Kórokozócsökkentés értékelése és prediktív analitikai értékelési pontszám (PREPAReS)

Jelenleg néhány kórokozó-csökkentett thrombocyta termék (PR-PC) átesett a III. fázisú vizsgálatokon, folyamatban van, vagy a közeljövőben várható. Jelenleg Európa-szerte néhány transzfúziós központ bevezette a PR-PC-ket, de a PR-PC-ket egyelőre nem fogadják el hivatalosan olyan szabványos termékként, amelyet országosan alkalmazni kellene. Mivel jelenleg sok bizonytalanság van az "optimális" vérlemezke-termékkel kapcsolatban, a betegek, az egészségügyi szolgáltatók és a transzfúziós szolgáltató (Sanquin) érdeke, hogy a bizonyítékokról döntsenek.

Az összes jelenlegi biztonsági intézkedés érvényben maradása mellett a kórokozók csökkentése biztonsági előnyt jelent azáltal, hogy csökkenti a baktériumokkal szennyezett, de a szűrési módszerrel elmaradt vérlemezke-koncentrátum transzfúziók számát. A holland helyzetben a morbiditást 1:14 000 vérlemezkekoncentrátumra becsülik [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. Ebben a publikációban a B. cereus thrombocyta-transzfúzióval történő átvitelének két esetéről számolnak be, ahol mindkét beteg életveszélyes szepszist tapasztal, de végül felépül. A bakteriális átvitel eseteit azonban gyakran nem jegyzik fel, ezért 1:130 000-es gyakoriságot is jelentettek [Dumont, Transfusion 2010]. Ugyanez igaz a halandóságra is; ez az érték 1:50 000 és 1:500 000 között mozog.

Elővigyázatosabb előny az ismert és ismeretlen kórokozók elleni védelem. Nehéz megbecsülni a tényleges kockázatot, és ebből következően a betegre gyakorolt ​​előnyt. Míg Hollandiában nem fordult elő olyan járvány, amely ellen ne lehetne szűrővizsgálatokat kifejleszteni, beleértve a Q-lázat is, kicsi, de valós kockázata van annak, hogy egy járvány kitörölheti egy ország vérellátását. Ez történt La Réunionban, ahol a chikungunya vírus járványa külföldről sürgette a vérkészítmények behozatalát, majd a vérellátást biztosító kórokozó-csökkentési technológia gyors bevezetése következett [Rasongles, Transfusion 2009]. A vírus kitörése Olaszországban a vérvétel felfüggesztését eredményezte az érintett területen, ami alacsony vérkészlethez, valamint a frakcionáló intézetekbe történő plazmaszállítás csökkenéséhez vezetett.

Figyelembe véve az in vitro tesztek in vivo hatékonyságra történő extrapolálásának nehézségeit, a vérlemezke-termékeket klinikai vizsgálatok során kell tesztelni. Megjegyzendő, hogy az önkénteseknél az FDA által előírt radioaktív jelölési technikákat Hollandiában nem alkalmaznak. A hollandiai főbb termékváltozatok esetében a vizsgálók a betegeken végzett vizsgálatokra támaszkodnak. A raktározás logisztikai célú meghosszabbítása, a thrombocyta-készítmények biztonságának fenntartásával vagy akár javításával, valamint a klinikai hatékonyság megőrzésével kombinálva az új vérlemezke-készítmények fejlesztésének fő jellemzője. Ebben a vizsgálati protokollban két különböző thrombocyta termék transzfúziós hatékonyságának vizsgálata a cél: a plazma-PC és a patogén-redukált (PR)-plazma-PC, kombinálva a meghosszabbított tárolást kezeléssel vagy anélkül egy fotokémiai patogén redukciós technikával. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt a termékről in vitro vizsgálatot végeztek, amely kimutatta, hogy a vizsgálati készítmény megfelel a transzfúzióhoz való felszabadulás jelenlegi in vitro minőségi követelményeinek. A helyszíni megvalósítás érvényesítésének azonban még meg kell történnie.

A vérlemezke transzfúzióval szembeni rezisztencia és a vérzéses szövődmények az intenzíven kezelt hematoonkológiai betegek fő klinikai problémái, és a transzfúziós vizsgálatok alapvető végpontjai is. Ebben a vizsgálatban a vérzést elsődleges végpontként az Egészségügyi Világszervezet (WHO) skálája szerint értékelik. A refrakteritás definíciója szerint 1 órás CCI < 7,5 és/vagy 24 órás CCI < 4,5 ABO-kompatibilis thrombocyta transzfúziót követően legalább két egymást követő alkalommal. A nem alloimmun rezisztencia ismert okai azért szerepelnek ebben a vizsgálatban, mert a nemzeti termék kifejlesztéséhez szükséges általánosítás céljából az új thrombocyta-termékek transzfúziós hatékonyságának vizsgálata minden olyan betegre vonatkozik, akinek thrombocyta-transzfúzióval kapcsolatos megelőző támogatásra van szüksége. Az 1 és 24 órás CCI-t általában a vérlemezke-transzfúzió értékelésére használják, és bár nem vita nélkül, jelenleg a thrombocytaszám az egyetlen paraméter a trigger-alapú transzfúziós politikában. Az 1 órás és a 24 órás CCI aránya egyaránt tükrözi a vérlemezkék felépülését közvetlenül a transzfúzió után, mint 1 órás CCI-t, és a thrombocyta túlélést a transzfúzió után egy nappal, mint 24 órás CCI-t. A vizsgálat további másodlagos klinikai végpontjai a transzfúziós igény (vörösvértestek és vérlemezkék), a következő transzfúzióig eltelt idő és a mellékhatások.