Tipifarnib hos personer med myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er mindst 18 år.
• Dokumenteret patologisk bevis for MDS som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier

• Skal have transfusionsafhængig anæmi, der opfylder følgende kriterier:

  1. Gennemsnitligt transfusionsbehov på ≥ 2 enheder pr. 28 dage af pakkede røde blodlegemer bekræftet i mindst 112 dage umiddelbart forud for cyklus 1 dag 1.
  2. Ingen på hinanden følgende 56 dage, der var RBC-transfusionsfrie i løbet af de 112 dage umiddelbart forud for cyklus 1 dag 1.
  3. Hæmoglobinniveauer på tidspunktet for eller inden for 7 dage forud for transfusioner skal have været ≤ 9,0 g/dL, for at transfusionerne kvalificerer sig som krævet med henblik på at bevise transfusionsafhængig anæmi.

• Skal ikke reagere eller være modstandsdygtig over for erythropoiesis-stimulerende midler (ESA), baseret på en af ​​følgende:

  1. Transfusionsafhængighed hos forsøgspersoner tidligere behandlet med en ESA (kræver et minimums ESA-forsøg på > 40.000 U/uge rekombinant humant erythropoietin (rHuEPO) x 8 uger eller tilsvarende dosis darbepoetin eller andet erythropoietinmiddel), eller
  2. Serum erythropoietin niveau på > 500 mU/ml hos personer, der ikke tidligere er behandlet med en ESA.
• Risikokategori meget lav, lav eller mellemliggende (Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Forsøgspersoner har ingen kendt helbredende behandling.
• Mindst 1 uge siden sidste systemiske behandlingsregime før cyklus 1 dag 1. Forsøgspersonerne skal være kommet sig til NCI CTCAE v. 4.03 < Grade 2 fra alle akutte toksiciteter (undtagen Grad 2 toksiciteter, som ikke anses for en sikkerhedsrisiko af sponsoren og Investigator) eller toksicitet skal anses for irreversibel af Investigator.

• Acceptabel hæmatologisk funktion:

  1. Absolut neutrofiltal > 500/mm3
  2. Blodpladetal > 25.000/mm3

• Acceptabel leverfunktion:

  1. Total eller direkte bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (x ULN); gælder ikke for personer med Gilberts syndrom diagnosticeret i henhold til institutionelle retningslinjer.
  2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
• Acceptabel nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault eller Modifikation af diæt i nyresygdomsformler.

• Kvindefag skal enten være:

  1. Af ikke-fertilitet (kirurgisk steriliseret eller mindst 2 år post-menopausal); eller
  2. Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal patienten anvende en passende præventionsmetode bestående af to-barriere-metoden eller én barrieremetode med et sæddræbende middel eller intrauterin enhed. Både kvindelige og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i 2 uger før screening, under og mindst 4 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af studiemedicin.
  3. Må ikke amme på noget tidspunkt under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt tidligere progression til akut myeloid leukæmi (AML), defineret ved mindst 20 % blaster i blodet eller knoglemarven.
• Myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom andet end MDS.
• Mere end to tidligere systemiske behandlinger for MDS. Tidligere systemiske terapier er dem, der er blevet modtaget i standarddoser i mindst én fuld behandlingscyklus.
• Forudgående cytoreduktiv behandling.
• Brug af en ESA inden for de 4 uger forud for cyklus 1 dag 1.
• Deltagelse i enhver interventionsundersøgelse inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af cyklus 1 dag 1.
• Igangværende behandling med et anticancermiddel for MDS, der ikke er påtænkt i denne protokol.
• Forudgående behandling (mindst 1 hel behandlingscyklus) med en farnesyltransferasehæmmer.
• Klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal blødning. Hvis marvfarvning for jern ikke er tilgængelig, skal transferrinmætningen (jern/total jernbindingskapacitet Fe/TIBC) være >20% eller serumferritin skal være >100 ng/dL.
• Aktiv koronararteriesygdom, der kræver behandling, myokardieinfarkt inden for det foregående år, New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulært anfald inden for det foregående år eller aktuelle alvorlige hjertearytmi, der kræver medicin undtagen atrieflimren.
• Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
• Aktiv, samtidig malignitet, der kræver stråling, kemoterapi eller immunterapi (undtagen ikke-melanom hudkræft, adjuverende hormonbehandling til brystkræft og hormonbehandling for kastrationsfølsom prostatacancer).
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi. Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller en aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
• Personer, der har udvist allergiske reaktioner over for tipifarnib eller strukturelle forbindelser, der ligner tipifarnib eller dets hjælpestoffer.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Væsentligt ændret mental status, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.