Оценка снижения количества патогенов и прогнозирующая аналитическая оценка (PREPAReS)

В настоящее время некоторые патоген-редуцированные тромбоцитарные препараты (PR-PC) прошли исследования фазы III, находятся в процессе или могут быть получены в ближайшем будущем. В настоящее время некоторые центры переливания крови по всей Европе внедрили PR-PC, но пока PR-PC официально не признаны в качестве стандартного продукта, который следует применять по всей стране. Поскольку в настоящее время существует много неопределенностей в отношении «оптимального» продукта тромбоцитов, в интересах пациентов, поставщиков медицинских услуг и поставщика услуг по переливанию крови (Sanquin) принять решение о доказательствах.

При сохранении всех текущих мер безопасности сокращение количества патогенов обеспечивает преимущество в плане безопасности за счет уменьшения количества переливаний концентратов тромбоцитов, зараженных бактериями, но которые были пропущены методом скрининга. В Нидерландах заболеваемость оценивается как 1:14 000 концентратов тромбоцитов [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. В этой публикации сообщается о двух случаях передачи B. cereus при переливании тромбоцитов, когда у обоих пациентов развивается опасный для жизни сепсис, но в конечном итоге они выздоравливают. Однако случаи бактериальной передачи часто остаются незамеченными, поэтому сообщается о частоте всего 1:130 000 [Dumont, Transfusion 2010]. То же верно и для смертности; это значение находится в диапазоне от 1:50 000 до 1:500 000.

Более предупредительным преимуществом является защита от известных и неизвестных патогенов. Трудно оценить реальный риск и, следовательно, оценить пользу для пациента. Хотя в Нидерландах не было эпидемий, против которых нельзя было бы разработать скрининговые тесты, включая лихорадку Ку, существует небольшой, но реальный риск того, что эпидемия может уничтожить запасы крови в стране. Это произошло на Реюньоне, где эпидемия вируса чикунгуньи потребовала импорта продуктов крови из-за рубежа, за которым последовало быстрое внедрение технологии снижения количества патогенов для обеспечения кровоснабжения [Rasongles, Transfusion 2009]. Вспышка этого вируса в Италии привела к приостановке сбора крови в пострадавшем районе, что привело к снижению запасов крови, а также к сокращению поставок плазмы в институты фракционирования.

Принимая во внимание трудности экстраполяции тестов in vitro на эффективность in vivo, продукты тромбоцитов следует тестировать в клинических испытаниях. Следует отметить, что методы радиоактивного мечения у добровольцев в соответствии с требованиями FDA не используются в Нидерландах. Для основных вариантов продукта в Нидерландах исследователи полагаются на исследования пациентов. Расширение хранения для целей логистики в сочетании с поддержанием или даже повышением безопасности продуктов тромбоцитов и поддержанием клинической эффективности являются основными особенностями разработки новых продуктов тромбоцитов. В этом протоколе исследования цель состоит в том, чтобы исследовать эффективность трансфузии двух различных продуктов тромбоцитов: плазма-ПК и патоген-редуцированных (PR)-плазма-ПК, сочетая длительное хранение с обработкой или без обработки с фотохимическим методом снижения патогенов. Перед началом клинического исследования было проведено исследование продукта in vitro, показывающее, что исследуемый продукт соответствует текущим требованиям к качеству in vitro для выпуска для переливания. Тем не менее, проверка реализации на месте все еще должна иметь место.

Рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов и геморрагические осложнения являются основными клиническими проблемами у интенсивно лечащихся онкогематологических пациентов, а также важными конечными точками для трансфузионных исследований. В этом испытании кровотечение будет оцениваться по шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в качестве первичной конечной точки. Рефрактерность определяется как 1-часовой CCI <7,5 и/или 24-часовой CCI <4,5 после переливания ABO-совместимых тромбоцитов не менее двух раз подряд. Известные причины неаллоиммунной рефрактерности включены в это исследование, потому что в целях обобщения, относящегося к разработке национального продукта, тестирование трансфузионной эффективности новых продуктов тромбоцитов должно включать всех пациентов, нуждающихся в профилактической поддержке с трансфузиями тромбоцитов. 1- и 24-часовые CCI обычно используются для оценки трансфузий тромбоцитов, и, хотя и не без обсуждения, в настоящее время количество тромбоцитов является единственным параметром в политике трансфузии на основе триггеров. Соотношение как 1-часового, так и 24-часового CCI отражает как восстановление тромбоцитов сразу после переливания, как 1-часовой CCI, так и выживаемость тромбоцитов через один день после переливания, как 24-часовой CCI. Другими вторичными клиническими конечными точками исследования будут потребность в переливании (эритроциты и тромбоциты), интервал переливания до следующего переливания и побочные реакции.