Avoin, annoksen eskalaatiotutkimus GSK3326595:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta varten potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja non-Hodgkinin lymfooma (Meteor 1)
lauantai 15. helmikuuta 2025 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus GSK3326595:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta varten potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja non-Hodgkinin lymfooma
Tämä ensimmäinen kerta ihmisen (FTIH) avoimessa annoksen nostotutkimuksessa arvioi GSK3326595:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta osallistujilla, joilla on edennyt tai uusiutuva kiinteä kasvain, sekä kliinistä aktiivisuutta. osallistujilla, joilla on osa kiinteitä kasvaimia ja non-Hodgkinin lymfooma (NHL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
297
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- GSK Investigational Site
-
Lyon Cedex 08, Ranska, 69373
- GSK Investigational Site
-
Villejuif cedex, Ranska, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään (>=) 18-vuotiaita (hyväksyntähetkellä)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 tai 2
- Ei-resekoitavan tai metastaattisen kiinteän pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi (määritelty protokollassa) tai NHL
- Arvioitavan sairauden esiintyminen
- Riittävä elimen toiminta (määritelty protokollassa)
- Lisääntymiskriteerit (määritelty protokollassa).
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuisuus, joka johtuu aikaisemmasta kiinteästä elinsiirrosta
- Leptomeningeaalinen sairaus, selkäytimen kompressio tai aivometastaasit, jotka vaativat tutkijan mielestä välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa (esim.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, ei-melanooma-ihosolusyöpä lukuun ottamatta viimeisen kolmen vuoden aikana
- Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista tai vakavasta ja/tai olemassa olevasta lääketieteellisestä tai muusta sairaudesta, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen, tietoisen suostumuksen saamiseen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen tutkijan mielestä
- Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudet, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan ja/tai suoliston suuri resektio.
- Valitse sydämen poikkeavuudet (määritelty protokollassa)
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
- Aiempi näköhermon neuropatia tai neuriitti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen suurentaminen, ruoan vaikutus ja kapseliformulaation suhteellinen hyötyosuus tablettiin
Osallistujat saavat kasvavia GSK3326595-annoksia, kunnes suurin siedetty annostaso saavutetaan.
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään.
Osallistujille annostellaan ruokittuina (rasvainen, runsaskalorinen ateria) ja paastotilassa, jotta voidaan määrittää ruoan vaikutus GSK3326595:n biologiseen hyötyosuuteen, ja heille annostellaan tablettia ja kapselia, jotta voidaan verrata kahta GSK3326595-formulaatiota (kapseli vs. tabletti). .
|
GSK3326595 annetaan ruoan kanssa tai ilman, tabletti- ja kapselina.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Tautikohtainen laajennuskohortti
Osallistujat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), metastaattinen virtsateiden siirtymäsolusyöpä (mTCC), asteen IV anaplastinen astrosytooma (glioblastoma multiforme [GBM]), non-Hodgkinin lymfooma (NHL), adenoidinen kystinen karsinooma (ACC), hormonireseptoripositiivinen rinta adenokarsinooma (ER+BC), ihmisen papilloomavirus (HPV) positiiviset kiinteät kasvaimet, joiden histologia on mikä tahansa, ja p53-villityyppinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) annetaan GSK3326595:tä suositellussa vaiheessa 2 annos (RP2D) osassa 1 määritettynä.
|
GSK3326595 annetaan ruoan kanssa tai ilman, tabletti- ja kapselina.
|
|
Kokeellinen: Osa 3: GSK3326595 yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Osallistujille, joilla on valittuja kiinteitä kasvaimia, annetaan GSK3326595 yhdessä pembrolitsumabin kanssa osana tätä annosmääritystutkimusta.
|
GSK3326595 annetaan ruoan kanssa tai ilman, tabletti- ja kapselina.
Pembrolitsumabia annetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki haittavaikutukset (AES) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei.
SAE määritellään minkä tahansa epätoivoisen lääketieteellisen esiintymisenä, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolemaan oli hengenvaarallinen, vaadittava sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen tai se on synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio, muihin tilanteisiin, joihin liittyy lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa tai liittyy maksavaurioihin ja heikentyneeseen maksa-toimintoon.
SAE: t ovat AES: n osajoukkoa.
Esitetään yhteenveto lukumäärästä osallistujista, joilla on millä tahansa tutkinnolla ja SAE: lla.
AE: t koodattiin käyttämällä lääketieteellistä sanakirjaa sääntelyasioissa (Meddra -sanakirja).
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Osa 1: AES: n vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
AES: stä poistettujen osallistujien lukumäärän tiedot on esitetty.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Tutkija pitää DLT: n olevan kliinisesti merkityksellinen AE, jos se täytti ainakin yhden kriteeristä: luokka (g) 3 neutropenia> = 5 päivän ajan/g4: n neutropenia, jonka kesto, G3 tai suurempi kuumeinen neutropenia, G4 tai suurempi anemia, jonka kesto ja trombosytopenia ja G3 -trombosytopenia (Alt)> 3x normaalin (ULN)+bilirubiinin,> = 2xuln tai ALT välillä 3-5 x uln välillä bilirubiinilla <2xuln, mutta hepatiitti-oireiden/ihottuman, G3-pahoinvoinnin/oksentelun/ripulin kanssa, joka ei parane 72 tunnin, G4: n tai suuremman pahoinpitelyn/oksennan/ripulan merkitsevää, g3 tai suuremmassa verohiirrossa, G3: n suuremmassa vinossa, G3: n suuremmassa vinossa, G3 Ei-hematologinen toksisuus kansallista syöpäinstituuttia kohti-Yleiset haittavaikutusten terminologiakriteerit (NcictCAE), kyvyttömyys saada vähintään 80 prosenttia suunniteltuista annoksista DLT: n havaintojaksolla myrkyllisyyden, G2: n tai suuremman toksisuuden vuoksi, joka tapahtuu 21 päivää, mikä tutkijan ja GSK: n lääketieteellisen näytön arvioinnissa pidettiin DLT: nä.
|
Jopa 21 päivää
|
|
Osa 1: GSK3326595: n annosmuutoksilla olevien osallistujien lukumäärä.
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
GSK3326595: n annosmuutokset (keskeytykset ja vähennykset) kokeneiden lukumäärä on esitetty.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausmuutos kliinisen kemian parametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin kliinisten kemian parametrien arvioimiseksi.
Pahimman tapauksen muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka ovat asteittaisia haittavaikutusten (CTCAE) version 5.0 yleisten terminologiakriteerien perusteella.
Osallistujien lukumäärä, joiden väheneminen alhaiseen, normaaliin muutoksiin tai muutoksiin lähtötasosta ja nousu korkeisiin arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapausmuutos hematologiaparametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hematologiaparametrien arvioimiseksi.
Pahimman tapauksen muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE V5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden väheneminen alhaiseen, normaaliin muutoksiin tai muutoksiin lähtötasosta ja nousu korkeisiin arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapausmuutos hyytymisparametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hyytymisparametrien arvioimiseksi.
Pahimman tapauksen muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v4.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden väheneminen alhaiseen, normaaliin muutoksiin tai muutoksiin lähtötasosta ja nousu korkeisiin arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausta, että lähtötasoinen virtsa -analyysiparametrit
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
Virtsanäytteet kerättiin virtsa -analyysiparametrien arvioimiseksi.
Pahimman tapauksen muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE V5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joilla ei ole muutosta tai muutosta negatiiviseksi ja muutos positiiviseksi, on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
|
Osa 1: Muutokset vedyn virtsan potentiaalissa (pH)
Aikaikkuna: Baseline (päivä 1) ja viikkoon 132 saakka
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan pH -tasojen arvioimiseksi.
|
Baseline (päivä 1) ja viikkoon 132 saakka
|
|
Osa 1: Muutokset virtsankohtaisessa painovoimassa
Aikaikkuna: Baseline (päivä 1) ja viikkoon 132 saakka
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan spesifisen painovoiman arvioimiseksi.
|
Baseline (päivä 1) ja viikkoon 132 saakka
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on enimmäisluokka pahin tapaus, korottaa alkion jälkeistä verrattuna lähtötilanteeseen elintärkeissä merkkeissä
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
Epänormaalit elintärkeät merkkialueet ovat: syke:- matala (<60 lyöntiä minuutissa (bpm)), normaali (> = 60 bpm- <= 100 bpm), korkea (> 100 bpm); Lämpötila:- matala (<= 35 astetta celsius (° C)), normaali (> 35 ° C ja <38 ° C), korkea (> = 38 ° C); Systolinen verenpaine:- matala (<90 millimetri elohopeaa (mmHg)), normaali (> = 90 mmHg- <120 mmHg), korkea (> = 120 mmHg); Diastolinen verenpaine:- matala (<60 mmHg), normaali (> = 60 mmHg- <80 mmHg), korkea (> = 80 mmHg).
Osallistujat laskettiin pahimmassa tapauksessa ja niiden arvomuutokset (matala, normaali tai korkea), ellei niiden luokassa ole muutoksia.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. Korkea ja korkea) tai joiden arvo tuli normaaliksi, kirjataan "normaaliin tai muutos" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 30 kuukautta
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki haittavaikutukset (AES) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolemaan oli hengenvaarallinen, vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen tai se oli synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio, muihin tilanteisiin, jotka liittyvät lääketieteelliseen tai tieteelliseen harkintaan tai liittyy maksavaurioihin ja heikentyneeseen maksa-toimintaan.
SAE: t ovat AES: n osajoukkoa.
Esitetään yhteenveto lukumäärästä osallistujista, joilla on millä tahansa tutkinnolla ja SAE: lla.
AE: t koodattiin käyttämällä Meddra -sanakirjaa.
|
Jopa 10 kuukautta
|
|
Osa 3: AES: n vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
AES: stä poistettujen osallistujien lukumäärän tiedot on esitetty.
|
Jopa 10 kuukautta
|
|
Osa 3: GSK3326595: n ja pembrolitsumabin annosmuutokset osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
GSK3326595: n ja pembrolitsumabin annosmuutokset (keskeytykset ja pelkistykset) on esitetty.
|
Jopa 10 kuukautta
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausmuutos kliinisen kemian parametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin kliinisten kemian parametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden väheneminen alhaiseen, normaaliin muutoksiin tai muutoksiin lähtötasosta ja nousu korkeisiin arvoihin on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausmuutos hematologian parametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hematologiaparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden väheneminen alhaiseen, normaaliin muutoksiin tai muutoksiin lähtötasosta ja nousu korkeisiin arvoihin on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapausmuutos hyytymisparametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hyytymisparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausta, että lähtötasoinen virtsa -analyysiparametrit
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
Virtsanäytteet kerättiin virtsa -analyysiparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joilla ei ole muutosta tai muutosta negatiiviseksi ja muutos positiivisiin arvoihin, on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
|
Osa 3: Muutokset vedyn virtsan potentiaalissa (pH)
Aikaikkuna: Perusviiva (päivä 1) ja viikkoon 42 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan pH -tasojen arvioimiseksi.
|
Perusviiva (päivä 1) ja viikkoon 42 asti
|
|
Osa 3: Muutokset virtsankohtaisessa painovoimassa
Aikaikkuna: Perusviiva (päivä 1) ja viikkoon 42 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan spesifisen painovoiman arvioimiseksi.
|
Perusviiva (päivä 1) ja viikkoon 42 asti
|
|
Osa 3: Osallistujien lukumäärä, jolla on suurin pahin tapaus, korottaa alkion jälkeistä verrattuna lähtötilanteeseen elintärkeissä merkkeissä
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
Epänormaalit elintärkeät merkkialueet ovat: syke:- matala [<60 bpm], normaali (> = 60 bpm- <= 100 bpm), korkea (> 100 bpm); Lämpötila:- matala (<= 35 c), normaali (> 35 C ja <38 C), korkea (> = 38 C); Systolinen verenpaine:- matala (<90 mmHg), normaali (> = 90 mmHg- <120 mmHg), korkea (> = 120 mmHg); Diastolinen verenpaine:- matala (<60 mmHg), normaali (> = 60 mmHg- <80 mmHg), korkea (> = 80 mmHg).
Osallistujat laskettiin suurimmassa tapauksessa pahimmassa tapauksessa korotusluokassa, että niiden arvo muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei niiden luokassa ole muutoksia.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. Korkea ja korkea) tai joiden arvo tuli normaaliksi, kirjataan "normaaliin tai muutos" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki haittavaikutukset (AES) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei.
SAE määritellään minkä tahansa epätoivoisen lääketieteellisen esiintymisenä, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolemaan oli hengenvaarallinen, vaadittava sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen tai se on synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio, muihin tilanteisiin, jotka liittyivät lääketieteelliseen tai tieteelliseen harkintaan tai liittyi maksavaurioihin ja heikentyneeseen maksa-toimintoon.
SAE: t ovat AES: n osajoukkoa.
AE: t koodattiin käyttämällä Meddra -sanakirjaa.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: AES: n vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
AES: stä poistettujen osallistujien lukumäärän tiedot on esitetty.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: GSK3326595: n annosmuutoksilla olevien osallistujien lukumäärä.
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
GSK3326595: n annosmuutokset (keskeytykset ja pelkistykset) on esitetty.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahin tapausmuutos lähtötilanteesta kliinisissä kemian parametreissa
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin kliinisten kemian parametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausmuutos hematologiaparametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hematologiaparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksista lähtötasosta', ja 'nousu korkeisiin arvoihin' on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahinta tapausmuutos hyytymisparametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hyytymisparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapausta, että lähtötasoinen virtsa -analyysiparametrit
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Virtsanäytteet kerättiin virtsa -analyysiparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Muutokset vedyn virtsan potentiaalissa (pH)
Aikaikkuna: Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan pH -tasojen arvioimiseksi.
|
Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
|
Osa 2: Muutokset virtsankohtaisessa painovoimassa
Aikaikkuna: Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan spesifisen painovoiman arvioimiseksi.
|
Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, jolla on enimmäisluokka pahin tapaus, korottaa alkion jälkeistä verrattuna lähtötilanteeseen elintärkeissä merkkeissä
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Epänormaalit elintärkeät merkkialueet ovat: syke:- matala (<60 lyöntiä minuutissa (bpm)), normaali (> = 60 bpm- <= 100 bpm), korkea (> 100 bpm); Lämpötila:- matala (<= 35 astetta celsius (c)), normaali (> 35 C ja <38 C), korkea (> = 38 C); Systolinen verenpaine:- matala (<90 millimetri elohopeaa (mmHg)), normaali (> = 90 mmHg- <120 mmHg), korkea (> = 120 mmHg); Diastolinen verenpaine:- matala (<60 mmHg), normaali (> = 60 mmHg- <80 mmHg), korkea (> = 80 mmHg).
Osallistujat laskettiin pahimmassa tapauksessa ja niiden arvomuutokset (matala, normaali tai korkea), ellei niiden luokassa ole muutoksia.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. Korkea ja korkea) tai joiden arvo tuli normaaliksi, kirjataan "normaaliin tai muutos" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
Osa 1: GSK3326595: n maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia (h) annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia (h) annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
|
Osa 3: GSK3326595: n maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Alue plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla ekstrapoloituna nollasta äärettömyyteen (AUC [0-inf]) GSK3326595
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tunnin jälkeinen annos
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tunnin jälkeinen annos
|
|
Osa 3: Alue plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla ekstrapoloituna nollasta äärettömyyteen (AUC [0-inf]) GSK3326595
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: AUC ajoittain nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen GSK3326595: n annostelun (AUC [0-T]) jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tunnin jälkeen annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tunnin jälkeen annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
|
Osa 3: AUC ajoittain nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen GSK3326595: n annostelun (AUC [0-T]) jälkeen
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3326595: n annosteluvälin tau (AUC [0-tau])
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tunnin jälkeen annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tunnin jälkeen annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
|
Osa 3: AUC GSK3326595: n annosteluvälin tau (AUC [0-tau])
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3326595: n päätevaiheen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tunnin jälkeen annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tunnin jälkeen annos; Esiannoksen 8. päivänä; Esiannoksen, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tunnin jälkeinen annos päivänä 15
|
|
Osa 3: GSK3326595: n päätevaiheen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3326595: n suun kautta tapahtuva puhdistus (CL/F)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 3: GSK3326595: n suun kautta tapahtuva puhdistus (CL/F)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3326595: n kertymissuhde (AR)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen päivä 1 ja ennakkosetos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h Annoksen jälkeen päivänä 15 päivänä 15
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitetuissa ajankohtina GSK3326595: n farmakokineettisen analyysin kannalta
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen päivä 1 ja ennakkosetos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h Annoksen jälkeen päivänä 15 päivänä 15
|
|
Osa 3: GSK3326595: n kertymissuhde (AR)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitetuissa ajankohtina GSK3326595: n farmakokineettisen analyysin kannalta
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: GSK3326595: n aika -invarianssi (TI)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen päivä 1 ja ennakkosetos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h Annoksen jälkeen päivänä 15 päivänä 15
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
PK-parametri määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osasto-menetelmiä.
Aikavarianssi laskettiin AUC: na (0-Tau) päivänä 15 jaettuna AUC: lla (0-infinity) päivänä 1 GSK3326595: lle.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen päivä 1 ja ennakkosetos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h Annoksen jälkeen päivänä 15 päivänä 15
|
|
Osa 3: GSK3326595: n aikavarianssi (TI)
Aikaikkuna: Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin GSK3326595: n farmakokineettiseen (PK) analyysiin.
|
Esiannoksen, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24h postiannoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Kokonaisvaste (ORR) RECIST 1.1: n perusteella
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
ORR määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) RECIST -version 1.1 kohden.
PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi.
Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen alle (<) 10 mm.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Osa 2: Kokonaisvaste (ORR) (ei-glioblastooma multiforme [GBM] kohortit)
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
Kokonaisvaste (ORR) määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvainkriteerien (RECIST) versiossa 1.1.
Osittainen vaste (PR) määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
Täydellinen vaste (CR) määritettiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi.
Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen alle (<) 10 millimetriin (mm).
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Kuusi kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) (GBM-kohortti)
Aikaikkuna: Kuukaudessa 6
|
Kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) määriteltiin osallistujien prosenttimäärä, jolla ei ollut radiografisesta etenemisestä vasteen arviointia kohti neuro-onkologian (RANO) kriteereissä tai minkä tahansa syyn vuoksi, kuuden kuukauden kuluttua GSK3326595: n alkamisesta.
Rano -kriteerejä käytettiin vastauksen selvittämiseen (Wen, 2010).
|
Kuukaudessa 6
|
|
Osa 2: Vasteen kesto (DOR) (ACC Tablet Cohort)
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritettiin ajankohtana ensimmäisestä vasteen todisteesta (CR tai PR RECIST 1.1) aikaisempaan taudin etenemiseen tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, tutkijoiden arvioinnin perusteella.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 3: ORR, joka perustuu immuunipohjaisiin RECIST (IRECIST) kriteereihin
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
ORR määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla oli IRCR tai IRPR kohden.
IRCR määritellään kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen <10 millimetriin (mm).
IRPR määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viitteenä, halkaisijoiden lähtösumma.
|
Jopa 10 kuukautta
|
|
Osa 2: ORR (GBM-kohortti) perustuu vasteen arvioinnin neuro-onkologian (RANO) työryhmän kriteereihin
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
ORR määritettiin CR: n tai PR: n osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, vahvistettiin vähintään 4 viikkoa RANO -kriteerien perusteella.
CR määritettiin täydelliseksi katoamiseksi kaikista parannettavista mitattavissa olevista ja mitattavissa olevista sairauksista, joita ylläpidetään vähintään 4 viikon ajan, vakaat tai parantumattomat (T2/flair) -vauriot, ei uusia vaurioita, osallistujien on oltava kortikosteroidien ulkopuolella (tai vain fysiologisia korvausannoksia) ja kliinisesti vakaa tai parannetut.
PR määritettiin vähintään 50%: n laskuksi verrattuna kaikkien mitattavissa olevien tehostavien vaurioiden koon perusteella vähintään 4 viikon ajan, ei mitattavissa olevien sairauksien etenemistä tai uusista vaurioista, stabiilista pienemmäksi kortikosteroidiannoksista kuin lähtötason annos ja stabiilit tai parantuneet ei-parantumattomat (T2/Flair) lesiot.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: ORR (ei-Hodgkinin lymfooma (NHL) kohortit) Lugano-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
ORR määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR), joka perustuu Lugano-kriteereihin ei-Hodgkinin lymfoomakohorttien suhteen.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: Yleinen eloonjääminen (OS) (ACC Tablet Cohort)
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
Yleinen eloonjääminen (OS) määritettiin ajankohtana ensimmäisestä annoksesta kuolemaan saakka kaikista syistä ACC: n osallistujista, jotka ovat systeemisen kohtelun naiivia.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
Osa 2: etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 42 kuukautta
|
PFS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä annoksesta, kunnes radiografinen eteneminen standardikriteereihin tai kuolemaan kohden minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
|
Jopa 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki haittavaikutukset (AES) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Enintään 42 kuukautta
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolema oli hengenvaarallinen, vaadittava sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen tai se on synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio, muihin tilanteisiin, jotka liittyvät lääketieteelliseen tai tieteelliseen harkintaan tai liittyi maksavaurioihin ja heikentyneeseen maksa-toimintaan.
SAE: t ovat AES: n osajoukkoa.
AE: t koodattiin käyttämällä Meddra -sanakirjaa.
|
Enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: AES: n vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Enintään 42 kuukautta
|
AES: stä poistettujen osallistujien lukumäärän tiedot on esitetty.
|
Enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: Osallistujien lukumäärä GSK3326595: n annosmuutoksilla
Aikaikkuna: Enintään 42 kuukautta
|
GSK3326595: n annosmuutokset (keskeytykset ja vähennykset) kokeneiden lukumäärä on esitetty.
|
Enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahinta tapausmuutos lähtötasosta kliinisissä kemian parametreissa
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin kliinisten kemian parametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen muutos lähtötasosta hematologiaparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hematologiaparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapausten muutos hyytymisparametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Verinäytteet kerättiin hyytymisparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v5.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -vaihe: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen muutos lähtötasosta virtsa -analyysiparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Virtsanäytteet kerättiin virtsa -analyysiparametrien arvioimiseksi.
Pahimpien tapausten muutoksen yhteenvedot lähtötilanteesta normaalille alueelle on esitetty vain niille laboratoriotesteille, jotka CTCAE v4.0 on asteittain.
Osallistujien lukumäärä, joiden 'laskee alhaiseen', 'muutokset normaaliksi' tai 'muutoksiksi lähtötasosta', ja 'nousee korkeisiin' arvoihin on esitetty.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
|
RP2D -faasi: Muutokset vedyn virtsan potentiaalissa (pH)
Aikaikkuna: Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan pH -tasojen arvioimiseksi.
|
Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
|
RP2D -vaihe: Muutokset lähtötasosta virtsan spesifisessä painovoimassa
Aikaikkuna: Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta virtsan spesifisen painovoiman arvioimiseksi.
|
Baseline (päivä 1) ja viikkoon 184 asti
|
|
RP2D-vaihe: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen lisääntyminen alkion jälkeen, verrattuna lähtötilanteeseen elintärkeissä merkkeissä
Aikaikkuna: Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Elämättömät merkit mitattiin.
Epänormaalit elintärkeät merkkialueet ovat: syke:- matala [<60 lyöntiä minuutissa (bpm)], normaali (> = 60 bpm- <= 100 bpm), korkea (> 100 bpm); Lämpötila:- matala (<= 35 c), normaali (> 35 C ja <38 C), korkea (> = 38 C); Systolinen verenpaine:- matala (<90 mmHg), normaali (> = 90 mmHg- <120 mmHg), korkea (> = 120 mmHg); Diastolinen verenpaine:- matala (<60 mmHg), normaali (> = 60 mmHg- <80 mmHg), korkea (> = 80 mmHg).
Osallistujat laskettiin pahimmassa tapauksessa, että niiden arvo muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei niiden luokassa ole muutoksia.
Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. Korkea ja korkea) tai joiden arvo tuli normaaliksi, kirjataan "normaaliin tai muutos" -luokkaan.
Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujilla on arvoja, jotka muuttuvat 'alhaiseksi' ja 'korkeaksi', joten prosenttimäärät eivät välttämättä lisää 100%: iin.
|
Lähtötaso (päivä 1) ja enintään 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 26. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 15. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- GSK-3326595
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 204653
- 2016-000278-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .