骨髓增生异常综合征患者的替比法尼

纳入标准：

• 受试者至少年满 18 岁。
• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准定义的 MDS 病理学证据

• 必须患有符合以下标准的输血依赖性贫血：

  1. 在第 1 周期第 1 天前至少 112 天确认的平均输血要求为每 28 天 ≥ 2 个单位的浓缩红细胞。
  2. 在第 1 周期第 1 天之前的 112 天内没有连续 56 天不输红细胞。
  3. 输血时或输血前 7 天内的血红蛋白水平必须≤ 9.0 g/dL 才能使输血符合提供输血依赖性贫血证据的要求。

• 基于以下之一，必须对红细胞生成刺激剂 (ESA) 无反应或难治：

  1. 先前接受过 ESA 治疗的受试者存在输血依赖性（需要至少进行 > 40,000 U/周重组人促红细胞生成素 (rHuEPO) x 8 周或等效剂量的达贝泊汀或其他促红细胞生成素药物的 ESA 试验），或
  2. 先前未接受过 ESA 治疗的受试者的血清促红细胞生成素水平 > 500 mU/mL。
• 风险类别极低、低或中等（修订版国际预后评分系统，IPSS-R）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 受试者没有已知的治疗方法。
• 自第 1 周期第 1 天之前的最后一次全身治疗方案以来至少 1 周。受试者必须从所有急性毒性中恢复到 NCI CTCAE v. 4.03 < 2 级（不包括主办方和研究者）或毒性必须被研究者认为是不可逆的。

• 可接受的血液学功能：

  1. 中性粒细胞绝对计数 > 500/mm3
  2. 血小板计数 > 25,000/mm3

• 可接受的肝功能：

  1. 总胆红素或直接胆红素≤正常上限的 1.5 倍 (x ULN)；不适用于根据机构指南诊断出患有吉尔伯特综合征的受试者。
  2. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN。
• 可接受的肾功能，血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 或肾病饮食调整公式计算出的肌酐清除率≥ 60 mL/min。

• 女性受试者必须是：

  1. 无生育能力（手术绝育或绝经后至少 2 年）；或者
  2. 如果有生育能力，受试者必须使用适当的避孕方法，包括使用杀精子剂或宫内节育器的双屏障法或一种屏障法。 具有生育潜力女性伴侣的女性和男性受试者必须同意在筛选前 2 周、期间和最后一次研究药物给药后至少 4 周内使用适当的避孕方法。 女性受试者必须在开始研究药物治疗前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  3. 在研究期间的任何时候都不要母乳喂养。

排除标准：

• 已知先前进展为急性髓性白血病 (AML)，定义为血液或骨髓中至少有 20% 的原始细胞。
• MDS 以外的骨髓增生异常或骨髓增生综合征。
• 超过两种先前的 MDS 全身治疗。 先前的全身治疗是那些已经接受了至少一个完整治疗周期的标准剂量的治疗。
• 先前的细胞减灭治疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内使用过 ESA。
• 在第 1 周期第 1 天的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何干预研究。
• 本方案未考虑使用 MDS 的抗癌剂进行持续治疗。
• 先前使用法呢基转移酶抑制剂治疗（至少 1 个完整治疗周期）。
• 由于铁、B12 或叶酸缺乏，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或胃肠道出血导致的临床显着贫血。 如果无法获得铁的骨髓染色，则转铁蛋白饱和度（铁/总铁结合力 Fe/TIBC）必须 >20% 或血清铁蛋白必须 >100 ng/dL。
• 需要治疗的活动性冠状动脉疾病、前一年内的心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭、前一年内的脑血管病发作，或当前严重的心律失常需要除心房颤动外的药物治疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，未完全康复的大手术（诊断性手术除外）。
• 需要放疗、化疗或免疫治疗的活动性并发恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌、乳腺癌的辅助激素治疗和去势敏感性前列腺癌的激素治疗）。
• 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎。
• 对替比法尼或与替比法尼或其赋形剂类似的结构化合物表现出过敏反应的受试者。
• 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症。
• 主体具有法律行为能力或有限法律行为能力。
• 显着改变的精神状态会限制对知情同意的理解或提供以及对本协议要求的遵守。 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案。