Avaliação de Redução de Patógenos e Pontuação de Classificação Analítica Preditiva (PREPAReS)

Atualmente, alguns produtos de plaquetas com redução de patógenos (PR-PCs) passaram nos estudos de fase III, estão em andamento ou podem ser esperados em um futuro próximo. Atualmente, alguns centros de transfusão em toda a Europa implementaram PR-PCs, mas os PR-PCs ainda não são formalmente aceitos como um produto padrão que deve ser aplicado em todo o país. Como atualmente existem muitas incertezas sobre o produto plaquetário "ideal", é do interesse dos pacientes, dos profissionais de saúde e do provedor de transfusão (Sanquin) decidir sobre as evidências.

Com todas as medidas de segurança atuais permanecendo em vigor, a redução de patógenos fornece um benefício de segurança ao reduzir o número de transfusões de concentrados de plaquetas contaminados com bactérias, mas que foram perdidas pelo método de triagem. Na situação holandesa, a morbidade é estimada em 1:14.000 concentrados de plaquetas [Te Boekhorst, Transfusion 2005]. Nesta publicação, são relatados dois casos de transmissão de B. cereus por transfusão de plaquetas, em que ambos os pacientes apresentam sepse com risco de vida, mas eventualmente se recuperam. No entanto, casos de transmissão bacteriana muitas vezes passam despercebidos, portanto, uma frequência tão baixa quanto 1:130.000 foi relatada [Dumont, Transfusion 2010]. O mesmo é verdade para a mortalidade; esse valor varia de 1:50.000 a 1:500.000.

Um benefício mais preventivo é a proteção contra patógenos conhecidos e desconhecidos. É difícil estimar o risco real e, consequentemente, estimar o benefício para o paciente. Embora na Holanda não tenha ocorrido nenhuma epidemia contra a qual nenhum teste de triagem possa ser desenvolvido, incluindo a febre Q, existe um risco pequeno, mas real, de que uma epidemia possa acabar com o suprimento de sangue em um país. Isso aconteceu em La Réunion, onde uma epidemia de vírus chikungunya impulsionou a importação de hemoderivados do exterior, seguida pela rápida introdução de uma tecnologia de redução de patógenos para garantir o suprimento de sangue [Rasongles, Transfusion 2009]. Um surto desse vírus na Itália resultou na suspensão das coletas de sangue em uma área afetada, o que levou a um baixo estoque de sangue, bem como a uma redução na entrega de plasma aos institutos de fracionamento.

Considerando as dificuldades de extrapolar os testes in vitro para a eficácia in vivo, os produtos plaquetários devem ser testados em ensaios clínicos. É importante observar que as técnicas de radiomarcação em voluntários, conforme exigido pelo FDA, não são usadas na Holanda. Para grandes variações de produtos na Holanda, os investigadores dependem de estudos em pacientes. A extensão do armazenamento para fins logísticos, combinada com a manutenção ou mesmo melhoria da segurança dos produtos plaquetários e a manutenção da eficácia clínica são as principais características no desenvolvimento de novos produtos plaquetários. Neste protocolo de estudo, o objetivo é investigar a eficácia da transfusão de dois produtos plaquetários diferentes: plasma-PCs e plasma-PCs com redução de patógenos (PR), combinando armazenamento prolongado com ou sem tratamento com uma técnica fotoquímica de redução de patógenos. Antes do início do estudo clínico, foi realizado um estudo in vitro do produto, mostrando que o produto do estudo atende aos requisitos atuais de qualidade in vitro para liberação para transfusão. No entanto, a validação da implementação no local ainda precisa ocorrer.

A refratariedade às transfusões de plaquetas e as complicações hemorrágicas são os principais problemas clínicos em pacientes hemato-oncológicos tratados intensivamente e também são parâmetros essenciais para estudos de transfusão. Neste estudo, o sangramento será pontuado de acordo com a escala da Organização Mundial da Saúde (OMS) como um endpoint primário. A refratariedade é definida como CCI de 1 hora <7,5 e/ou CCI de 24 horas <4,5 após transfusões de plaquetas compatíveis com ABO em pelo menos duas ocasiões sucessivas. Causas conhecidas de refratariedade não aloimune estão incluídas neste estudo porque, para fins de generalização, relevantes para desenvolver um produto nacional, testar a eficácia transfusional de novos produtos plaquetários deve implicar todos os pacientes que necessitam de suporte preventivo com transfusões de plaquetas. Os CCI de 1 e 24 horas são comumente usados ​​para avaliar transfusões de plaquetas e, embora não sem discussão, atualmente a contagem de plaquetas é o único parâmetro na política transfusional baseada em gatilhos. A proporção de ICC de 1 hora e 24 horas reflete a recuperação plaquetária imediatamente após a transfusão como CCI de 1 hora e a sobrevida plaquetária um dia após a transfusão como CCI de 24 horas. Outros parâmetros clínicos secundários do estudo serão a necessidade de transfusão (glóbulos vermelhos e plaquetas), intervalo de transfusão até a próxima transfusão e reações adversas.