Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til GSK3326595 hos deltakere med solide svulster og non-Hodgkins lymfom (Meteor 1)

12. desember 2023 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til GSK3326595 hos pasienter med solide svulster og non-Hodgkins lymfom

Denne første gangen i human (FTIH) åpen, doseøkningsstudie vil vurdere sikkerheten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og foreløpig klinisk aktivitet til GSK3326595 hos deltakere med avanserte eller tilbakevendende solide svulster, så vel som klinisk aktivitet hos deltakere med en undergruppe av solide svulster og non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

288

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif cedex, Frankrike, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner større enn eller lik (>=)18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1 eller 2
  • Diagnose av ikke-opererbar eller metastatisk solid malignitet (som definert i protokollen) eller NHL
  • Tilstedeværelse av evaluerbar sykdom
  • Tilstrekkelig organfunksjon (som definert i protokollen)
  • Reproduktive kriterier (som definert i protokollen).

Ekskluderingskriterier:

  • Malignitet tilskrevet tidligere solid organtransplantasjon
  • Leptomeningeal sykdom, ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser som krever umiddelbar sentralnervesystem (CNS)-spesifikk behandling etter etterforskerens mening (for eksempel [f.eks.] for symptomatisk sykdom)
  • Anamnese med en annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudcellekreft i løpet av de siste tre årene
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, eller alvorlig og/eller eksisterende medisinsk eller annen tilstand som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens mening
  • Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage og/eller tarm.
  • Velg hjerteabnormaliteter (som definert i protokollen)
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
  • Historie med optisk nerve-nevropati eller nevritt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering, mateffekt og relativ biotilgjengelighet av kapselformulering til tablett
Deltakerne vil motta økende doser av GSK3326595 inntil maksimalt tolerert dosenivå er nådd. Anbefalt fase 2-dose (RP2D) vil bli bestemt. Deltakerne vil bli dosert i et måltid med høyt fettinnhold, høyt kaloriinnhold) og fastende tilstand for å bestemme effekten av mat på biotilgjengeligheten av GSK3326595, og vil bli dosert med tablett og kapsel for å sammenligne to formuleringer av GSK3326595 (kapsel versus tablett) .
Legemiddel: GSK3326595
GSK3326595 vil bli administrert med og uten mat, i tablett- og kapselformulering.
Eksperimentell: Del 2: Sykdomsspesifikk utvidelseskohort
Deltakere med trippel-negativ brystkreft (TNBC), metastatisk overgangscellekarsinom i urinsystemet (mTCC), Grad IV anaplastisk astrocytom (glioblastoma multiforme [GBM]), non-Hodgkins lymfom (NHL), adenoid cystisk karsinom (ACC), hormonreseptorpositivt adenokarsinom i brystet (ER+BC), humant papillomavirus (HPV)-positive solide svulster av enhver histologi og p53-villtype ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil bli administrert GSK3326595 ved anbefalt fase 2 dose (RP2D) som bestemt i del 1.
Legemiddel: GSK3326595
GSK3326595 vil bli administrert med og uten mat, i tablett- og kapselformulering.
Eksperimentell: Del 3: GSK3326595 i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakere med utvalgte solide svulster vil bli administrert GSK3326595 i kombinasjon med pembrolizumab som en del av denne dosebestemmelsesstudien.
Legemiddel: GSK3326595
GSK3326595 vil bli administrert med og uten mat, i tablett- og kapselformulering.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli administrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 3: Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), uttak på grunn av AE, doseavbrudd og reduksjoner
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Alle AE, SAE og dosemodifikasjoner vil bli samlet inn.
Opptil ca 2 år
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 21 dager
En hendelse anses å være en DLT dersom hendelsen inntreffer innen de første 21 dagene av behandlingen og oppfyller de dosebegrensende toksisitetskriteriene, med mindre det klart kan fastslås at hendelsen ikke er relatert til behandlingen.
Opptil 21 dager
Del 1 og 3: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre, vitale tegn, fysisk undersøkelse og organspesifikke parametere.
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blod- og urinprøver vil bli samlet inn for analyse av laboratorieparametre. Vitale tegn, fysiske undersøkelser og organspesifikke parametere vil bli samlet inn på angitte tidspunkter.
Opptil ca 2 år
Del 2: Deltakere med solide svulster (ikke-GBM): Total responsrate (ORR) basert på evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier.
Opptil ca 2 år
Del 2: Deltakere med NHL: ORR basert på Lugano-kriterier
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår CR eller PR basert på Lugano-kriterier.
Opptil ca 2 år
Del 2: GBM-kohort: Seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Inntil 6 måneder
PFS er definert som prosentandelen av deltakere som er fri fra radiografisk progresjon per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, i seks måneder etter oppstart av GSK3326595.
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 3: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GSK3326595
Tidsramme: Baseline og opptil ca. 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme Cmax for GSK3326595.
Baseline og opptil ca. 2 år
Del 1 og 3: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) ekstrapolert fra tid null til uendelig (AUC[0-inf]) av GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme AUC (0-inf) for GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1 og 3: AUC fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon etter dosering (AUC[0-t]) av GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme AUC (0-t) for GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1 og 3: AUC over doseringsintervallet tau (AUC[0-tau]) til GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme AUC (0-tau) for GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1 og 3: Halveringstid i terminal fase (t1/2) for GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli tatt på gitte tidspunkter for å bestemme halveringstiden til GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1 og 3: Muntlig klaring (CL/F) av GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme CL/F for GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1 og 3: Akkumuleringsforhold (AR) for GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme AR for GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1 og 3: Tidsinvarians (TI) av GSK3326595
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blodprøver vil bli samlet på gitte tidspunkter for å bestemme TI til GSK3326595.
Opptil ca 2 år
Del 1: Deltakere med solide svulster: Total responsrate (ORR) basert på evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier.
Opptil ca 2 år
Del 3: ORR basert på immunbaserte RECIST (iRECIST) kriterier
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår bekreftet CR eller bekreftet PR basert på immunbaserte RECIST (iRECIST) kriterier.
Opptil ca 2 år
Del 2: PFS
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra første dose til radiografisk progresjon i henhold til standardkriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere.
Opptil ca 2 år
Del 2: ORR hos deltakere med GBM basert på Response Assessment Neuro-Oncology (RANO) Arbeidsgruppekriterier
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RANO arbeidsgruppekriterier.
Opptil ca 2 år
Del 2: (Deltakere i ACC-nettbrettkohort): Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
DOR er definert som tiden fra første bevis på respons (CR eller PR per RECIST 1.1) til tidligere dato for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, som bestemt av Investigator Assessment.
Opptil ca 2 år
Del 2: (Deltakere i ACC-nettbrettkohort): Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
OS er definert som tiden fra første dose til død uansett årsak.
Opptil ca 2 år
Del 2: Antall deltakere med eventuelle AE, SAE, uttak på grunn av AE, dosereduksjoner eller forsinkelser
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Alle AE, SAE og dosemodifikasjoner vil bli samlet inn.
Opptil ca 2 år
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre, vitale tegn, fysisk undersøkelse og organspesifikke parametere
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Blod- og urinprøver vil bli samlet inn for analyse av laboratorieparametre. Vitale tegn, fysiske undersøkelser og organspesifikke parametere vil bli samlet inn på angitte tidspunkter.
Opptil ca 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

26. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 204653
  • 2016-000278-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, sentrale sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på GSK3326595

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere