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Um estudo aberto de escalonamento de dose para investigar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de GSK3326595 em participantes com tumores sólidos e linfoma não-Hodgkin (Meteor 1)

15 de fevereiro de 2025 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de fase I, aberto, de escalonamento de dose para investigar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de GSK3326595 em indivíduos com tumores sólidos e linfoma não-Hodgkin

Esta primeira vez em humanos (FTIH), estudo aberto de escalonamento de dose avaliará a segurança, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade clínica preliminar de GSK3326595 em participantes com tumores sólidos avançados ou recorrentes, bem como atividade clínica em participantes com um subconjunto de tumores sólidos e linfoma não-Hodgkin (NHL).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

297

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 08, França, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif cedex, França, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres maiores ou iguais a (>=)18 anos de idade (no momento da obtenção do consentimento)
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou 2
  • Diagnóstico de malignidade sólida não ressecável ou metastática (conforme definido no protocolo) ou LNH
  • Presença de doença avaliável
  • Função adequada do órgão (conforme definido no protocolo)
  • Critérios reprodutivos (conforme definido no protocolo).

Critério de exclusão:

  • Malignidade atribuída a transplante prévio de órgãos sólidos
  • Doença leptomeníngea, compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais que requerem tratamento imediato específico do sistema nervoso central (SNC) na opinião do investigador (por exemplo, [por exemplo], para doença sintomática)
  • História de uma segunda doença maligna, excluindo câncer de células da pele não melanoma, nos últimos três anos
  • Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, ou condições médicas graves e/ou pré-existentes ou outras que possam interferir na segurança do participante, na obtenção de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador
  • Quaisquer anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago e/ou intestinos.
  • Selecione anormalidades cardíacas (conforme definido no protocolo)
  • História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes ou história de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou Monitor Médico, contra-indique sua participação.
  • História de neuropatia ou neurite do nervo óptico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de dose, efeito alimentar e biodisponibilidade relativa da formulação de cápsula para comprimido
Os participantes receberão doses crescentes de GSK3326595 até que o nível de dose máximo tolerado seja atingido. A dose recomendada de fase 2 (RP2D) será determinada. Os participantes serão dosados ​​​​com alimentação (refeição rica em gordura e calorias) e em jejum para determinar o efeito dos alimentos na biodisponibilidade de GSK3326595, e serão dosados ​​​​com comprimido e cápsula para comparar duas formulações de GSK3326595 (cápsula versus comprimido) .
Medicamento: GSK3326595
GSK3326595 será administrado com e sem alimentos, em formulação de comprimidos e cápsulas.
Experimental: Parte 2: Coorte de Expansão Específica de Doenças
Participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC), carcinoma metastático de células transicionais do sistema urinário (mTCC), astrocitoma anaplásico grau IV (glioblastoma multiforme [GBM]), linfoma não-Hodgkin (NHL), carcinoma adenóide cístico (ACC), adenocarcinoma de mama positivo para receptor hormonal (ER + BC), tumores sólidos positivos para papilomavírus humano (HPV) de qualquer histologia e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de tipo selvagem p53 serão administrados GSK3326595 na fase 2 recomendada dose (RP2D) conforme determinado na Parte 1.
Medicamento: GSK3326595
GSK3326595 será administrado com e sem alimentos, em formulação de comprimidos e cápsulas.
Experimental: Parte 3: GSK3326595 em combinação com pembrolizumabe
Os participantes com tumores sólidos selecionados receberão GSK3326595 em combinação com pembrolizumabe como parte deste estudo de determinação de dose.
Medicamento: GSK3326595
GSK3326595 será administrado com e sem alimentos, em formulação de comprimidos e cápsulas.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe será administrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 30 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso de um tratamento de estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. A SAE é definida como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resultasse em morte, com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente, ou é um injeto de fígado congênito e de fígado de fígado e serinhos de fígado e não. SAES são subconjuntos de AES. É apresentado um resumo do número de participantes com EAs e SAEs. Os AES foram codificados usando o Dicionário Médico para Assuntos Regulatórios (Meddra Dictionary).
Até 30 meses
Parte 1: Número de participantes retirados devido ao AES
Prazo: Até 30 meses
Os dados para o número de participantes retirados devido a EAs foram apresentados.
Até 30 meses
Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias
DLT is considered to be clinically relevant AE by investigator if it met at least one of the criteria: Grade(G)3 neutropenia for >=5 days/G4 neutropenia of any duration, G3 or greater febrile neutropenia, G4 or greater anemia of any duration and thrombocytopenia, or G3 thrombocytopenia with bleeding, Alanine aminotransferase (ALT) >3x upper limit of normal (ULN)+bilirubin, >=2xULN or ALT between 3-5 X ULN with bilirubin < 2Xuln but with hepatitis symptoms/rash, G3 nausea/vomiting/diarrhea that does not improve within 72 hour, G4 or greater nausea/vomiting/diarrhea, G3 or greater hypertension, G3 or greater clinically significant Toxicidade não hematológica por Instituto Nacional do Câncer-Critérios de terminologia comuns para eventos adversos (NCICTCAE), incapacidade de receber pelo menos 80% das doses programadas no período de observação do DLT devido à toxicidade, foi considerado uma toxicidade mais alta que ocorre além de 21 dias que no julgamento do investigador e do monitor Medical GSK foi considerado um valor de GSK.
Até 21 dias
Parte 1: Número de participantes com modificações de dose de GSK3326595
Prazo: Até 30 meses
Foi apresentado o número de participantes que sofreram modificações de dose (interrupções e reduções) de GSK3326595.
Até 30 meses
Parte 1: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de química clínica. Os resumos da pior mudança da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados por critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0. O número de participantes com reduções para baixas, alterações para alterações normais ou não da linha de base e aumentos para valores altos foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Parte 1: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de hematologia. Os resumos da pior mudança de linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com reduções para baixas, alterações para alterações normais ou não da linha de base e aumentos para valores altos foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Parte 1: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de coagulação
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de coagulação. Os resumos da pior mudança de linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v4.0. O número de participantes com reduções para baixas, alterações para alterações normais ou não da linha de base e aumentos para valores altos foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Parte 1: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 30 meses
As amostras de urina foram coletadas para avaliação dos parâmetros de análise de urina. Os resumos da pior mudança de linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes sem alteração ou mudança para negativo e mudança para positivo foi apresentado.
Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Parte 1: Alterações da linha de base no potencial da urina de hidrogênio (pH)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 132
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar os níveis de pH da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 132
Parte 1: Alterações da linha de base na gravidade específica da urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 132
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar a gravidade específica da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 132
Parte 1: Número de participantes com o máximo de grau de pior dos casos aumenta a linha de base em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 30 meses
As faixas anormais de sinal vital são: freqüência cardíaca:- baixa (<60 batidas por minuto (bpm)), normal (> = 60 bpm a <= 100 bpm), alto (> 100 bpm); Temperatura:- baixa (<= 35 graus Celsius (° C)), normal (> 35 ° C e <38 ° C), alta (> = 38 ° C); Pressão arterial sistólica:- Baixo (<90 milímetro de mercúrio (mmHg)), normal (> = 90 mmHg a <120 mmHg), alto (> = 120 mmHg); Pressão arterial diastólica:- baixa (<60 mmHg), normal (> = 60 mmHg a <80 mmHg), alta (> = 80 mmHg). Os participantes foram contados na categoria de pior caso e suas mudanças de valor para (baixo, normal ou alto), a menos que não haja alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alta a alta), ou cujo valor se tornou normal, são registrados na categoria "Normal ou nenhuma alteração". Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 30 meses
Parte 3: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 10 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso de um tratamento de estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. A SAE é definida como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resultou em morte, com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente, ou foi um impotimento de anomalia/serinhos de serições, que envolvam o crime de criminagem ou é associado a criminamente. SAES são subconjuntos de AES. É apresentado um resumo do número de participantes com EAs e SAEs. Os AES foram codificados usando o Meddra Dictionary.
Até 10 meses
Parte 3: Número de participantes retirados devido ao AES
Prazo: Até 10 meses
Os dados para o número de participantes retirados devido a EAs foram apresentados.
Até 10 meses
Parte 3: Número de participantes com modificações de dose de GSK3326595 e Pembrolizumab
Prazo: Até 10 meses
Foi apresentado o número de participantes que sofreram modificações de dose (interrupções e reduções) de GSK3326595 e pembrolizumab.
Até 10 meses
Parte 3: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de química clínica. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com reduções para baixas, alterações para alterações normais ou não da linha de base e aumentos para valores altos foram apresentados.
Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Parte 3: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de hematologia. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com reduções para baixas, alterações para alterações normais ou não da linha de base e aumentos para valores altos foram apresentados.
Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Parte 3: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de coagulação
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de coagulação. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados.
Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Parte 3: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 10 meses
As amostras de urina foram coletadas para avaliação dos parâmetros de análise de urina. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes sem alteração ou alteração para negativo e alteração para valores positivos foi apresentado.
Linha de base (dia 1) e até 10 meses
Parte 3: Alterações da linha de base no potencial da urina de hidrogênio (pH)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 42
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar os níveis de pH da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 42
Parte 3: Alterações da linha de base na gravidade específica da urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 42
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar a gravidade específica da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 42
Parte 3: Número de participantes com aumento máximo de aumento pós-linha em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 10 meses
As faixas anormais de sinal vital são: freqüência cardíaca:- baixa [<60 bpm], normal (> = 60 bpm a <= 100 bpm), alta (> 100 bpm); Temperatura:- baixa (<= 35 c), normal (> 35 c e <38 c), alta (> = 38 c); Pressão arterial sistólica:- baixa (<90 mmHg), normal (> = 90 mmHg a <120 mmHg), alta (> = 120 mmHg); Pressão arterial diastólica:- baixa (<60 mmHg), normal (> = 60 mmHg a <80 mmHg), alta (> = 80 mmHg). Os participantes foram contados na categoria máxima de aumento do pior caso em que seu valor muda (baixo, normal ou alto), a menos que não haja alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alta a alta), ou cujo valor se tornou normal, são registrados na categoria "Normal ou nenhuma alteração". Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 10 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 42 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso de um tratamento de estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. A SAE é definida como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resultasse em morte, com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente, ou é um inimigo de fígado congênito e de fígado de fiança e fígado de fúria. SAES são subconjuntos de AES. Os AES foram codificados usando o Meddra Dictionary.
Até 42 meses
Parte 2: Número de participantes retirados devido ao AES
Prazo: Até 42 meses
Os dados para o número de participantes retirados devido a EAs foram apresentados.
Até 42 meses
Parte 2: Número de participantes com modificações de dose de GSK3326595
Prazo: Até 42 meses
Foi apresentado o número de participantes que tiveram modificações de dose (interrupções e reduções) de GSK3326595.
Até 42 meses
Parte 2: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de química clínica. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Parte 2: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de hematologia. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. Foi apresentado o número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para valores altos'. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Parte 2: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de coagulação
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de coagulação. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Parte 2: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 42 meses
As amostras de urina foram coletadas para avaliação dos parâmetros de análise de urina. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados.
Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Parte 2: Alterações da linha de base no potencial da urina de hidrogênio (pH)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar os níveis de pH da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Parte 2: Alterações da linha de base na gravidade específica da urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar a gravidade específica da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Parte 2: Número de participantes com o máximo de grau de pior dos casos aumenta a linha de base em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 42 meses
As faixas anormais de sinal vital são: freqüência cardíaca:- baixa (<60 batidas por minuto (bpm)), normal (> = 60 bpm a <= 100 bpm), alto (> 100 bpm); Temperatura:- Baixo (<= 35 graus Celsius (C)), normal (> 35 C e <38 C), alta (> = 38 C); Pressão arterial sistólica:- Baixo (<90 milímetro de mercúrio (mmHg)), normal (> = 90 mmHg a <120 mmHg), alto (> = 120 mmHg); Pressão arterial diastólica:- baixa (<60 mmHg), normal (> = 60 mmHg a <80 mmHg), alta (> = 80 mmHg). Os participantes foram contados na categoria de pior caso e suas mudanças de valor para (baixo, normal ou alto), a menos que não haja alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alta a alta), ou cujo valor se tornou normal, são registrados na categoria "Normal ou nenhuma alteração". Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até 42 meses
Parte 1: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas (h) após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas (h) após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Parte 3: Máxima concentração plasmática observada (CMAX) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) extrapolada do tempo zero ao infinito (AUC [0-Inf]) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 h após a dose
Parte 3: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) extrapolada do tempo zero ao infinito (AUC [0-Inf]) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: AUC do tempo zero à última concentração quantificável após a dosagem (AUC [0-T]) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Parte 3: AUC do tempo zero à última concentração quantificável após a dosagem (AUC [0-T]) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: AUC sobre o intervalo de dosagem tau (AUC [0-tau]) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Parte 3: AUC sobre o intervalo de dosagem tau (AUC [0-tau]) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: Half-Life Fase Terminal (T1/2) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 h após a dose; pré-dose no dia 8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 h após a dose no dia 15
Parte 3: Half-Life Fase Terminal (T1/2) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: Apuração oral (Cl/F) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 3: Apuração oral (Cl/F) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: Taxa de acumulação (AR) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose no dia 1 e pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4, 6, 8, 12, 24h após o dia 15
Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para análise farmacocinética de GSK3326595
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose no dia 1 e pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4, 6, 8, 12, 24h após o dia 15
Parte 3: Taxa de acumulação (AR) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para análise farmacocinética de GSK3326595
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: Invariância de tempo (TI) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose no dia 1 e pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4, 6, 8, 12, 24h após o dia 15
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595. O parâmetro PK foi determinado usando métodos padrão não compartimentais padrão. A invariância do tempo foi calculada como AUC (0-tau) no dia 15 dividida pela AUC (0-infinidade) no dia 1 para GSK3326595.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose no dia 1 e pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4, 6, 8, 12, 24h após o dia 15
Parte 3: Invariância de tempo (TI) de GSK3326595
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética (PK) de GSK3326595.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h após a dose
Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR) com base no RECIST 1.1
Prazo: Até 30 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) por RECIST versão 1.1. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menor que (<) 10 mm.
Até 30 meses
Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR) (coortes não-glioblastoma multiforme [GBM])
Prazo: Até 42 meses
A taxa geral de resposta (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) por resposta de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) versão 1.1. A resposta parcial (PR) foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa (CR) foi definida como o desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos que (<) 10 milímetros (mm).
Até 42 meses
Parte 2: taxa de sobrevivência livre de progressão de seis meses (PFS) (coorte de GBM)
Prazo: No mês 6
A taxa de sobrevida livre de progressão de seis meses (PFS) foi definida como a porcentagem de participantes livres da progressão radiográfica por avaliação da resposta em critérios de neuro-oncologia (Rano), ou morte devido a qualquer causa, por seis meses após o início do GSK3326595. Os critérios de Rano foram usados ​​para determinar a resposta (Wen, 2010).
No mês 6
Parte 2: Duração da resposta (DOR) (coorte do tablet ACC)
Prazo: Até 42 meses
A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira evidência de resposta (Cr ou Pr per Recist 1.1) até a data anterior da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, conforme determinado pela avaliação do investigador.
Até 42 meses
Parte 3: ORR com base nos critérios de Recist (IRECIST) baseados em imunológico (IRECIST)
Prazo: Até 10 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com IRCR ou IRPR por irrecista. O IRCR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e quaisquer linfonodos patológicos (se o alvo ou o não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). O IRPR é definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, a soma da linha de base dos diâmetros.
Até 10 meses
Parte 2: ORR (coorte GBM) com base na avaliação de resposta Neuro-Oncologia (Rano) Critérios do Grupo de Trabalho
Prazo: Até 42 meses
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes com RC ou RP, confirmou nada menos que 4 semanas com base nos critérios de Rano. A CR foi definida como um desaparecimento completo de todo o aumento da doença mensurável e não mensurável, sustentada por pelo menos 4 semanas, lesões estáveis ​​ou aprimoradas que não aumentam (T2/Flair), sem lesões novas, apenas os participantes devem estar fora de corticosteróides (ou em doses de substituição fisiológica) e clinicamente estável ou melhoradas. O PR foi definido como pelo menos 50% de diminuição em comparação com a linha de base no tamanho de todas as lesões de melhoria mensurável sustentadas por pelo menos 4 semanas, sem progressão de doenças não mensuráveis ​​ou lesões novas, estáveis ​​de dose mais baixa de corticosteróides do que a dose basal e a não aprimoramento estável ou aprimorada (T2/Flair) lesões.
Até 42 meses
Parte 2: ORR (coortes de linfoma não-Hodgkin (NHL)) com base nos critérios de Lugano
Prazo: Até 42 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base nos critérios de Lugano para as coortes de linfoma não-Hodgkin.
Até 42 meses
Parte 2: Sobrevivência geral (OS) (coorte de tablets ACC)
Prazo: Até 42 meses
A sobrevivência geral (OS) foi definida como o tempo desde a primeira dose até a morte de qualquer causa nos participantes do ACC que são ingênuos de tratamento sistêmico.
Até 42 meses
Parte 2: sobrevivência sem progressão
Prazo: Até 42 meses
O PFS foi definido como tempo desde a primeira dose até a progressão radiográfica por critério padrão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer anteriormente.
Até 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o máximo de 42 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso de um tratamento de estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. A SAE é definida como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resultou em morte, com risco de vida, exigia hospitalização de pacientes internados ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente, ou é um imbecil de anomalia/serinhos de serições, que envolvam a manifestação médica ou o crime. SAES são subconjuntos de AES. Os AES foram codificados usando o Meddra Dictionary.
Até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes retirados devido a AES
Prazo: Até o máximo de 42 meses
Os dados para o número de participantes retirados devido a EAs foram apresentados.
Até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes com modificações de dose de GSK3326595
Prazo: Até o máximo de 42 meses
Foi apresentado o número de participantes que sofreram modificações de dose (interrupções e reduções) de GSK3326595.
Até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes com a pior mudança de caso em relação à linha de base nos parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de química clínica. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes com a pior mudança de caso da linha de base nos parâmetros de hematologia
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de parâmetros de hematologia. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes com a pior mudança de caso da linha de base nos parâmetros de coagulação
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de coagulação. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v5.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados. Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Número de participantes com a pior mudança de caso da linha de base nos parâmetros de urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
As amostras de urina foram coletadas para avaliação dos parâmetros de análise de urina. Os resumos da pior mudança de caso da linha de base em relação à faixa normal foram apresentados apenas para os testes de laboratório graduados pela CTCAE v4.0. O número de participantes com 'diminuição para baixa', 'alterações no normal' ou 'sem alterações da linha de base' e 'aumentos para altos valores' foram apresentados.
Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Fase RP2D: Alterações da linha de base no potencial da urina de hidrogênio (pH)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar os níveis de pH da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Fase RP2D: Alterações da linha de base na gravidade específica da urina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Amostras de urina foram coletadas dos participantes para avaliar a gravidade específica da urina.
Linha de base (dia 1) e até a semana 184
Fase RP2D: Número de participantes com aumento de pior caixa pós-bases em relação à linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses
Os sinais vitais foram medidos. As faixas anormais de sinal vital são: freqüência cardíaca:- baixa [<60 batidas por minuto (bpm)], normal (> = 60 bpm a <= 100 bpm), alto (> 100 bpm); Temperatura:- baixa (<= 35 c), normal (> 35 c e <38 c), alta (> = 38 c); Pressão arterial sistólica:- baixa (<90 mmHg), normal (> = 90 mmHg a <120 mmHg), alta (> = 120 mmHg); Pressão arterial diastólica:- baixa (<60 mmHg), normal (> = 60 mmHg a <80 mmHg), alta (> = 80 mmHg). Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda (baixo, normal ou alto), a menos que não haja alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alta a alta), ou cujo valor se tornou normal, são registrados na categoria "Normal ou nenhuma alteração". Os participantes foram contados duas vezes se os participantes tiverem valores que mudaram 'para baixo' e 'para alta', portanto as porcentagens não podem adicionar 100%.
Linha de base (dia 1) e até o máximo de 42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimado)

26 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 204653
  • 2016-000278-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado no site de solicitação de dados de estudos clínicos.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos desfechos primários, dos principais desfechos secundários e dos dados de segurança do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido após o envio de uma proposta de pesquisa e a aprovação do Painel de Revisão Independente e após a celebração de um Acordo de Compartilhamento de Dados. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, mas pode ser concedida prorrogação, quando justificada, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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