Hodnocení redukce patogenů a prediktivní skóre analytického hodnocení (PREPAReS)

V současné době některé produkty se sníženým obsahem krevních destiček patogeny (PR-PC) prošly studiemi fáze III, probíhají nebo je lze očekávat v blízké budoucnosti. V současné době některá transfuzní centra v celé Evropě implementují PR-PC, ale PR-PC zatím nejsou formálně akceptovány jako standardní produkt, který by měl být aplikován celostátně. Protože v současnosti existuje mnoho nejasností ohledně „optimálního“ trombocytárního produktu, je v zájmu pacientů, poskytovatelů zdravotní péče a poskytovatele transfuze (Sanquin) rozhodnout o důkazech.

Při zachování všech současných bezpečnostních opatření poskytuje redukce patogenů bezpečnostní přínos snížením počtu transfuzí koncentrátů krevních destiček kontaminovaných bakteriemi, které však nebyly screeningovou metodou vynechány. V nizozemské situaci se nemocnost odhaduje na 1:14 000 koncentrátů krevních destiček [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. V této publikaci jsou popsány dva případy přenosu B. cereus transfuzí krevních destiček, kdy oba pacienti prodělají život ohrožující sepsi, ale nakonec se uzdraví. Případy bakteriálního přenosu však často zůstávají nepovšimnuty, takže byla hlášena frekvence až 1:130 000 [Dumont, Transfusion 2010]. Totéž platí pro smrtelnost; tato hodnota se pohybuje od 1:50 000 do 1:500 000.

Preventivním přínosem je ochrana před známými i neznámými patogeny. Je obtížné odhadnout skutečné riziko a následně odhadnout přínos pro pacienta. Zatímco v Nizozemsku se nevyskytly žádné epidemie, proti kterým by nebylo možné vyvinout screeningové testy, včetně Q-horečky, existuje malé, ale reálné riziko, že epidemie může zničit zásobování krví v zemi. Stalo se tak na La Réunion, kde epidemie viru chikungunya vyžádala dovoz krevních produktů ze zahraničí, po kterém následovalo rychlé zavedení technologie redukce patogenů pro zajištění zásobování krví [Rasongles, Transfusion 2009]. Propuknutí tohoto viru v Itálii mělo za následek pozastavení odběrů krve v postižené oblasti, což vedlo k nízké inventuře krve a také ke snížení dodávek plazmy do frakcionačních ústavů.

Vzhledem k obtížím extrapolace testů in vitro na účinnost in vivo by trombocytární produkty měly být testovány v klinických studiích. Je třeba poznamenat, že techniky radioaktivního značení u dobrovolníků, jak to požaduje FDA, se v Nizozemsku nepoužívají. U velkých variací produktů v Nizozemsku výzkumníci závisí na studiích u pacientů. Rozšíření skladování pro logistické účely v kombinaci se zachováním nebo dokonce zlepšením bezpečnosti trombocytárních produktů a udržení klinické účinnosti jsou hlavní rysy při vývoji nových trombocytárních produktů. V tomto protokolu studie je cílem prozkoumat transfuzní účinnost dvou různých trombocytárních produktů: plasma-PCs a pathogen-reduced (PR)-plasma-PCs, kombinující prodloužené skladování s nebo bez ošetření technikou fotochemické redukce patogenů. Před zahájením klinické studie byla provedena in vitro studie přípravku, která prokázala, že zkoumaný přípravek splňuje současné požadavky na kvalitu in vitro pro propuštění k transfuzi. Ověření implementace na místě však stále musí probíhat.

Refrakternost na transfuze krevních destiček a krvácivé komplikace jsou hlavními klinickými problémy u intenzivně léčených hematoonkologických pacientů a jsou také základními cílovými body transfuzních studií. V této studii bude krvácení hodnoceno podle stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO) jako primární cílový bod. Refraktérnost je definována jako 1hodinová CCI < 7,5 a/nebo 24hodinová CCI < 4,5 po transfuzích krevních destiček kompatibilních s ABO alespoň ve dvou po sobě jdoucích příležitostech. Známé příčiny nealloimunitní refrakternosti jsou zahrnuty do této studie, protože pro účely zobecnění relevantní pro vývoj národního přípravku by testování transfuzní účinnosti nových trombocytárních přípravků mělo zahrnovat všechny pacienty, kteří potřebují preventivní podporu transfuzí trombocytů. 1- a 24hodinová CCI se běžně používají k hodnocení transfuzí krevních destiček a, i když to není bez diskuse, v současnosti je počet krevních destiček jediným parametrem transfuzní politiky založené na spouštěči. Poměr 1hodinové a 24hodinové CCI odráží jak obnovu krevních destiček bezprostředně po transfuzi jako 1hodinová CCI, tak přežití krevních destiček jeden den po transfuzi jako 24hodinovou CCI. Dalšími sekundárními klinickými cíli studie budou potřeba transfuze (červené krvinky a krevní destičky), interval mezi transfuzí a další transfuzí a nežádoucí účinky.