病原体减少评估和预测分析评分 (PREPAReS)

目前，部分病原体减少的血小板产品（PR-PCs）已经通过了III期研究，正在进行中或有望在不久的将来上市。 目前整个欧洲的一些输血中心已经实施了 PR-PC，但 PR-PC 尚未被正式接受为应在全国范围内应用的标准产品。 由于目前“最佳”血小板产品存在许多不确定性，因此根据证据做出决定符合患者、医疗保健提供者和输血提供者 (Sanquin) 的利益。

在所有当前安全措施保持不变的情况下，病原体减少通过减少被细菌污染的血小板浓缩物的输注次数来提供安全益处，但筛查方法遗漏了这些。 在荷兰，发病率估计为 1:14,000 浓缩血小板 [Te Boekhorst, Transfusion 2005]。 在本出版物中，报告了两例通过血小板输注传播蜡样芽孢杆菌的病例，两名患者都经历了危及生命的败血症，但最终都康复了。 然而，细菌传播的病例常常被忽视，因此据报道频率低至 1:130,000 [Dumont, Transfusion 2010]。 死亡率也是如此。该值的范围为 1:50,000 至 1:500,000。

更具预防性的好处是防止已知和未知的病原体。 很难估计实际风险，因此很难估计对患者的益处。 虽然在荷兰没有发生无法开发筛查测试的流行病，包括 Q 热，但流行病可能会消灭一个国家的血液供应，这种风险很小但确实存在。 这发生在留尼旺，基孔肯雅病毒的流行促使从国外进口血液制品，随后迅速引入病原体减少技术以确保血液供应 [Rasongles, Transfusion 2009]。 这种病毒在意大利爆发导致受影响地区的血液采集暂停，从而导致血液库存低以及向分离机构输送血浆的数量减少。

认识到将体外试验外推到体内功效的困难，血小板产品应在临床试验中进行测试。 值得注意的是，荷兰并未使用 FDA 要求的志愿者放射性标记技术。 对于荷兰的主要产品变化，研究人员依赖于对患者的研究。 为物流目的延长储存时间，结合维持甚至提高血小板产品的安全性，维持临床疗效是血小板新产品开发的主要特点。 在本研究方案中，目的是研究两种不同血小板产品的输血功效：血浆-PC 和病原体减少 (PR)-血浆-PC，将延长储存与光化学病原体减少技术相结合。 在临床研究开始之前，已经对产品进行了体外研究，表明该研究产品符合当前输血放行的体外质量要求。 但是，仍然需要进行现场实施验证。

血小板输注无效和出血并发症是接受强化治疗的血液肿瘤患者的主要临床问题，也是输血研究的重要终点。 在该试验中，出血将根据世界卫生组织 (WHO) 量表作为主要终点进行评分。 难治性定义为至少连续两次输注 ABO 相容性血小板后 1 小时 CCI <7.5 和/或 24 小时 CCI <4.5。 本试验包括非同种免疫不应性的已知原因，因为出于一般化的目的，与开发国家产品相关，测试新血小板产品的输血功效应意味着所有需要血小板输注预防性支持的患者。 1 小时和 24 小时 CCI 通常用于评估血小板输注，尽管并非没有讨论，但目前血小板计数是基于触发的输注政策中的唯一参数。 1 小时和 24 小时 CCI 的比率将输血后立即恢复的血小板反映为 1 小时 CCI，将输血后一天的血小板存活率反映为 24 小时 CCI。 该试验的其他次要临床终点将是输血需求（红细胞和血小板）、下一次输血的输血间隔和不良反应。