Pathogen Reduction Evaluation & Predictive Analytical Rating Score (PREPAReS)

I øjeblikket har nogle patogen-reducerede blodpladeprodukter (PR-PC'er) bestået fase III-studier, er i gang eller kan forventes i den nærmeste fremtid. På nuværende tidspunkt har nogle transfusionscentre i hele Europa implementeret PR-PC'er, men endnu er PR-PC'er ikke formelt accepteret som et standardprodukt, der bør anvendes landsdækkende. Fordi der i øjeblikket eksisterer mange usikkerheder om det "optimale" trombocytprodukt, er det i patienternes, sundhedspersonalets og transfusionsudbyderens (Sanquin) interesse at tage stilling til evidens.

Med alle de nuværende sikkerhedsforanstaltninger på plads, giver patogenreduktion en sikkerhedsfordel ved at reducere antallet af transfusioner af blodpladekoncentrater, der er forurenet med bakterier, men som blev overset ved screeningsmetoden. I den hollandske situation er sygeligheden estimeret til at være 1:14.000 blodpladekoncentrater [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. I denne publikation rapporteres to tilfælde af overførsel af B. cereus ved en blodpladetransfusion, hvor begge patienter oplever en livstruende sepsis, men kommer sig til sidst. Tilfælde af bakteriel transmission forbliver dog ofte ubemærket, så en frekvens så lav som 1:130.000 er blevet rapporteret [Dumont, Transfusion 2010]. Det samme gælder for dødeligheden; denne værdi går fra 1:50.000 til 1:500.000.

En mere forsigtighedsmæssig fordel er beskyttelse mod kendte og ukendte patogener. Det er svært at estimere den faktiske risiko og dermed at estimere fordelen for patienten. Mens der i Holland ikke er forekommet epidemier, mod hvilke der ikke kunne udvikles screeningstests, inklusive Q-feber, er der en lille, men reel risiko for, at en epidemi kan udslette blodforsyningen i et land. Dette er sket i La Réunion, hvor en epidemi af chikungunya-virus opfordrede til import af blodprodukter fra udlandet, efterfulgt af hurtig indførelse af en patogenreduktionsteknologi for at sikre blodforsyningen [Rasongles, Transfusion 2009]. Et udbrud af denne virus i Italien resulterede i suspension af blodopsamlinger i et berørt område, hvilket førte til en lav blodopgørelse samt en reduceret levering af plasma til fraktioneringsinstitutter.

For at forstå vanskelighederne ved at ekstrapolere in vitro-test til in vivo-effektivitet, bør blodpladeprodukter testes i kliniske forsøg. Det skal bemærkes, at radiomærkningsteknikker hos frivillige som krævet af FDA ikke anvendes i Holland. For større produktvariationer i Holland er efterforskerne afhængige af undersøgelser af patienter. Udvidelse af opbevaring til logistiske formål kombineret med opretholdelse eller endda forbedring af sikkerheden af ​​trombocytprodukter og opretholdelse af klinisk effekt er hovedtræk i udviklingen af ​​nye blodpladeprodukter. I denne undersøgelsesprotokol er målet at undersøge transfusionseffektiviteten af ​​to forskellige blodpladeprodukter: plasma-pc'er og patogen-reducerede (PR)-plasma-pc'er, der kombinerer forlænget opbevaring med eller uden behandling med en fotokemisk patogenreduktionsteknik. Forud for starten af ​​det kliniske studie er der udført en in vitro undersøgelse af produktet, som viser, at undersøgelsesproduktet opfylder de gældende in vitro kvalitetskrav for frigivelse til transfusion. Implementeringsvalidering på stedet skal dog stadig finde sted.

Refraktær over for blodpladetransfusioner og blødningskomplikationer er de vigtigste kliniske problemer hos intensivt behandlede hæmato-onkologiske patienter og er også væsentlige endepunkter for transfusionsundersøgelser. I dette forsøg vil blødning blive bedømt i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) skala som et primært endepunkt. Refractoriness er defineret som en 1-times CCI <7,5 og/eller en 24-timers CCI <4,5 efter ABO-kompatible trombocyttransfusioner ved mindst to på hinanden følgende lejligheder. Kendte årsager til ikke-alloimmun refraktæritet er inkluderet i dette forsøg, fordi med henblik på generalisering, relevant for udvikling af et nationalt produkt, bør testning af transfusionseffektivitet af nye trombocytprodukter indebære, at alle patienter har behov for en forebyggende støtte med blodpladetransfusioner. 1- og 24-timers CCI bruges almindeligvis til at evaluere trombocyttransfusioner, og omend ikke uden diskussion, er trombocyttallet i øjeblikket den eneste parameter i trigger-baseret transfusionspolitik. Forholdet mellem både 1-timers og 24-timers CCI afspejler både blodpladegenvinding umiddelbart efter transfusion som 1-times CCI og trombocytoverlevelse en dag efter transfusion som 24-timers CCI. Andre sekundære kliniske endepunkter i forsøget vil være transfusionskrav (røde blodlegemer og blodplader), transfusionsinterval til næste transfusion og bivirkninger.