- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02779777
Tipifarnib en sujetos con síndromes mielodisplásicos
Un estudio adaptativo de fase 2 de tipifarnib en sujetos con síndromes mielodisplásicos dependientes de transfusiones, de riesgo muy bajo, bajo o intermedio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2 investigará la actividad antitumoral en términos de ORR de tipifarnib en aproximadamente 36 sujetos elegibles con MDS que no tienen tratamiento curativo conocido. Los sujetos elegibles pueden haber recibido no más de 2 regímenes sistémicos previos. Los sujetos serán aleatorizados para recibir tipifarnib por vía oral con alimentos de acuerdo con uno de los 2 regímenes de dosis. En ausencia de toxicidades inmanejables, los sujetos pueden continuar recibiendo tratamiento con tipifarnib hasta la progresión de la enfermedad.
Las evaluaciones de la enfermedad se realizarán en la selección y al menos una vez cada aproximadamente 12 semanas a partir del final del ciclo 3. El investigador evaluará la determinación de ORR de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de MDS (Cheson 2006). Tras la progresión de la enfermedad, todos los sujetos del estudio serán seguidos aproximadamente cada 12 semanas para determinar la supervivencia y el uso de la terapia posterior hasta la muerte o 12 meses después de que se haya completado la acumulación del estudio, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene al menos 18 años de edad.
- Evidencia patológica documentada de MDS según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Debe tener anemia dependiente de transfusiones que cumpla con los siguientes criterios:
- Requisito de transfusión promedio de ≥ 2 unidades por 28 días de concentrados de glóbulos rojos confirmados durante un mínimo de 112 días inmediatamente anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- No hubo 56 días consecutivos sin transfusiones de glóbulos rojos durante los 112 días inmediatamente anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Los niveles de hemoglobina en el momento o dentro de los 7 días previos a las transfusiones deben haber sido ≤ 9,0 g/dL para que las transfusiones califiquen como requeridas con el fin de proporcionar evidencia de anemia dependiente de transfusiones.
Debe no responder o ser refractario a los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), según uno de los siguientes:
- Dependencia de transfusiones en sujetos tratados previamente con un ESA (requiere una prueba mínima de ESA de > 40 000 U/semana de eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) x 8 semanas o dosis equivalente de darbepoetina u otro agente de eritropoyetina), o
- Nivel de eritropoyetina sérica de > 500 mU/mL en sujetos no tratados previamente con un ESA.
- Categoría de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Los sujetos no tienen tratamiento curativo conocido.
- Al menos 1 semana desde el último régimen de terapia sistémica antes del Día 1 del Ciclo 1. Los sujetos deben haberse recuperado a NCI CTCAE v. 4.03 < Grado 2 de todas las toxicidades agudas (excluyendo las toxicidades de Grado 2 que el Patrocinador no considera un riesgo de seguridad y Investigador) o toxicidad debe ser considerada irreversible por el Investigador.
Función hematológica aceptable:
- Recuento absoluto de neutrófilos > 500/mm3
- Recuento de plaquetas > 25.000/mm3
Función hepática aceptable:
- Bilirrubina total o directa ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (x LSN); no se aplica a sujetos con síndrome de Gilbert diagnosticado según las pautas institucionales.
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
- Función renal aceptable con creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando las fórmulas de Cockcroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease.
Los sujetos femeninos deben ser:
- No en edad fértil (esterilizados quirúrgicamente o al menos 2 años después de la menopausia); o
- Si está en edad fértil, el sujeto debe usar un método anticonceptivo adecuado que consista en un método de dos barreras o un método de barrera con un espermicida o un dispositivo intrauterino. Tanto los sujetos femeninos como masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante 2 semanas antes de la selección, durante y al menos 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
- No amamantar en ningún momento durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Progresión previa conocida a leucemia mieloide aguda (LMA), definida por al menos un 20 % de blastos en la sangre o la médula ósea.
- Síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo distinto de SMD.
- Más de dos tratamientos sistémicos previos para SMD. Las terapias sistémicas previas son aquellas que se han recibido en dosis estándar durante al menos un ciclo completo de tratamiento.
- Terapia citorreductora previa.
- Uso de un ESA dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Participación en cualquier estudio de intervención dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del Día 1 del Ciclo 1.
- Tratamiento continuo con un agente anticancerígeno para SMD no contemplado en este protocolo.
- Tratamiento previo (al menos 1 ciclo de tratamiento completo) con un inhibidor de la farnesiltransferasa.
- Anemia clínicamente significativa debida a deficiencias de hierro, B12 o folato, o anemia hemolítica hereditaria o autoinmune, o sangrado gastrointestinal. Si la tinción de médula para hierro no está disponible, la saturación de transferrina (hierro/capacidad total de fijación de hierro Fe/TIBC) debe ser >20 % o la ferritina sérica debe ser >100 ng/dL.
- Arteriopatía coronaria activa que requiera tratamiento, infarto de miocardio en el año anterior, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior de la New York Heart Association, ataque cerebrovascular en el año anterior o arritmia cardíaca grave actual que requiera medicación, excepto fibrilación auricular.
- Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, sin recuperación completa.
- Neoplasia maligna concurrente activa que requiere radiación, quimioterapia o inmunoterapia (excluyendo el cáncer de piel no melanoma, la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y el tratamiento hormonal para el cáncer de próstata sensible a la castración).
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Sujetos que han mostrado reacciones alérgicas a tipifarnib, o compuestos estructurales similares a tipifarnib o a sus excipientes.
- Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
- El sujeto tiene incapacidad legal o capacidad legal limitada.
- Estado mental significativamente alterado que limitaría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tipifarnib, Oral
900 mg dos veces al día
Días 1 -7, 15-21 en ciclo de 28 días
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900 mg dos veces al día
Días 1 -7, 15-21 en ciclo de 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con independencia transfusional (IT) de glóbulos rojos (RBC), en sujetos dependientes de transfusión de glóbulos rojos con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio (INT) después del tratamiento con tipfarnib.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes con estado del genotipo del receptor tipo inmunoglobulina de células asesinas (KIR) 2DS2 y KIR2DL2 positivo o negativo después del tratamiento con tipifarnib.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KO-TIP-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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