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固形腫瘍および非ホジキンリンパ腫の参加者におけるGSK3326595の安全性、薬物動態、薬力学および臨床活性を調査するための非盲検用量漸増研究 (Meteor 1)

2025年2月15日 更新者：GlaxoSmithKline

固形腫瘍および非ホジキンリンパ腫を有する被験者におけるGSK3326595の安全性、薬物動態、薬力学および臨床活性を調査する第I相非盲検用量漸増研究

この初めてのヒト（FTIH）非盲検用量漸増研究では、進行性または再発性固形腫瘍を有する参加者におけるGSK3326595の安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、予備的な臨床活性、および臨床活性を評価します。固形腫瘍および非ホジキンリンパ腫（NHL）のサブセットを持つ参加者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

297

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • GSK Investigational Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • GSK Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 08、フランス、69373
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif cedex、フランス、94805
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上（同意が得られた時点）の男女
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2
  • 切除不能または転移性固形悪性腫瘍（プロトコールに定義されている）またはNHLの診断
  • 評価可能な疾患の存在
  • 適切な臓器機能（プロトコルで定義されている）
  • 生殖基準（プロトコルで定義されている）。

除外基準:

  • 以前の固形臓器移植に起因する悪性腫瘍
  • 治験責任医師の意見で即時の中枢神経系（CNS）特異的治療を必要とする軟髄膜疾患、脊髄圧迫、または脳転移（例えば、症候性疾患の場合）
  • 過去3年以内の非黒色腫皮膚細胞がんを除く二次悪性腫瘍の病歴
  • 治験責任医師の意見による、重篤なまたは制御されていない全身性疾患、または参加者の安全を妨げる可能性のある重篤なおよび/または既存の医学的またはその他の状態の証拠、インフォームドコンセントの取得または研究手順の遵守
  • 吸収不良症候群や胃および/または腸の大規模切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸（GI）異常。
  • 心臓の異常を選択します (プロトコルで定義されているとおり)
  • -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
  • 視神経ニューロパシーまたは神経炎の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: 錠剤に対するカプセル製剤の用量漸増、食事の影響および相対的な生物学的利用能
参加者は、最大許容用量レベルに達するまで、GSK3326595 の用量を段階的に増やしていきます。 推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されます。 参加者は、GSK3326595の生物学的利用能に対する食物の影響を判定するために摂食（高脂肪、高カロリーの食事）および絶食状態で投与され、GSK3326595の2つの製剤（カプセルと錠剤）を比較するために錠剤とカプセルが投与されます。 。
薬：GSK3326595
GSK3326595 は、錠剤およびカプセル製剤で、食事の有無にかかわらず投与されます。
実験的：パート 2: 疾患特異的拡大コホート
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、泌尿器系転移性移行上皮がん（mTCC）、グレードIVの未分化星状細胞腫（多形神経膠芽腫[GBM]）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、腺様嚢胞がん（ACC）を患っている参加者。ホルモン受容体陽性乳腺癌（ER+BC）、任意の組織型のヒトパピローマウイルス（HPV）陽性固形腫瘍、およびp53野生型非小細胞肺癌（NSCLC）には、推奨フェーズ2でGSK3326595が投与されます。パート 1 で決定された用量 (RP2D)。
薬：GSK3326595
GSK3326595 は、錠剤およびカプセル製剤で、食事の有無にかかわらず投与されます。
実験的：パート 3: GSK3326595 とペムブロリズマブの併用
選択された固形腫瘍を有する参加者には、この用量決定研究の一環として、ペムブロリズマブと組み合わせてGSK3326595が投与される。
薬：GSK3326595
GSK3326595 は、錠剤およびカプセル製剤で、食事の有無にかかわらず投与されます。
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブが投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）を持つ参加者の数
時間枠：最大30か月
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連しています。 SAEは、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かし、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力をもたらす、または先天性の異常/出生障害、医学的または科学的審査および科学的損傷と炎症性の炎症に関連する状況に関連するその他の状況をもたらす、厄介な医学的発生が生命を脅かしたものとして定義されています。 SAEはAESのサブセットです。 AEとSAEを持つ参加者の数の概要が提示されています。 AEは、規制問題のための医療辞書（MEDDRA辞書）を使用してコード化されました。
最大30か月
パート1：AESのために撤回された参加者の数
時間枠：最大30か月
AEのために撤回された参加者の数のデータが提示されています。
最大30か月
パート1：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：最大21日
DLTは、基準の少なくとも1つを満たしている場合、調査官によって臨床的に関連するAEと見なされます。3段階の中好性症、G3またはより大きな熱性好中球減少症、G4またはより大きな貧血、または血小板細胞系amin骨の血栓症を含むG3 >正常（uln）+ビリルビンの上限、> = 2xulnまたは3-5 x uln <2xuln <2xuln/肝炎の症状/発疹、G3吐き気/嘔吐/下痢があります。国立がん研究所あたりの毒性 - 有害事象（NCICTCAE）の一般的な用語基準、毒性、G2以上の毒性により、DLT観測期間にスケジュールされた用量の少なくとも80％を受け取ることができないことは、調査員およびGSK医療モニターの判断でDLTと見なされた21日を超えて発生します。
最大21日
パート1：GSK3326595の用量修飾を持つ参加者の数
時間枠：最大30か月
GSK3326595の線量変更（中断と削減）を経験した参加者の数が提示されています。
最大30か月
パート1：臨床化学パラメーターのベースラインから最悪のケースの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大30か月
臨床化学パラメーターの評価のために、血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の場合の概要は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0で格付け可能な実験室テストのみで提示されています。 低く減少する参加者の数、ベースラインからの通常の変化またはNOの変化、および高い値への増加が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大30か月
パート1：最悪のケースの参加者の数血液学的パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大30か月
血液サンプルは、血液学的パラメーターの評価のために収集されました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の場合の概要は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 低く減少する参加者の数、ベースラインからの通常の変化またはNOの変化、および高い値への増加が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大30か月
パート1：凝固パラメーターのベースラインから最悪のケースの変更を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大30か月
凝固パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変化の要約は、CTCAE V4.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 低く減少する参加者の数、ベースラインからの通常の変化またはNOの変化、および高い値への増加が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大30か月
パート1：最悪の場合の参加者の数尿検査パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大30か月
尿検査パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の場合の概要は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 変化や否定への変更や陽性への変更のない参加者の数が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大30か月
パート1：水素の尿電位のベースラインからの変化（pH）
時間枠：ベースライン（1日目）および132週まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿のpHレベルを評価しました。
ベースライン（1日目）および132週まで
パート1：尿特異的重力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および132週まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿特異的重力を評価しました。
ベースライン（1日目）および132週まで
パート1：最大成績の最悪のケースの参加者の数バイタルサインのベースラインと比較してベースライン後に増加する
時間枠：ベースライン（1日目）および最大30か月
異常なバイタルサインの範囲は次のとおりです。心拍数： - 低（1分あたり60拍（bpm））、通常（> = 60 bpm〜 <= 100 bpm）、高（> 100 bpm）;温度： - 低（<= 35度摂氏（°C））、正常（> 35°Cおよび<38°C）、高（> = 38°C）;収縮期血圧： - 低（<90ミリメートルの水銀（mmHg））、正常（> = 90 mmHg〜 <120 mmHg）、高（> = 120 mmHg）;拡張期血圧： - 低（<60 mmHg）、正常（> = 60 mmHg〜 <80 mmHg）、高（> = 80 mmHg）。 参加者は、最悪のカテゴリでカウントされ、そのカテゴリに変更がない場合を除き（低、通常、または高）、値の変更が変更されました。 価値カテゴリが変更されていない（たとえば、高から高くなる）、または値が正常になった参加者は、「通常の変更」カテゴリに記録されます。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大30か月
パート3：有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）を持つ参加者の数
時間枠：最大10か月
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連しています。 SAEは、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かす、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力をもたらす、または先天性の異常/出生障害をもたらした、または科学的判断または科学的損傷と科学的損害に関連する科学的損傷に関連するその他の状況である、厄介な医学的発生と定義されています。 SAEはAESのサブセットです。 AEとSAEを持つ参加者の数の概要が提示されています。 AEはMeddra辞書を使用してコード化されました。
最大10か月
パート3：AESのために撤回された参加者の数
時間枠：最大10か月
AEのために撤回された参加者の数のデータが提示されています。
最大10か月
パート3：GSK3326595とペンブロリズマブの用量修飾を持つ参加者の数
時間枠：最大10か月
GSK3326595およびペンブロリズマブの線量変更（中断と削減）を経験した参加者の数が提示されています。
最大10か月
パート3：臨床化学パラメーターのベースラインから最悪のケースの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大10か月
臨床化学パラメーターの評価のために、血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 低く減少する参加者の数、ベースラインからの通常の変化またはNOの変化、および高い値への増加が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大10か月
パート3：最悪の場合の参加者の数血液学的パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大10か月
血液サンプルは、血液学的パラメーターの評価のために収集されました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 低く減少する参加者の数、ベースラインからの通常の変化またはNOの変化、および高い値への増加が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大10か月
パート3：凝固パラメーターのベースラインから最悪のケースの変更を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大10か月
凝固パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大10か月
パート3：最悪の場合の参加者の数尿検査パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大10か月
尿検査パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 マイナスに変更または変更され、正の値への変更がない参加者の数が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大10か月
パート3：水素の尿電位のベースラインからの変化（pH）
時間枠：ベースライン（1日目）および42週目まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿のpHレベルを評価しました。
ベースライン（1日目）および42週目まで
パート3：尿特異的重力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および42週目まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿特異的重力を評価しました。
ベースライン（1日目）および42週目まで
パート3：バイタルサインのベースラインと比較して、最大の最悪のケースの増加後の参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大10か月
異常なバイタルサインの範囲は次のとおりです。心拍数： - 低い[<60 bpm]、通常（> = 60 bpm〜 <= 100 bpm）、高（> 100 bpm）;温度： - 低（<= 35 C）、通常（> 35 Cおよび<38 C）、高（> = 38 C）;収縮期血圧： - 低（<90 mmHg）、正常（> = 90 mmHg〜 <120 mmHg）、高（> = 120 mmHg）;拡張期血圧： - 低（<60 mmHg）、正常（> = 60 mmHg〜 <80 mmHg）、高（> = 80 mmHg）。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化する（低、正常、または高）に変化する最大の最悪のケース増加カテゴリにカウントされました。 価値カテゴリが変更されていない（たとえば、高から高くなる）、または値が正常になった参加者は、「通常の変更」カテゴリに記録されます。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大10か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート2：有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）を持つ参加者の数
時間枠：最大42か月
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連しています。 SAEは、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かす、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力をもたらす、または先天性の異常/出生の欠陥、医学的または科学的審査に関連するその他の状況である、または肝臓の炎症に関連していた、先天性/誕生の欠陥をもたらす、厄介な医学的発生と定義されています。 SAEはAESのサブセットです。 AEはMeddra辞書を使用してコード化されました。
最大42か月
パート2：AESのために撤回された参加者の数
時間枠：最大42か月
AEのために撤回された参加者の数のデータが提示されています。
最大42か月
パート2：GSK3326595の用量修飾を持つ参加者の数
時間枠：最大42か月
GSK3326595の用量変更（中断と削減）を受けた参加者の数が提示されています。
最大42か月
パート2：臨床化学パラメーターのベースラインから最悪のケースの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月
臨床化学パラメーターの評価のために、血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月
パート2：最悪の場合の参加者の数血液学的パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月
血液サンプルは、血液学的パラメーターの評価のために収集されました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「高い値への増加」を持つ参加者の数が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月
パート2：凝固パラメーターのベースラインから最悪のケースの変更を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月
凝固パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月
パート2：最悪の場合の参加者の数尿検査パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月
尿検査パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大42か月
パート2：水素の尿電位のベースラインからの変化（pH）
時間枠：ベースライン（1日目）および184週まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿のpHレベルを評価しました。
ベースライン（1日目）および184週まで
パート2：尿特異的重力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および184週まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿特異的重力を評価しました。
ベースライン（1日目）および184週まで
パート2：最大成績の最悪の場合の参加者数バイタルサインのベースラインと比較してベースライン後の増加
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月
異常なバイタルサインの範囲は次のとおりです。心拍数： - 低（1分あたり60拍（bpm））、通常（> = 60 bpm〜 <= 100 bpm）、高（> 100 bpm）;温度： - 低（<= 35度摂氏（c））、正常（> 35 cおよび<38 c）、高（> = 38 c）;収縮期血圧： - 低（<90ミリメートルの水銀（mmHg））、正常（> = 90 mmHg〜 <120 mmHg）、高（> = 120 mmHg）;拡張期血圧： - 低（<60 mmHg）、正常（> = 60 mmHg〜 <80 mmHg）、高（> = 80 mmHg）。 参加者は、最悪のカテゴリでカウントされ、そのカテゴリに変更がない場合を除き（低、通常、または高）、値の変更が変更されました。 価値カテゴリが変更されていない（たとえば、高から高くなる）、または値が正常になった参加者は、「通常の変更」カテゴリに記録されます。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月
パート1：GSK3326595の最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間（h）投与後; 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間（h）投与後; 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
パート3：GSK3326595の最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の時刻ゼロから無限（AUC [0-INF]）に外挿されたプラズマ濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の24時間
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の24時間
パート3：GSK3326595の時間ゼロから無限（AUC [0-INF]）に外挿されたプラズマ濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の投与後の時間ゼロから最後の定量化可能濃度（AUC [0-T]）までのAUC
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間後。 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間後。 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
パート3：GSK3326595の投与後（AUC [0-T]）後の時間ゼロから最後の定量化可能濃度まで
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の投与間隔タウ（AUC [0-TAU]）のAUC
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間後。 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間後。 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
パート3：GSK3326595の投与間隔タウ（AUC [0-TAU]）のAUC
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の端子位相半減期（T1/2）
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間後。 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72時間後。 8日目の事前投与。前投与、0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後の15日後
パート3：GSK3326595の端子相半減期（T1/2）
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の経口クリアランス（CL/F）
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート3：GSK3326595の経口クリアランス（CL/F）
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の蓄積率（AR）
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24H日1日目の投与後、前投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の15日後の1.5、3、4、6、8、12、24H
血液サンプルは、GSK3326595の薬物動態分析のために指定された時点で収集されました
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24H日1日目の投与後、前投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の15日後の1.5、3、4、6、8、12、24H
パート3：GSK3326595の蓄積率（AR）
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
血液サンプルは、GSK3326595の薬物動態分析のために指定された時点で収集されました
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：GSK3326595の時間的不変性（TI）
時間枠：前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24H日1日目の投与後、前投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の15日後の1.5、3、4、6、8、12、24H
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、標準の非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。 時間の不変性は、GSK3326595の1日目にAUC（0-infinity）でAUC（0-infinity）で割ったAUC（0-TAU）として計算されました。
前投与、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24H日1日目の投与後、前投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の15日後の1.5、3、4、6、8、12、24H
パート3：GSK3326595の時間的不変性（TI）
時間枠：事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
GSK3326595の薬物動態（PK）分析のために血液サンプルを収集しました。
事前用量、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24時間後の投与後
パート1：Recist 1.1に基づく全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大30か月
ORRは、完全な応答（CR）が確認された参加者の割合として定義されたか、RECISTバージョン1.1ごとに部分的な応答（PR）が確認されました。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースライン合計直径を参照しています。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸を10 mm未満に減らす必要があります。
最大30か月
パート2：全体的な反応率（ORR）（非glioblastoma multiforme [GBM]コホート）
時間枠：最大42か月
全体的な反応率（ORR）は、固形腫瘍基準（RECIST）バージョン1.1の反応評価基準ごとに、完全な完全な応答（CR）が確認された参加者の割合として定義されました。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、ベースライン合計直径を参照しています。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸を10ミリメートル（mm）未満に減少させる必要があります。
最大42か月
パート2：6ヶ月の進行フリー生存率（PFS）率（GBMコホート）
時間枠：6か月目
6か月の進行自由生存率（PFS）率は、GSK33326595を開始してから6か月間、神経腫瘍学（RANO）の基準（RANO）の基準（RANO）の基準（あらゆる理由による死亡）のレントゲン層の進行がない参加者の割合として定義されました。 Rano基準は、応答を確認するために使用されました（Wen、2010）。
6か月目
パート2：応答期間（DOR）（ACCタブレットコホート）
時間枠：最大42か月
反応の期間（DOR）は、研究者の評価によって決定されるように、反応の最初の証拠（RECIST 1.1あたりのCRまたはRECIST 1.1あたりのPR）から、あらゆる原因による早期の疾患の進行または死亡日までの時間として定義されました。
最大42か月
パート3：免疫ベースのRECIST（IRECIST）基準に基づくORR
時間枠：最大10か月
ORRは、IRCRまたはIRCRごとにIRCRまたはIRPRを持つ参加者の割合として定義されました。 IRCRは、すべての標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的かどうか）は、短軸を10ミリメートル未満（mm）に減少させる必要があります。 IRPRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少と定義され、参照として、直径のベースライン合計を採用します。
最大10か月
パート2：応答評価に基づくORR（GBMコホート）神経腫瘍学（RANO）ワーキンググループの基準
時間枠：最大42か月
ORRは、CRまたはPRを持つ参加者の割合として定義され、RANO基準に基づいて4週間以上を確認しました。 CRは、少なくとも4週間持続するすべての測定可能で非測定不可能な疾患の完全な消失、安定したまたは改善された非強化（T2/フレア）病変の完全な消失として定義されました。新しい病変はありません。 PRは、少なくとも4週間持続するすべての測定可能な増強病変のサイズのベースラインと比較して、少なくとも50％の減少、非測定可能な疾患または新しい病変の進行、ベースライン用量よりもコルチコステロイドの安定した安定性、および安定または改善された非強化（T2/フレア）病変の安定と定義されました。
最大42か月
パート2：ルガノ基準に基づくORR（非ホジキンリンパ腫（NHL）コホート）
時間枠：最大42か月
ORRは、非ホジキンリンパ腫コホートのルガノ基準に基づいて、完全な完全な応答（CR）が確認された参加者の割合として定義されているか、確認された部分反応（PR）が確認されました。
最大42か月
パート2：全生存（OS）（ACCタブレットコホート）
時間枠：最大42か月
全生存（OS）は、全身治療のナイーブであるACC参加者のあらゆる原因からの最初の用量から死までの時間として定義されました。
最大42か月
パート2：無増悪生存
時間枠：最大42か月
PFSは、最初の用量から、あらゆる原因による標準的な基準または死亡ごとの放射線撮影の進行までの時間として定義されました。
最大42か月
RP2Dフェーズ：有害事象（AES）および深刻な有害事象（SAE）を持つ参加者の数
時間枠：最大42か月まで
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連しています。 SAEは、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かす、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力をもたらす、または先天性の異常/出生障害、または医学的または科学的審理と科学的損傷と科学的損傷に関連した科学的損傷に関連するその他の状況をもたらした厄介な医学的発生と定義されています。 SAEはAESのサブセットです。 AEはMeddra辞書を使用してコード化されました。
最大42か月まで
RP2Dフェーズ：AESのために撤回された参加者の数
時間枠：最大42か月まで
AEのために撤回された参加者の数のデータが提示されています。
最大42か月まで
RP2Dフェーズ：GSK3326595の用量変更を受けた参加者の数
時間枠：最大42か月まで
GSK3326595の線量変更（中断と削減）を経験した参加者の数が提示されています。
最大42か月まで
RP2Dフェーズ：臨床化学パラメーターのベースラインから最悪の場合の変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月まで
臨床化学パラメーターの評価のために、血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月まで
RP2Dフェーズ：最悪の場合の参加者の数血液学パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月まで
血液サンプルは、血液学的パラメーターの評価のために収集されました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月まで
RP2Dフェーズ：凝固パラメーターのベースラインから最悪のケースの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月まで
凝固パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪の変更の要約は、CTCAE V5.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月まで
RP2Dフェーズ：最悪の場合の参加者の数尿検査パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月まで
尿検査パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました。 正常範囲に対するベースラインからの最悪のケースの変更の要約は、CTCAE v4.0が格付け可能な臨床検査のみで提示されています。 「減少」、「低く」、「通常への変更」、または「ベースラインからの変更なし」、および「上昇」値を持つ参加者の数が提示されています。
ベースライン（1日目）および最大42か月まで
RP2Dフェーズ：水素の尿電位のベースラインからの変化（pH）
時間枠：ベースライン（1日目）および184週まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿のpHレベルを評価しました。
ベースライン（1日目）および184週まで
RP2Dフェーズ：尿特異的重力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および184週まで
尿サンプルを参加者から収集して、尿特異的重力を評価しました。
ベースライン（1日目）および184週まで
RP2Dフェーズ：最悪の場合の参加者数バイタルサインのベースラインと比較してベースライン後に増加する
時間枠：ベースライン（1日目）および最大42か月まで
バイタルサインが測定されました。 異常なバイタルサインの範囲は次のとおりです。心拍数： - 低[<60拍（bpm）]、通常（> = 60 bpm〜 <= 100 bpm）、高（> 100 bpm）;温度： - 低（<= 35 C）、通常（> 35 Cおよび<38 C）、高（> = 38 C）;収縮期血圧： - 低（<90 mmHg）、正常（> = 90 mmHg〜 <120 mmHg）、高（> = 120 mmHg）;拡張期血圧： - 低（<60 mmHg）、正常（> = 60 mmHg〜 <80 mmHg）、高（> = 80 mmHg）。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化する（低、正常、または高）に変化するという最悪のカテゴリにカウントされました。 価値カテゴリが変更されていない（たとえば、高から高くなる）、または値が正常になった参加者は、「通常の変更」カテゴリに記録されます。 参加者が「低」、「高」に変更された値を持っている場合、参加者は2回カウントされたため、パーセンテージは100％に追加されない場合があります。
ベースライン（1日目）および最大42か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

捜査官

  • スタディディレクター：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月30日

一次修了 (実際)

2023年8月30日

研究の完了 (実際)

2023年8月30日

試験登録日

最初に提出

2016年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月23日

最初の投稿 (推定)

2016年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月15日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 204653
  • 2016-000278-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、臨床研究データ リクエスト サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は、研究の主要評価項目、主要な副次評価項目、安全性データの結果が公表されてから 6 か月以内に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得た後、およびデータ共有契約が締結された後、アクセスが提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合にはさらに 12 か月間まで延長が許可されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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