病原体低減評価および予測分析評価スコア (PREPAReS)
血液腫瘍患者における血漿中の標準対病原体低減バフィーコート由来血小板濃縮物の臨床的有効性。
調査の概要
詳細な説明
現在、一部の病原体低減血小板製品 (PR-PC) は第 III 相試験に合格しているか、進行中であるか、近い将来に期待できます。 現在、ヨーロッパ中のいくつかの輸血センターが PR-PC を導入していますが、まだ PR-PC は、全国的に適用されるべき標準製品として正式に受け入れられていません。 現在、「最適な」血小板製品には多くの不確実性が存在するため、エビデンスを決定することは、患者、医療提供者、および輸血提供者 (Sanquin) の利益になります。
現在のすべての安全対策が維持されているため、病原体の減少は、細菌で汚染された血小板濃縮物の輸血の回数を減らすことによって安全上の利点を提供しますが、スクリーニング方法では見逃されました. オランダの状況では、罹患率は血小板濃縮物の 1:14,000 と推定されています [Te Boekhorst, Transfusion 2005]。 この出版物では、血小板輸血による B. cereus の伝染の 2 つのケースが報告されており、両方の患者が生命を脅かす敗血症を経験していますが、最終的には回復します。 しかし、細菌感染のケースはしばしば注目されないため、1:130,000 という低い頻度が報告されています [Dumont, Transfusion 2010]。 死亡率についても同じことが言えます。この値の範囲は 1:50,000 から 1:500,000 です。
より予防的な利点は、既知および未知の病原体に対する保護です。 実際のリスクを推定することは困難であり、その結果、患者にとっての利益を推定することは困難です。 オランダでは、Q-fever を含め、スクリーニング検査が開発されていない流行は発生していませんが、流行によって国内の血液供給が一掃される可能性があるという、わずかながら現実的なリスクがあります。 これは、チクングニアウイルスの流行により海外からの血液製剤の輸入が促され、続いて血液供給を確保するための病原体低減技術が急速に導入されたラ・レユニオンで起こった[Rasongles, Transfusion 2009]. イタリアでこのウイルスが発生した結果、影響を受けた地域での採血が中断され、血液在庫が減少し、分画機関への血漿の供給が減少しました。
in vitro 試験を in vivo 有効性に外挿することの難しさを認識し、血小板製剤は臨床試験で試験する必要があります。 注目すべきは、FDA が要求するボランティアの放射性標識技術がオランダでは使用されていないことです。 オランダの主要な製品バリエーションについては、研究者は患者の研究に依存しています。 血小板製品の安全性を維持または改善することと組み合わせて、物流目的で保管を拡張し、臨床的有効性を維持することが、新しい血小板製品の開発における主な特徴です。 この研究プロトコルでは、目的は 2 つの異なる血小板製品の輸血効果を調査することです: プラズマ PC、および病原体低減 (PR) プラズマ PC、光化学病原体低減技術による治療の有無にかかわらず拡張ストレージを組み合わせます。 臨床研究の開始前に、製品の in vitro 研究が実施され、研究製品が輸血用のリリースに関する現在の in vitro 品質要件を満たしていることが示されました。 ただし、オンサイトでの実装の検証は引き続き行う必要があります。
血小板輸血に対する難治性および出血性合併症は、集中治療を受けた血液腫瘍患者における主な臨床的問題であり、輸血研究の重要なエンドポイントでもあります。 この試験では、出血は主要評価項目として世界保健機関 (WHO) スケールに従って採点されます。 不応性は、少なくとも 2 回連続して ABO 適合血小板輸血を行った後、1 時間 CCI <7.5 および/または 24 時間 CCI <4.5 として定義されます。 非同種免疫不応症の既知の原因がこの試験に含まれているのは、国産製品の開発に関連する一般化の目的で、新しい血小板製品の輸血有効性をテストすることは、血小板輸血による予防的サポートを必要とするすべての患者を意味するはずだからです。 1時間および24時間のCCIは、血小板輸血の評価に一般的に使用されており、議論がないわけではありませんが、現在、血小板数はトリガーベースの輸血ポリシーの唯一のパラメーターです. 1 時間および 24 時間 CCI の両方の比率は、1 時間 CCI としての輸血直後の血小板回復と、24 時間 CCI としての輸血 1 日後の血小板生存の両方を反映しています。 この試験のその他の副次的臨床評価項目は、輸血の必要性 (赤血球と血小板)、次の輸血までの輸血間隔、および副作用です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center
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The Hague、オランダ
- Haga Ziekenhuis
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Hamilton、カナダ
- McMaster University
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Kingston、カナダ
- Kingston General Hospital
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London、カナダ
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、カナダ
- Ottawa Hospital
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Toronto、カナダ
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Bergen、ノルウェー
- Haukeland University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 予想される血小板輸血の必要量は 2 回以上です。
- 署名済みのインフォームド コンセント;
- -骨髄破壊的同種幹細胞移植療法を受ける人を含む血液腫瘍疾患を有する。
除外基準:
- 微小血管障害性血小板減少症 (TTP、HUS) および ITP;
- 無作為化で出血>グレード2（治療後、出血を止めるために使用された最後の輸血から2週間以上後に患者を研究で無作為化することができます）;
- -血小板輸血に対する既知の免疫学的不応性;
- HLAおよび/またはHPAアロ免疫および/または臨床的に関連する自己抗体;
- -高濃縮（血漿減少）血小板濃縮物を使用する適応症、すなわち、重度のアレルギー反応が知られており、輸血関連循環過負荷（TACO）が記録されている患者;
- 妊娠（または授乳中）;
- -病原体を減らした血液製剤による前治療;
- -リボフラビンまたはその光活性製品に対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PR-プラズマPC
プールされたバフィーコート由来の病原体は、血漿保存血小板濃縮物（PR-血漿-PC）を減少させました
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Mirasol PRTシステム（病原体低減技術）で処理され、血漿中に保存された濃縮血小板。
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ACTIVE_COMPARATOR：プラズマPC
プールされたバフィーコート由来の血漿保存血小板濃縮物 (プラズマ PC)
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血漿中に保存された血小板濃縮物
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WHOグレード2以上の出血性合併症を有する患者の割合
時間枠：輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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-出血症状の毎日の評価、および出血を治療するための赤血球輸血の記録によって決定される、WHOグレード2以上の出血イベント
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輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 時間および 24 時間のカウント増分
時間枠：輸血後 1 時間および 24 時間
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輸血後 1 時間および 24 時間
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1 時間および 24 時間の補正カウント増分 (CCI)
時間枠：輸血後 1 時間および 24 時間
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輸血後 1 時間および 24 時間
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(1+24 時間 CCI)/2
時間枠：輸血後 1 時間および 24 時間
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輸血後 1 時間および 24 時間
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輸血有害反応
時間枠：研究中のエピソード（無作為化の日から研究完了まで）、平均25日
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血小板輸血後6時間以内に観察されたすべての輸血関連副作用
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研究中のエピソード（無作為化の日から研究完了まで）、平均25日
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赤血球と血小板の総輸血量
時間枠：輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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少なくとも1回の血小板輸血を受けた被験者における血小板輸血または赤血球輸血の発生数
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輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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血小板輸血間隔
時間枠：輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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少なくとも 2 回の血小板輸血を受けた被験者のうち、血小板輸血の最後の発生から最初の発生までの時間 (時間) を、血小板輸血の発生回数 - 1 で割った値
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輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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HLA 同種免疫率
時間枠：割付日から割付後56日まで
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割付日から割付後56日まで
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1 時間または 24 時間 CCI に関連する in vitro 品質マーカー
時間枠：輸血後 1 時間および 24 時間
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輸血後 1 時間および 24 時間
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免疫応答の in vivo 変数を含む、主要エンドポイントで相互作用する臨床的要因。輸血前と比較した輸血後のレシピエントの止血。
時間枠：輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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出血症状の毎日の評価によって決定されるWHO出血グレードの重症度。これは、研究中のエピソード中に毎週収集された血液サンプルで決定される循環HLAアロ抗体のレベルに関連しています。血小板輸血の発生の翌日と比較した、血小板輸血の発生日の出血症状の毎日の評価によって決定されるWHO出血グレードの重症度
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輸血エピソード（最初の研究中の輸血の日から研究完了まで）、平均20日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Louis Kerkhoffs, MD, PhD、Sanquin blood bank
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ypma PF, van der Meer PF, Heddle NM, van Hilten JA, Stijnen T, Middelburg RA, Hervig T, van der Bom JG, Brand A, Kerkhoffs JL; PREPAReS Study Group. A study protocol for a randomised controlled trial evaluating clinical effects of platelet transfusion products: the Pathogen Reduction Evaluation and Predictive Analytical Rating Score (PREPAReS) trial. BMJ Open. 2016 Jan 27;6(1):e010156. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010156.
- van der Meer PF, Ypma PF, van Geloven N, van Hilten JA, van Wordragen-Vlaswinkel RJ, Eissen O, Zwaginga JJ, Trus M, Beckers EAM, Te Boekhorst P, Tinmouth A, Lin Y, Hsia C, Lee D, Norris PJ, Goodrich RP, Brand A, Hervig T, Heddle NM, van der Bom JG, Kerkhoffs JH. Hemostatic efficacy of pathogen-inactivated vs untreated platelets: a randomized controlled trial. Blood. 2018 Jul 12;132(2):223-231. doi: 10.1182/blood-2018-02-831289. Epub 2018 May 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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