一项开放标签、剂量递增研究，旨在调查 GSK3326595 在实体瘤和非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性 (Meteor 1)
2023年12月12日 更新者：GlaxoSmithKline
I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在研究 GSK3326595 在实体瘤和非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性
这项首次人体（FTIH）开放标签剂量递增研究将评估 GSK3326595 在晚期或复发性实体瘤参与者中的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步临床活性以及临床活性患有部分实体瘤和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
288
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- GSK Investigational Site
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- GSK Investigational Site
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Lyon Cedex 08、法国、69373
- GSK Investigational Site
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Villejuif cedex、法国、94805
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- GSK Investigational Site
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New York
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Harrison、New York、美国、10604
- GSK Investigational Site
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New York、New York、美国、10065
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、美国、78229
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- GSK Investigational Site
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- GSK Investigational Site
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 (>=)18 岁的男性和女性（获得同意时）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1 或 2
- 诊断不可切除或转移性实体恶性肿瘤（如方案中定义）或 NHL
- 存在可评估的疾病
- 足够的器官功能（如方案中定义）
- 生殖标准（如协议中定义）。
排除标准：
- 归因于先前实体器官移植的恶性肿瘤
- 研究者认为需要立即进行中枢神经系统 (CNS) 特异性治疗的软脑膜疾病、脊髓压迫或脑转移（例如，针对有症状的疾病）
- 过去三年内有第二种恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤细胞癌
- 研究者认为存在严重或不受控制的全身性疾病，或可能干扰参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的严重和/或既存医疗或其他状况的证据
- 任何可能改变吸收的临床上显着的胃肠道 (GI) 异常，例如吸收不良综合征或胃和/或肠的大切除。
- 选择心脏异常（如方案中定义）
- 对任何研究药物或其成分有过敏史，或者有药物史或其他过敏史（研究者或医学监察员认为不适合其参与）。
- 有视神经神经病或神经炎史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：胶囊剂型与片剂的剂量递增、食物效应和相对生物利用度
参与者将接受逐渐增加的 GSK3326595 剂量，直到达到最大耐受剂量水平。
将确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
参与者将在进食（高脂肪、高热量膳食）和禁食状态下给药，以确定食物对 GSK3326595 生物利用度的影响，并将服用片剂和胶囊以比较 GSK3326595 的两种配方（胶囊与片剂） 。
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GSK3326595将以片剂和胶囊剂型与食物一起或不与食物一起服用。
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实验性的：第 2 部分：疾病特异性扩展队列
患有三阴性乳腺癌 (TNBC)、泌尿系统转移性移行细胞癌 (mTCC)、IV 级间变性星形细胞瘤（多形性胶质母细胞瘤 [GBM]）、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、腺样囊性癌 (ACC)、激素受体阳性乳腺癌 (ER+BC)、任何组织学的人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性实体瘤和 p53 野生型非小细胞肺癌 (NSCLC) 将在推荐的第 2 期给药 GSK3326595第 1 部分中确定的剂量 (RP2D)。
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GSK3326595将以片剂和胶囊剂型与食物一起或不与食物一起服用。
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实验性的：第 3 部分：GSK3326595 与派姆单抗联合使用
作为该剂量确定研究的一部分，患有选定实体瘤的参与者将接受 GSK3326595 与派姆单抗的联合治疗。
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GSK3326595将以片剂和胶囊剂型与食物一起或不与食物一起服用。
将施用帕博利珠单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 3 部分：出现任何不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、因 AE 退出、剂量中断和减少的参与者数量
大体时间：最长约 2 年
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将收集所有 AE、SAE 和剂量修改。
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最长约 2 年
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第 1 部分：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最长 21 天
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如果事件发生在治疗的前 21 天内并且符合剂量限制毒性标准，则该事件被视为 DLT，除非可以明确确定该事件与治疗无关。
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最长 21 天
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第 1 部分和第 3 部分：实验室参数、生命体征、体检和器官特异性参数出现临床显着变化的参与者数量。
大体时间：最长约 2 年
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将收集血液和尿液样本用于实验室参数分析。
将在指定时间点收集生命体征、体检和器官特异性参数。
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最长约 2 年
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第 2 部分：实体瘤参与者（非 GBM）：基于实体瘤评估标准 (RECIST) 1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 2 年
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 标准实现确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
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最长约 2 年
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第 2 部分：NHL 参与者：基于卢加诺标准的 ORR
大体时间：最长约 2 年
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ORR 定义为根据卢加诺标准实现 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 2 年
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第 2 部分：GBM 队列：六个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：最长 6 个月
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PFS 定义为在开始 GSK3326595 后六个月内，根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准，未出现放射学进展或因任何原因死亡的参与者的百分比。
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最长 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线和长达约 2 年
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将在给定时间点采集血样以确定 GSK3326595 的 Cmax。
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基线和长达约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 从零时间推断到无穷大 (AUC[0-inf]) 的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点收集血液样本以确定 GSK3326595 的 AUC (0-inf)。
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最长约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 从零时间到给药后最后可定量浓度 (AUC[0-t]) 的 AUC
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点收集血液样本以确定 GSK3326595 的 AUC (0-t)。
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最长约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 给药间隔 tau 上的 AUC (AUC[0-tau])
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点收集血样以确定 GSK3326595 的 AUC (0-tau)。
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最长约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 的终末相半衰期 (t1/2)
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点收集血样以确定 GSK3326595 的半衰期。
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最长约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 的口腔许可 (CL/F)
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点采集血样以确定 GSK3326595 的 CL/F。
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最长约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 的累积比率 (AR)
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点采集血样以确定 GSK3326595 的 AR。
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最长约 2 年
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第 1 部分和第 3 部分：GSK3326595 的时间不变性 (TI)
大体时间：最长约 2 年
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将在给定时间点采集血样以确定 GSK3326595 的 TI。
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最长约 2 年
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第 1 部分：患有实体瘤的参与者：基于实体瘤评估标准 (RECIST) 1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 2 年
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 标准实现确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
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最长约 2 年
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第 3 部分：基于免疫 RECIST (iRECIST) 标准的 ORR
大体时间：最长约 2 年
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ORR 定义为根据基于免疫的 RECIST (iRECIST) 标准实现确认 CR 或确认 PR 的参与者的百分比。
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最长约 2 年
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第 2 部分：PFS
大体时间：最长约 2 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次给药到按照标准标准进行放射学进展或因任何原因死亡的时间，以较早者为准。
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最长约 2 年
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第 2 部分：基于反应评估神经肿瘤学 (RANO) 工作组标准的 GBM 参与者的 ORR
大体时间：最长约 2 年
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ORR 定义为根据 RANO 工作组标准实现确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
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最长约 2 年
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第 2 部分：（ACC 片剂队列的参与者）：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 2 年
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DOR 定义为从首次出现缓解证据（根据 RECIST 1.1 的 CR 或 PR）到由研究者评估确定的疾病进展或因任何原因导致的死亡的较早日期的时间。
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最长约 2 年
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第 2 部分：（ACC 片剂队列的参与者）：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 2 年
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OS 定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。
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最长约 2 年
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第 2 部分：出现任何 AE、SAE、因 AE 退出、剂量减少或延迟的参与者数量
大体时间：最长约 2 年
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将收集所有 AE、SAE 和剂量修改。
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最长约 2 年
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第 2 部分：实验室参数、生命体征、体检和器官特异性参数出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：最长约 2 年
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将收集血液和尿液样本用于实验室参数分析。
将在指定时间点收集生命体征、体检和器官特异性参数。
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最长约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月30日
初级完成 (实际的)
2023年8月30日
研究完成 (实际的)
2023年8月30日
研究注册日期
首次提交
2016年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月23日
首次发布 (估计的)
2016年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月12日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 204653
- 2016-000278-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究的主要终点、关键次要终点和安全性数据发布后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，即可提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问期限，但如果有正当理由，可以再延长最多 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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葛兰素史克3326595的临床试验
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Ottawa Hospital Research InstituteGlaxoSmithKline; Hamilton Health Sciences Corporation; London Regional Cancer Program, Canada; Ontario...完全的