eteneminen akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML), joka määritellään vähintään 20 %:n blastien veressä tai luuytimessä.
• Muu myelodysplastinen tai myeloproliferatiivinen oireyhtymä kuin MDS.
• Yli kaksi aikaisempaa systeemistä MDS-hoitoa. Aikaisemmat systeemiset hoidot ovat niitä, joita on saatu standardiannoksilla vähintään yhden täyden hoitosyklin ajan.
• Aikaisempi sytoreduktiivinen hoito.
• ESA:n käyttö 4 viikon aikana ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä syklistä 1, päivä 1.
• Jatkuva hoito MDS:n syövänvastaisella aineella, jota ei ole otettu huomioon tässä protokollassa.
• Aiempi hoito (vähintään 1 täysi hoitojakso) farnesyylitransferaasi-inhibiittorilla.
• Kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12:n tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto. Jos luuydinvärjäystä raudalle ei ole saatavilla, transferriinisaturaatio (rauta/raudan kokonaissitoutumiskyky Fe/TIBC) on oltava >20 % tai seerumin ferritiinin on oltava >100 ng/dl.
• Hoitoa vaativa aktiivinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana, New York Heart Associationin asteen III tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonikohtaus edellisen vuoden aikana tai nykyinen vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, paitsi eteisvärinä.
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, ilman täydellistä toipumista.
• Aktiivinen, samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii sädettä, kemoterapiaa tai immunoterapiaa (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä, rintasyövän hormonaalista adjuvanttihoitoa ja kastraatioherkän eturauhassyövän hormonihoitoa).
• Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita tipifarnibille tai tipifarnibin tai sen apuaineille samankaltaisille rakenneyhdisteille.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle.
• Tutkittavalla on oikeustoimikelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
• Merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka rajoittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja tämän protokollan vaatimusten noudattamista. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä.